胚胎停育影响因素的研究进展

张晓芬

（北京市顺义区妇幼保健院，北京 101300）

胚胎停育（Spontaneous abortion）是指早孕期由于受精卵缺陷、母体或外界等不利因素影响而导致胚胎死亡，超声检查结果常表现为枯萎卵、有胚芽无心管搏动、有形态不规则的胚芽或胎儿存在于孕囊[1]。胚胎停育是人类妊娠过程中最常见的并发症，15-20%临床妊娠终止于胚胎停育[2-3]。关于胚胎停育的发病原因目前尚未完全明确，国内外相关研究主要包括母体的子宫结构异常、感染、免疫紊乱、环境及基因等因素的影响。

随着现代化和工业化的快速发展，环境因素导致胚胎停育的发生率越来越高，尤其环境中的重金属的暴露，是导致胚胎停育的主要因素。一些长期暴露在重金属环境中的工人，生殖细胞DNA 受到严重损伤，且这些损伤不能通过修复或凋亡的形式加以清除，造成生殖细胞出现暂时或永久的障碍，并且可能影响下一代的生长发育[4]。我国环境中的铅及其化合物的含量较高，主要通过呼吸道和消化道进入人体，并95% 沉积于骨骼中。当妇女妊娠时储存在骨骼中的铅大量释放入血，对胚胎发育产生巨大的威胁。镉主要通过食物与饮水摄入、吸烟及职业接触等途径进入人体，并可在体内长期蓄积产生毒性。研究表明，环境和职业镉暴露具有明显的生殖毒性和内分泌干扰作用。镉对胚胎发育的毒性主要表现为可导致胚胎死亡和发育迟缓、畸形[5]。汞主要以蒸气形态经呼吸道吸入人体，汞蒸气具有高度的弥散性和脂溶性，该特性使它易于透过肺泡膜而扩散，并溶解于血液类脂中迅速弥散至全身组织。金属汞易通过血脑屏障，引起中枢神经系统损害，影响下丘脑及垂体，干扰下丘脑-垂体-性腺轴的激素平衡，引起生殖内分泌障碍，性腺激素异常，导致性腺轴功能异常，生殖细胞生长发育受阻[2，3]。锰是一种生命必需的微量元素，具有促进生长发育，保证内分泌功能正常，参与人体骨骼造血，促进细胞内脂肪的氧化等多种生物学功能，缺锰能增加早产、流产和死产的发生率，但其在高浓度时却有神经毒性及生殖发育毒性[5]。砷是地球上广泛分布的一种有毒类重金属元素，其中被污染的地下饮用水源是人类砷暴露的主要途径。长期砷暴露可导致心血管疾病、糖尿病、生殖系统异常及癌症等，同时砷也可干扰内分泌功能，对人体生殖内分泌造成损害。

孕妇因职业因素使用杀虫剂、除草剂或农药，胚胎停育的发病率也远高于正常人群。工业与农业广泛应用的酚醛树脂对孕妇发生胚胎停育产生一定程度的威胁。子宫内装有节育装置（如节育环）的孕妇胚胎停育风险率是正常孕妇50倍。有研究者发现因职业因素长期暴露于抗肿瘤药物、消毒剂及X射线的医护人员的胚胎停育发病率高于正常人群。另外，咖啡因、可卡因及吸烟同样是胚胎停育的高危因素。孕妇在妊娠期间口服氟康挫抗真菌药物、抗抑郁药物以及非类固醇抗炎性药物将很大程度上增加胚胎停育的风险。病毒的感染、电热毯的使用也可能导致胚胎停育的发生。

胚胎停育另一个非常重要的因素是遗传因素，据统计，在妊娠前3个月内流产的胚胎有50%以上都存在染色体异常现象，反复流产的夫妇中也有3%左右存在有染色体异常现象[5]。染色体畸变包括数目异常和结构异常，是反复习惯性流产的重要原因之一，其发生率比普通人群妊娠高出10倍以上，据文献报道染色体异常的最高发生率可达14%[2，3]。而相关报道的研究表明，通过分析自然流产物的染色体核型，发现染色体多倍体和三倍体才是导致流产的主要因素[1]。目前人类所有常染色体三体均有发现，较常见的有9、13、14、15、16、18、21和22三体等。三体中16三体所占比例最高，占常染色体三体异常的20%～30%。