枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停疗效比较

黄小玲 周冰新 张淑芸 沈斐敏 林艺坤

[摘要] 目的 分析枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效及不良反应。 方法 方便选择 2018 年1月— 2019 年 6 月该院新生儿重症监护病房（NICU） 收治的早产儿，出现呼吸暂停，118例，进行随机分组，用枸橼酸咖啡因治疗患儿为咖啡因组59例，用氨茶碱治疗患儿为氨茶碱组59例，两组患儿连续治疗1周，比较两组患儿用药后呼吸暂停发作次数和持续时间、氧疗时间、机械通气时间及喂养耐受情况、心率加快、高血糖、烦躁不安、电解质紊乱等不良反应。 结果 咖啡因组呼吸暂停消失时间（3.31 ±1.49）d及氧疗天数（6.78±2.18）d均少于氨茶碱组的（4.12±1.15）、（7.73 ±1.70）d，差异有统计学意义（t=2.963、2.315， P<0.05）;治疗过程中，咖啡因组不良反应发生率（13.56%）显著低于氨茶碱组（38.98%），差异有统计学意义（χ2=4.432，P<0.05）。结论 枸橼酸咖啡因在治疗早产儿呼吸暂停中比氨茶碱效果更为明显，安全性更高。

[关键词] 咖啡因;氨茶碱;呼吸暂停;早产儿

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）10（b）-0106-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and adverse reactions of caffeine citrate and aminophylline in the treatment of apnea in preterm infants. Methods Convenient select from January 2018 to June 2019， 118 premature infants admitted to the neonatal intensive care unit （NICU） of the hospital with apnea and 118 cases were randomly divided into two groups. The infants treated with caffeine citrate were selected as the caffeine group 59 cases of children treated with aminophylline were 59 cases in the aminophylline group. The two groups of children were treated continuously for 1 week. The number of apnea episodes and the duration of time， oxygen therapy time， and mechanical ventilation time， and feeding tolerance， increased heart rate， hyperglycemia， irritability， electrolyte disturbance and other adverse reactions after the two groups were compared. Results The disappearance time of apnea （3.31±1.49） d and the number of days of oxygen therapy （6.78±2.18）d in the caffeine group were less than those of the aminophylline group（4.12±1.15）d，（7.73 ±1.70）d， the difference was statistically significant （t=2.963，2.315， P<0.05）; during the treatment， the incidence of adverse reactions in the caffeine group （13.56%） was significantly lower than that of aminophylline group （38.98%）， the difference was statistically significant （χ2=4.432， P<0.05）. Conclusion Caffeine citrate is more effective than aminophylline in the treatment of apnea in preterm infants， and it is safer.

[Key words] Caffeine; Aminophylline; Apnea; Premature infants

早產儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）该病大多数是原发性的，是由呼吸中枢发育不完善引起，呼吸暂停是指呼吸停止时间>20 s，伴有心率<100次/min，或者出现青紫、血氧饱和度降低。其临床表现与胎龄及出生体重相关[1]。AOP如不及时治疗，患儿容易出现低氧血症，导致重要脏器缺氧缺血，出现不良后果，威胁患儿健康[2]。近年来临床上采用枸橼酸咖啡因进行预防和治疗[3]，相关报道示枸橼酸咖啡因用于治疗AOP临床治疗效果显著[4]。该研究通过对比该院新生儿科2018年1月—2019年6月收治的118例 AOP患儿氨茶碱与枸橼酸咖啡因治疗效果，探讨这两种药在AOP治疗的安全有效性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1   一般资料

方便选取将该院新生儿科收治的118例 AOB患儿列为研究对象。随机分组，分为氨茶碱组和咖啡因组，每组 59例。纳入标准：胎龄<34周;符合第5版 《实用新生儿学》[5]呼吸暂停诊断标准，呼吸暂停时间>20 s，伴心率<100次/min或伴有皮肤青紫、血氧饱和度降低;所有患儿均于生后24 h纳入该科，所有患儿均于生后3 d内出现呼吸暂停，家属知情并签同意书。排除标准：先天性畸形，先天遗传代谢疾病，先天心肝肾功能障碍，出生时出现窒息，72 h内出现颅内出血，母体分娩过程中使用全身麻醉药，严重感染。两组早产儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2  方法

