长春西汀联合复方丹参滴丸治疗小脑动脉梗死合并冠心病的临床观察

刘 璐，车道标

(1.南京市第二医院药学部，江苏 南京210000; 2.江苏省人民医院药学部,江苏 南京 210000)

小脑梗死主要是发生在头部的由椎-基底动脉异常和心源性栓子而导致一种疾病，常见病因包括高血压和心脏病等能够导致动脉硬化为基础的疾病[1]。临床多表现为眩晕、头痛、眼球震颤等，且致残率和致死率极高，严重影响和威胁了患者的生活质量和生命安全[2-3]。长春西汀为半合成长春胺衍生物，对脑血管有较高的选择性扩张作用，能增加脑血流量，从而改善血液流动性和微循环，对改善脑代谢、保护脑功能具有重要意义[4-5]。复方丹参滴丸是传统方剂复方丹参的改良剂型，起效快，能够显著缓解冠心病导致的心绞痛和增加心脏血流量[6]。本文主要探究长春西汀联合复方丹参滴丸在治疗小脑动脉梗死合并冠心病中的临床价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理学委员会批准，选取2014年1月至2017年1月期间江苏省人民医院二院院区收治的126例被确诊为小脑动脉梗死合并冠心病的患者，其中，男性71例，女性55例；年龄34～73岁，平均年龄为(56.37±11.03)岁；单侧小脑梗死89例，双侧小脑梗死37例；主要症状：眩晕98例，恶心呕吐56例，构音障碍42例，听力障碍11例，共济失调51例，肢体偏瘫27例，面瘫19例。根据数字表法随机分为观察组和对照组，每组63例，两组之间的性别、年龄、临床症状等均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

(1)符合全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准；(2)经过磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)扫描或头部CT确诊为小脑动脉梗死的患者；(3)排除孕妇、哺乳期妇女；(4)排除有精神病史或重度痴呆及不能配合检查的患者；(5)年龄>18岁；(6)患者及其家属签署知情同意书。

1.3 治疗方法

两组患者给予控制血糖、血压和血脂给予相应治疗，另外根据不同患者病情给予合理的抗感染和消肿利尿等对症治疗。

对照组给予长春西汀注射液治疗，剂量为20 mL长春西汀加入至250 mL的5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/天，连续给药2周；观察组患者在对照组的治疗方案基础上，给予复方丹参滴丸治疗，口服，根据病情剂量维持在125～187.5 mg/次，2次/天，持续给药2周。

1.4 检查指标

1.4.1 两组患者治疗疗效评估 根据全国脑血管病会议修订的“脑卒中临床神经功能缺损程度评分标准”[7]，通过采用美国国立卫生院卒中患者神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)对其疗效进行评估，NIHSS评分减少>91%，为“痊愈”；NIHSS评分减少46%～90%，为“显著进步”；NIHSS评分减少18%～45%，为“进步”；NIHSS评分未减少或增加<18%，为“无变化”；NIHSS评分增加>18%，为“恶化或死亡”。治疗总有效率=(痊愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%，而“无变化”、“恶化或死亡”均视为“无效”。

1.4.2 对两组患者神经功能和日常生活能力进行评估 根据NIHSS评分表对患者的神经功能，包括意识、凝视、面瘫、上肢肌力、下肢肌力、感觉、视野等11项条目进行评估。Barthel指数对患者的日常生活能力进行评定[8]。

1.4.3 凝血指标和血液动力学检测 检测指标包括：血小板计数(platelet，PLT)、D-二聚体(D-Dimer，D-D)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)等凝血指标；平均峰流速(mean peak flow velocity，Vm)、舒张末期峰流速(enddiastolic peak flow velocity，Vd)、阻力指数(resistance index，RI)、脉动指数(pulsatility index，PI)等血液动力学指标。

1.4.4 左心室功能指标 舒张期二尖瓣血流E峰流速(E peak velocity，VE)与心房收缩期流速(Atrial velocity，VA)比值(VE/VA)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、Tei指数。Tei指数为等容收缩期(isovolumic contraction time，ICT)和等容舒张期(isometric relaxation period，IRT)之和与射血时间(ejection time，ET)的比值。

1.4.5 酶联免疫吸附检测 清晨患者空腹服药前取患者肘静脉血液样本，加入抗凝试管中，离心，半小时凝聚后取血清，采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)，放射免疫法检测醛固酮(aldosterone，ALD)。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 疗效评估

观察组总有效率(95.24%)显著高于对照组(77.78%)，见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 神经功能和日常生活活动恢复情况

治疗前，观察组和对照组的神经功能NIHSS评分和日常生活活动能力Baethel评分均无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的神经功能和日常生活活动能力均改善，组间比较观察组改善程度显著高于对照组(P<0.05,表2)。

表2 神经功能缺损改善情况和日常生活活动恢复情况比较 (分)

