子宫内膜异位症术后药物治疗进展

骆秀容，徐亚红，何振业，王中海

（广东医科大学附属深圳第六医院，华中科技大学协和深圳医院，广东 深圳 518052）

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT，简称内异症）：指子宫内膜组织出现在宫腔以外，侵袭其他组织，引发疼痛、不孕及结节或包块等，在育龄女性中占6～10%[1]。目前其首选治疗方法为手术治疗，但由于EMT是一种雌激素依赖性疾病，其术后存在的主要问题为复发，故术后药物治疗越来越多地被用于维持EM术后疗效及预防复发，需要长期的治疗计划。本文就EMT术后药物配合治疗进展进行综述。

1 促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHA）

其通过竞争性结合垂体的促性腺激素释放激素受体，抑制促性腺激素的产生，最终导致雌激素水平降低和子宫内膜萎缩。近年 GnRHA治疗EMT取得了系列进展，Taylor[2]等人报道了口服GnRH拮抗剂是elagolix治疗EMT对照试验表明，elagolix可以减轻盆腔疼痛并改善痛经。但是，由于elagolix以剂量依赖的方式抑制排卵，因此在平衡功效与副作用之间取得平衡是一个挑战。现已有多种药物批准上市或进入Ⅲ期临床，这些药物均可口服，具有临床安全性和有效性，为治疗EMT带来了新的希望。

2 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

SERMs与靶细胞中的雌激素受体（ER-a和ER-b）结合，起着对子宫内膜的抗增殖作用，已被考虑用于治疗子宫内膜异位症。目前，用第三代SERM bazedoxifene（BZA）进行动物实验，得到了不错的结果[3]。

3 左炔诺孕酮宫内缓释系统

又名“曼月乐”，其作用机制为置入宫内可以20 μg/d的速度释放左炔诺孕酮，直接作用于子宫内膜，降低内膜对雌二醇的敏感性，减轻子宫内膜活性，抑制子宫内膜异位生长，使内膜厚度变薄，延长月经周期，减少月经量，使月经恢复正常。另外曼月乐可抑制在位内膜细胞增殖速度，促使内膜细胞凋亡，在诱导内膜萎缩时，可降低内膜功能，从而降低复发率，减轻患者术后疼痛程度，改善月经。研究表明内异症保守手术后的患者应用曼月乐可减少术后疼痛的复发率，对疾病长期管理控制症状有明显效果[4]。

4 芳香化酶抑制剂（AIs）

芳香化酶在子宫内膜异位病变和有EMT的女性子宫内膜上有表达，而在无EMT的女性子宫内膜上没有表达，是一种催化睾酮和雄烯二酮分别转化为雌二醇和雌二醇的酶，降低异位子宫内膜、大脑，脂肪组织和卵巢中雌激素的产生。目前，AIs已研究至第三代，第三代AIs似乎更有效、特异性更强[5]。

5 免疫调节剂

动物和人类的研究都表明，EMT涉及多种免疫功能障碍，许多免疫调节疗法已经在体外和动物模型试验中进行了测试，都取得了令人鼓舞的结果，但很少有在人体上进行过试验。但仍需通过临床试验进行进一步研究，这些药物有可能为治疗EMT提供新的方法[6]。

6 抗血管生成药物

其在子宫内膜异位症的早期和手术治疗后可抑制新的子宫内膜异位症病变的形成，因此具有广阔的应用前景，有望成为EMT新型治疗药物，动物实验中，发现单一疗法有对EMT有显著的抑制作用，但还需大量的研究去证实其疗效性和安全性[7]。

7 抗氧化剂

现代研究表明，氧化应激在EMT的发生和发展中也起了不容忽视的作用，近年来，有关抗氧化剂拮抗EMT方面的作用也逐渐开始引起了研究人员的关注。一些研究结果也提示抗氧化剂可能对于EMT有一定的拮抗作用，但该方面的研究仍较少，而且其确切的作用效果及相关的作用机制可能还有待进一步的明确[8]。

综上所述，EMT是一种发病机制未明的慢性疾病，未来关于子宫内膜异位症发病机制的新研究可以开发出理想的药物来诱导子宫内膜异位症病变的消退，相信通过不断的研究，新的治疗方法得以发展，希望将来会有治疗效果更好的新型药物应用于临床。