阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床疗效及安全性研究

万 素

（尹山湖医院儿科，江苏 苏州 215124）

MP是儿科常见病型，高发年龄为5～15岁，可发病于四季，多为急性发病。患儿发病后，可出现喉咙痛和发热等症状，严重者会累及多个系统[1]。临床多通过药物疗法改善病情，且以抗菌药物最为常见。但药物种类繁多，药效各有不同。本研究选取102例MP患儿，用于分析AZI序贯疗法的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究主体为2019年1月～2020年1月间来院治疗的102例MP患儿。符合实验条件：（1）符合临床有关小儿支原体肺炎的诊断标准，并经症状观察和有关检查明确疾病诊断；（2）患儿及其家属同意参与实验研究；排除标准：（1）有对本次研究用药有严重过敏史的患儿；（2）合并伴随有其它呼吸系统疾病者；（3）心、肺、肾等严重器官组织疾病。根据治疗方法分组后，A组52例，男患31例，女患21例；年龄介于3～10岁，均值（5.24±0.17）岁。B组50例，男患32例，女患18例；年龄介于2～10岁，均值（5.38±0.12）岁。经假设检验并无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

B组行常规疗法，即服用希舒美，每次剂量为10 mg/kg，每日2次，连续治疗8 d。

A组行AZI序贯治疗，将10 mg/kg的AZI加入至100 mL的葡萄糖溶液（5%）中，行静脉滴注治疗，时间为1 h内，每日1次，连续5 d。而后改为口服AZI颗粒，每次剂量为10 mg/kg，每日1次。连续3 d后休息4 d，再改为AZI干混悬剂，剂量同为10 mg/kg，每日1次，连续用药3d。

1.3 观察指标

观察咳嗽、肺啰音和发热症状消退时间；记录恶心呕吐、关节痛、食欲下降和静脉炎等不良反应。疗效观察：（1）治疗后患儿疾病症状和临床体征已经消失不见、体温也已经恢复到正常范围内、肺啰音明显减少，影像学检查结果提示：病灶彻底消失，评之为优；（2）治疗后患者大部分的临床体征与疾病症状消失，肺啰音降低，血象分析好转，评为良；（3）治疗后并未达到以上两个界定标准，甚至趋于负性发展，评为差。

1.4 统计学分析

数据处理经由SPSS 21.0软件完成，计量数据表达是”±s”，经t值对比与检验，计数数据表达是百分数（%），经x2值对比与检验，假设校验有意义的标准为P值不足0.05。

2 结 果

2.1 对比症状改善效果

A组的咳嗽消退时间为（3.21±0.15）d，B组为（5.28±0.34）d（t=40.043，P=0.000）；A组的肺啰音消退时间为（5.15±0.34）d，B组为（7.51±0.39）d（t=3 2.6 1 2，P=0.000）；A组的发热消退时间为（2.33±0.51）d，B组为（4.42±0.59）d（t=19.163，P=0.000）。

2.2 对比不良反应率

A组出现1例（1.9 2%）恶心呕吐，1例（1.92%）关节痛，1例（1.92%）食欲下降，不良反应率为5.77%（3/52）；B组出现4例（8.00%）恶心呕吐，2例（4.00%）关节痛，3例（6.00%）食欲下降，1例（2.00%）静脉炎，不良反应率为20.00%（10/50）（x2=4.642，P=0.031）。

2.3 疗效观察比较

A组治疗疗效：28例（1.92%）优，21例（1.92%）良，3例（1.92%）差，优良率为5.77%（49/52）；B组：20例（40.00%）优，17例（34.00%）良，13例（26.00%）差，优良率为74.00%（37/50）（x2=7.888，P=0.005）。

3 讨 论

MP是小儿群体高发病，多发生在秋、冬两季。该病存在着病程进展缓慢且症状严重、迁延难以治愈、易于复发、或可发生多系统损害（精神系统、泌尿系统、消化系统和血液系统等）的特点。肺炎支原体感染或者直接经由呼吸道上皮造成损伤，促使大量细胞因子、生长因子和炎性介质的释放，诱发产生特异性肺炎支原体抗体，继而使精神调节有关机制发生哮喘等现象。经X线诊断后，可见肺部阴影，诊断方法简单，准确率高。该病进展较快，若治疗延误或疗法不当会累及多个脏器，加重病情，增加治疗难度，远期预后不佳[2]。临床多通过大环内酯类抗菌药物治疗该病，以希舒美最为常用。其可缓解患儿症状，药物浓度较高，但其在肺泡上皮细胞与炎性细胞表面的药物浓度较不稳定，疗效一般。AZI是第二代大环内酯类抗生素药物，有着渗透性强、血浆半衰期长、吸收性好、耐酸性强等用药优点，可杀灭多种细菌，患儿口服后便可被快速的吸收，生物利用度可高达37%，另外AZI并无肝脏毒性，其于体内的代谢无需P450酶参与，是目前临床治疗MP的首选药物，序贯疗法即使用同一药物的多种剂型进行转换式治疗，可将生物利用度相似的静脉滴注类药物改为口服，通过药物剂型的准确转换，减少不良反应。AZI是新型抗菌药物，其吸收率较高，半衰期长，经口服与静脉滴注后可于病灶部位取得相同的吸收效果，且患儿口服用药的依从性高，可减少静脉炎等不良反应。该药可抑制细胞蛋白的有效合成，对于支原体的繁殖与复制有抑制作用。但有研究显示，长期用药会导致高度耐药，使患儿出现恶心呕吐等异常反应[3]。本研究中，先对患儿行AZI静脉滴注治疗，待病情好转后，口服颗粒制剂，而后改为干混悬剂，三种剂型的药效相当，但药物浓度不同，因此安全性更高。治疗期间应观察患儿的用药反应，定时评估药效，适时调整剂型，保证治疗方案的个体化，进而缩短治疗周期。

结果中，A组的症状消退时间短于B组，不良反应率低于B组（P＜0.05）。说明该项疗法可促进病情转归，减少药物不良反应，安全性与疗效理想。分析原因认为：阿奇霉素因具有很强的抗菌作用，药效持续时间长、并不具肝脏毒性，所以易于渗入到组织当中，一般情况下，血药浓度是红霉素的10～100倍；但是如果按照常规用药方案，多需2～3周疗程，易发生抗生素滥用、加大药物不良反应的问题；而序贯疗法的显著特点是将整个治疗过程予以分割，首先是由静脉用药，用药控制病情之后，再使用生物利用度和注射剂接近的口服制剂继续施治，这种用药方式，有利于促进免疫细胞对药物的吸收和利用度，半衰期长、耐酸性强，能使药物长时间维持在较高的浓度水平下，在缩短治疗疗程的同时、又能避免出现抗生素滥用的问题。

总结全文认为：阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎相较常规用药更安全、有效，可作为临床首选治疗方案。