2.3 凝血和动力学指标变化情况

治疗前，两组患者的凝血指标(表3)和血液动力指标(表4)均无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组凝血指标和血液动力学指标均改善，组间比较，观察组的改善程度显著高于对照组(P<0.05)。

表3 抗凝指标比较

表4 血液动力学指标比较

2.4 左心室功能及相关指标变化

治疗前，两组VE/VA、LVEF和Tei指标均无显著差异(P>0.05)，治疗后，观察组改善程度显著高于对照组(P<0.05，表5)。而且，治疗后两组BNP、ALD指标均得到改善，观察组效果更显著，组间比较观察组显著高于对照组(P<0.05，表6)。

表5 左心室功能指标变化情况

表6 BNP、ALD指标变化 (ng/L)

3 讨 论

小脑梗死作为临床中常见的一种后循环脑梗死疾病，多数患者的临床症状表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和共济失调等[9]。小脑梗死早期，患者机体的局部神经元蛋白合成和膜离子转运均会停止，从而神经元发生去极化，导致Ca2+内流而引起兴奋性的氨基醇-谷氨醇释放，进而导致机体神经元损伤[10-11]。相关文献显示，机体产生的自由基也会加剧脑部神经元的损害，减少脑部血流以及会引起中枢神经细胞变性和坏死，最终因能量供给不足造成脑功能障碍[11]。因而，对于脑梗死患者促进其神经功能的恢复和血黏度的降低对抑制小脑梗死患者的血栓形成和治疗具有及其重要的意义。

长春西汀作为一种吲哚生物碱，其能够透过血脑屏障。文献报道显示，长春西汀具增强血流量和促进患者脑部葡萄糖和氧的摄取和利用，以及可以减轻缺血区神经细胞内Ca2+引起的脑损伤[12]。脑梗死属中医“中风”范畴，其病机为瘀阻脉络、脑窍，血行瘀滞。中医认为治疗的关键在于活血化瘀，舒经通络。复方丹参滴丸是传统方剂复方丹参的改良剂型，起效快，疗效比传统复方丹参片高，具有活血化瘀，疏通脉络、改善血流的作用。相关研究表明，复方丹参滴丸具有抑制血小板聚集，降低全血黏度，从而阻止血栓的形成，另外，还可以扩张患者脑部的微小血管，改善半暗带区的血液循环，进而能够显著缓解冠心病导致的心绞痛和增加心脏血流量[13-14]。因此，本研究将长春西汀联合复方丹参滴丸用于小脑梗死的治疗，临床总有效率显著高于单用长春西汀。这说明，复方丹参滴丸与长春西汀联合在小脑梗死合并冠心病的治疗中具有相乘作用。通过进一步对两组患者的神经功能和日常生活活动能力均得到了不同程度改善，但观察组的改善程度显著高于对照组。进而说明，二者药物联用能够改善小脑梗死合并冠心病患者的神经功能，而且有利于患者的日常生活活动能力恢复。

BNP是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠离子的重吸收，维持水盐平衡，而ALD是心脏负荷应急救援激素，具有抑制BNP的作用，两者成平衡相关关系。本研究中治疗后两组BNP、ALD指标及左心室功能相关指标均得到改善，观察组效果更显著。这说明，二者药物联用对改善心脏功能具有较好效果。通过对治疗前后的凝血指标和血液动力学指标进行检测结果表明，二者连用显著改善了患者的凝血指标和血液动力学指标。这与邹立华[15]的研究结果基本一致。

中医理论认为丹参滴丸具有活血化瘀、理气止痛功效。本研究发现丹参滴丸可能抑制血小板聚集，扩张患者脑部的微小血管，改善半暗带区的血液循环，其原因可能是复方丹参滴丸丹参可以有效的扩张血管，加速纤维蛋白原的降解、降低血液黏度、增加冠状动脉血供、改善微循环，从而提高了组织细胞的摄氧能力、抑制纤溶酶原激活物的合成与释放，其和长春西汀联合使用，药理作用为相乘效果，发挥小脑梗死治疗的辅助作用[16]。

尽管如此，本研究仍然存在一些缺陷。目前，中医药在临床治疗小脑梗死中一般用于辅助治疗，而不是单独使用。长春西汀注射剂对小脑梗死的治疗效果较为明显，出于患者的安全角度考虑，本次试验没有设置空白对照组，也只将复方丹参滴丸作为辅助，而不是作为主要的治疗药物，未设置单独中药对照组，导致本研究无法证明长春西汀和丹参滴丸在治疗过程中是否发生相互作用，同时亦无法证明控制血糖、血压和血脂以及消肿利尿等常规治疗会不会促进患者的神经功能恢复，改善凝血指标等。

综上所述，长春西汀联合复方丹参滴丸在对小脑梗死合并冠心病患者的治疗中，可以显著促进患者的神经功能恢复，改善凝血指标，提高血液动力指标，其疗效要好于单独使用长春西汀注射剂，值得临床推广和应用。