亚临床甲状腺功能异常与CKD 患者不良预后的相关性分析

咸伟 ， 刘栋 ， 王永强

（1 河南医学高等专科学校附属医院 肾内科， 河南 郑州 450000；2 郑州大学第一附属医院 肾内科， 河南 郑州 450000； 3 新郑市人民医院 肾内科， 河南 郑州 450000）

慢性肾脏病 （CKD） 发病原因复杂， 多种因素均可能导致肾脏功能性损伤， 且多数肾脏疾病具有不可逆性， 临床治疗只能延缓病情发展而无法根治［1－2］。 临床中多数 CKD 患者会并发亚临床甲状腺功能异常， 且该类患者预后不良率相对较高， 治疗难度较大［3］。 因此， 本研究分析亚临床甲状腺功能异常与CKD 患者不良预后的相关性， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2018 年6 月至 2019 年6 月我院收治的80例CKD 患者， 根据是否有亚临床甲状腺功能异常分为对照组（36 例， 单纯 CKD） 和研究组 （44 例， CKD 合并亚临床甲状腺功能异常）。 对照组男 21 例， 女 15 例； 年龄 34 ～ 68 岁， 平均年龄 （53.82 ± 7.54） 岁； CKD 分期： 1 期 11 例， 2 期 15 例，3 期 10 例。 研究组男 26 例， 女 18 例； 年龄 35 ～ 70 岁， 平均年龄 （54.53 ± 7.82） 岁； CKD 分期： 1 期 14 例， 2 期 18 例，3 期 12 例。 两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 均符合 《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》［4］诊断标准； 亚临床甲状腺功能异常患者均符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》［5］诊断标准； 均为原发性肾脏疾病； 患者自愿参与并签署知情同意书。 排除标准： 具有肾脏手术史、 血液透析史、 甲状腺疾病史； 近期服用甲状腺疾病治疗药物； 合并甲状腺肿瘤、 肾脏肿瘤。

1.3 方法①甲状腺激素检测： 治疗前采集两组患者清晨空腹状态静脉血 5 mL， 3 000 r／min 离心 10 min， 充分静置后分离出上层血清， 使用罗氏E601 电化学发光免疫分析仪及其配套的TSH 定量测定试剂盒、 FT3 定量测定试剂盒、 FT4 定量测定试剂盒检测两组血清 TSH、 FT3、 FT4 水平。 ②CKD 预后统计：两组患者均在我院进行常规CKD 治疗， 6 个月后统计CKD 最终治疗结果， 记录CKD 不良预后发生情况 （并发症及患者死亡情况）， 并对两组患者进行复查。 使用肌酐测定试剂盒 （酶法） 检测血清肌酐水平， 计算出患者的肾小球滤过率。 肾小球滤过率采用中国公式计算， 即： 肾小球滤过率 ＝175 × 肌酐（mg／dL） - 1.234 × 年龄 （岁） - 0.179 （女性 × 0.79）［6］。 肾小球滤过率越低， 表示患者CKD 病情越严重。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。 计量资料以表示， 组间比较采用t 检验； 计数资料以百分比表示，采用χ2检验； 相关性分析经双变量 Pearson 相关性检验； P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺激素水平治疗前， 研究组的TSH 水平高于对照组（P ＜0.05）； 两组的 FT3、 FT4 水平比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗前的甲状腺激素水平比较 （）

表1 两组患者治疗前的甲状腺激素水平比较 （）

组别 n TSH （mU／L） FT3 （pmol／L） FT4 （pmol／L）研究组 44 9.62±2.84 5.93±1.82 15.14±3.55对照组 36 4.25±0.76 5.72±1.75 14.86±3.46 t 11.015 0.522 0.355 P 0.000 0.603 0.724

2.2 CKD 患者不良预后分析治疗6 个月后， 对照组有不良预后患者6 例， 其中蛋白及脂质代谢紊乱4 例， 肾小管功能障碍1 例， 尿毒症 1 例， 无死亡病例， 不良预后率为 16.67% （6／36）； 研究组有不良预后患者18 例， 其中蛋白及脂质代谢紊乱7 例， 心衰 5 例， 肾小管功能障碍 3 例， 尿毒症 2 例， 感染 1例， 无死亡病例， 不良预后率为 40.91% （18／44）。 研究组的不良预后率高于对照组 （χ2＝ 5.541， P ＝ 0.019）； 研究组的肾小球滤过率为 （76.82 ± 8.46） mL／min， 低于对照组的 （96.62 ±11.54） mL／min， 差异有统计学意义 （t ＝ 8.845， P ＝ 0.000）。

2.3 肾小球滤过率与TSH 水平的相关性分析经双变量Pearson相关性分析显示， 肾小球滤过率与TSH 水平呈负相关 （r ＝-0.618， P ＝ 0.000）。

3 讨论

亚临床甲状腺功能异常是CKD 患者临床常见的一种并发症， 该类患者治疗难度高于单纯CKD 患者， 且预后相对较差。多数文献仅对亚临床甲状腺功能异常与CKD 发病的相关性进行探讨， 而针对CKD 患者预后的探讨则相对较少。 肾小球滤过率常用于诊断与判断CKD 的发生及病情严重情况， 当CKD患者治疗出现不良预后， 肾小球滤过率会明显降低［7］。 因此，探讨亚临床甲状腺激素与患者肾小球滤过率的相关性可成为探讨亚临床甲状腺激素与CKD 不良预后相关性的有效途径。

本研究中， 研究组治疗前的TSH 水平高于对照组， 治疗6个月后的不良预后率高于对照组， 肾小球滤过率低于对照组，肾小球滤过率与TSH 水平呈负相关， 表明亚临床甲状腺功能异常会提高CKD 患者不良预后率， TSH 与CKD 不良预后呈负相关。 目前研究［8］已证实甲状腺功能减退会增加外周血管阻力，减少心血管输出量， 不仅会增加CKD 患者肾脏炎性反应， 还会导致肾脏血管收缩， 而肾脏血管收缩又会使肾小球滤过率下降， 尿蛋白发生率增加， 进而整体上增加 CKD 治疗难度，CKD 并发症发生率提高。 欧阳沙西等［9］的研究表明， 治疗CKD 时适量补充甲状腺激素会对治疗效果产生影响， 甲状腺激素得到补充的患者肾小球滤过率相对升高， 预后更好， 心衰等不良预后发生率更低， 表明甲状腺激素下降水平与肾功能损伤严重程度相关， 与本研究结果一致。 王丽丽等［10］的研究表明， 合并甲减CKD 患者予以甲状腺激素替代治疗后， 其TSH、肾小球滤过率及营养状况均明显优于未予以甲状腺激素替代治疗患者， 表明当合并甲减CKD 患者体内TSH 升高时会影响其肾功能及营养状况， 而当TSH 降低时， 患者的肾功能、 营养状况改善， 同时亦会促进肾脏的自我修复， 进一步提高治疗效果， 减少不良预后的发生。

综上所述， 亚临床甲状腺功能异常会增加CKD 患者不良预后率， 临床治疗CKD 时应注意甲状腺功能是否正常， 采取合适的治疗方案。