唐氏筛查高风险结局分析及其指标异常临床意义

刘鹏

（山西省临汾市中心医院核医学科，山西 临汾 041000）

染色体异常属于常见遗传缺陷病，而唐氏综合症又是其中一种常见类型，发病率约1%-1.7%。唐氏综合症患儿60%会在胎内早期流产，剩下的常会存在明显的缺陷，如智能低下、多发畸形、正常发育障碍等。对此，临床应用唐氏筛查作为中孕期母血清产前筛查的重要方法，其具有无创伤、筛查范围广的优点。我院选择三联法检测孕妇血清学标记物，主要包括AFP（甲胎蛋白）、β-HCG（总β-人绒毛膜促性腺激素）、uE3（游离雌三醇）。基于此，本院统计了我院2017年6月-2019年2月期间筛查的14391名孕妇资料，对检查指标的临床意义以及妊娠结局等情况进行分析，现将其报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入研究对象为本院2017年6月-2019年2月期间筛查的14391名孕妇，年龄19-35岁，平均年龄（26.33±4.07）岁，孕周15-20+6周，平均孕周（17.44±1.15）周，体重45-75 kg，平均体重（57.46±3.82）kg。超过35岁为年龄高风险，建议直接进入产前诊断流程。本次选择年龄不超过35岁且能配合随访的孕妇。

1.2 仪器与试剂 仪器：美国贝克曼-库尔特公司生产的全自动化学发光免疫分析仪，型号：DXI800。试剂：美国贝克曼-库尔特公司生产的全自动化学发光免疫分析仪配套试剂——uE3测定试剂盒、β-HCG测定试剂盒、AFP测定试剂盒。

1.3 检测方法 清晨、空腹、安静状态取孕妇静脉血2-4 mL，室温静置35 min以上，以3500 rpm离心10 min分离血清，于当日检测三联指标AFP、β-HCG、uE3的浓度值，测定过程严格按照仪器与试剂使用说明书进行操作。如当日不能完成测定，则应将分离好的血清保存于-20--70 ℃深低温冰箱中，并于2 d内完成检测。

1.4 唐氏筛查结果风险值判断标准 将AFP、β-HCG、uE3的浓度值输入孕中期母血清学产前筛查分析软件，测试结果通过孕周、体重、人种等孕妇信息校正后得到校正后的MoM值。这些MoM值可以代入到相应指标的正态分布公式中，计算得到似然比。似然比结合年龄风险就得到最终孕妇怀有唐氏儿的风险。

MOM=实际检测的数值/每个孕周该指标的中位值；似然比（LR）：对于某一个特定的筛查指标检测结果而言，胎儿为唐氏综合症与正常胎儿的概率之比；唐氏综合征的风险值=孕妇年龄风险×AFP似然比×HCG似然比×uE3似然比。

2 结果

14391名孕妇唐氏筛查出高风险1064例，其中21三体高风险808例、18三体高风险139例、开放性神经管缺陷（ONTD）高风险117例，合计1064例。经过产前诊断（羊水穿刺或外周血基因诊断），最终确诊21三体综合征34例、18三体综合征12例、ONTD 5例，筛查符合率为4.79%。

在确诊的唐氏综合症胎儿中，21三体综合征胎儿β-HCG的MoM值显著高于正常妊娠胎儿，AFP、uE3的MoM值显著低于正常妊娠胎儿；18三体综合征胎儿的AFP、β-HCG的MoM值显著低于正常妊娠胎儿，uE3的MoM值略低于正常妊娠胎儿；ONTD胎儿的AFP的MoM值均显著高于正常妊娠胎儿。详细情况见表1。

3 讨论

目前临床对唐氏综合症（DS）的筛查方法主要包括：年龄筛查、血清学筛查、超声筛查、高通量测序等。其中，孕妇血清游离β-HCG+uE3+AFP检测又称孕妇血清三联筛查法，是中孕期的主要筛查方法，其操作简便，并且对孕妇和胎儿几乎无伤害，可以较大程度提高胎儿先天缺陷的检出率[2]。本研究中的筛查结果显示：14391名孕妇唐氏筛查，最终确诊21三体综合征34例、18三体综合征12例、ONTD 5例，筛查符合率为4.79%。比较三项检测指标 AFP、β-HCG、uE3的MoM值，21三体综合征、18三体综合征、ONTD胎儿同正常妊娠胎儿有显著差异。可见，β-HCG+uE3+AFP三联筛查法对早期发现染色体异常（主要为21三体综合征、18三体综合征、ONTD）胎儿有着重要意义，可以作为唐氏筛查的重要标记物指标，可以有效提高筛查的特异性和敏感性。

在β-HCG+uE3+AFP三联筛查法中，β-HCG、uE3、AFP三项指标异常均具有不同的意义。其中β-HCG产生于胎盘合体滋养层细胞，是一项筛查唐氏综合症较为有效的血清标志物。β-HCG升高与胎盘合体滋养层细胞氧合程度、细胞数量有关。β-HCG数值正常情况会在孕早期逐渐增多，于孕8-10周达到峰值，随后逐渐下降。而怀有21三体综合征、18三体综合征胎儿的孕妇，其β-HCG值在孕早期及孕中期均会较正常妊娠孕妇升高。有理论表明，β-HCG升高可能在一定程度上提示母体胎盘损伤，胎盘合体滋养层局部坏死、变性，使得胎儿生长环境遭到破坏，出现异常妊娠胎儿[2]。AFP方面，AFP是一种胚胎时期仅在胎儿肝细胞中合成的特殊蛋白质，妊娠6周后即可在母体中检出，正常情况下，母体AFP含量会随着胎儿生长发育而升高，并且在孕中期（16-20周）达到高峰值。由于21三体综合征、18三体综合征胎儿生长发育低下，肝脏发育低于同期正常胎儿，会导致AFP降低。因此，AFP低于正常孕妇MOM值，可提示存在21三体综合征、18三体综合征高风险。相反，AFP高于相同条件下孕妇MOM值，则提示ONTD风险增加。uE3，由胎儿胎盘单位合成，uE3浓度随孕周而缓慢上升，41-42周达到高峰，可用于判断胎盘功能、预测胎儿状态和监测胎儿安全[3]。怀有21三体综合征、18三体综合征胎儿的孕妇，其uE3的MOM值显著低于正常妊娠孕妇。

综上所述，对孕中期母体血清的三联指标进行唐氏筛查，可以安全有效地筛查出21三体综合征、18三体综合征及ONTD高风险胎儿，进一步明确需行羊水穿刺或无创DNA确证实验的孕妇范围。唐氏筛查对于控制出生缺陷的发生率、提高出生人口素质具有重要意义。