两组患儿均采取清理口鼻腔分泌物、保暖、刺激、营养支持、肠道喂养等常规处理方法。同时，氨茶碱组予氨茶碱注射液（国药准字 H41022266）治疗，首次负荷剂量5 mg/kg，30 min内静脉输注完毕，12 h后予2.5 mg/kg，15 min内静脉输注完毕，1次/12 h。咖啡因组予枸橼酸咖啡因（注册证号：H20181129）治疗，枸橼酸咖啡因首次负荷量为20 mg/kg，30 min内静脉输注完毕，12 h后维持应用维持剂量5 mg/（kg·d）的剂量，静注1次/24 h。治疗期间如患儿呼吸暂停次数多，视病情予无创或有创呼吸机治疗，连续治疗7 d后评估治疗效果。

1.3  观察指标

①呼吸暂停消失时间、氧气使用情况、无创呼吸机使用情况、有创呼吸机使用情况、PS使用情况。②记录两组患儿使用药物后出现的不良反应，如腹胀、喂养不耐受、心率增快、血糖升高、电解质紊乱、烦躁不安。

1.4  统计方法

采用SPSS l8.0统计软件处理数据，其中计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以频数和百分比（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗期间临床情况

咖啡因组呼吸暂停消失时间及用氧时间短于氨茶碱组，差异有统计学意义（P<0.05） 。治疗期间需加无创通气、有创机械通气及PS治疗的比率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2  患儿不良情况

咖啡因组不良反应发生率（13.56%）显著低于氨茶碱组（38.98%），差异有统计学意义（χ2=4.432，P<0.05）。见表3。

3  讨论

早产儿呼吸暂停是新生儿科常见的疾病之一，该病的发生大多与早产呼吸中枢发育不成熟有关，再加上早产儿中枢神经系统发育未完善，如果反复呼吸暂停没有得到及时有效的治疗则容易出现患儿脑部缺氧缺血，损伤中枢神经系统，从而增加出现神经系统后遗症及患儿死亡的风险[6-7]。氨茶碱是临床上治疗AOP的常用药物，该药可通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高使呼吸道平滑肌松弛并可刺激患儿延髓呼吸系统，使患儿呼吸频率增快，同时，氨茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在患儿膈肌收缩无力时作用更明显，有益于改善呼吸功能。但该药的治疗浓度与中毒浓度较接近，容易引起相关不良反应，如心率加快、烦躁、腹胀呕吐、奶储留等[8]。近年来国内外较多使用枸橼酸咖啡因治疗AOP[9-10]，枸橼酸咖啡因同样可以通过刺激呼吸中枢使患儿呼吸频率增加，可以通过增强膈肌收缩改善呼吸功能，不同的是枸橼酸咖啡因在血浆中半衰期比氨茶碱长，血药浓度波动范围比较小，相关研究提示枸橼酸咖啡因作为呼吸中枢兴奋药在治疗早产儿AOP中有更大安全窗，能够更有效的刺激呼吸中枢，减少呼吸暂停次数且不良反应少[11]。

该研究结果示：应用咖啡因治疗的患儿呼吸暂停消失时间为（3.31±1.49）d，氧疗天数为（6.78±2.18）d;应用氨茶碱治疗的患儿呼吸暂停消失时间为（4.12±1.15）d，氧疗天数为（7.73 ±1.70）d，差异有统计学意义（P<0.05）。同时在治疗过程中，应用咖啡因治疗患儿不良反应发生率13.56%;应用氨茶碱治疗患儿不良反应发生率38.98%，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，应用枸橼酸咖啡因治疗AOP可使患儿呼吸暂停消失时间及氧疗天数缩短，且可减少组心动过速、烦躁不安、电解质紊乱发生率。故枸橼酸咖啡因治疗AOP效果显著，且不良反应少。而学者陈明双等[12]的研究中，将96例确诊为原发性呼吸暂停早产儿分成枸橼酸咖啡因组与氨茶堿组，每组患儿48例，枸橼酸咖啡因组应用枸橼酸咖啡因治疗，氨茶碱组应用氨茶碱治疗。治疗过程中观察，枸橼酸咖啡因组呼吸暂停消失时间为（30.46±3.88）h，氧疗时间为（11.11±0.39）h;氨茶碱组呼吸暂停消失时间为（53.49±4.75）h，氧疗时间为（33.10±0.49）h，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，枸橼酸咖啡因组出现心动过数、烦躁不安、电解质紊乱等不良反应共7例，不良反应发生率14.50%;应用咖啡因治疗患儿出现心动过数、烦躁不安、电解质紊乱等不良反应共20例，不良反应发生率41.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。由研究得出“枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果显著，能有效减少不良反应，比氨茶碱更具优势”这一结论。将其文章的研究结果和结论与该文研究结果和结论相比，存在相似之处。

综上所述，在临床治疗AOP方面，枸橼酸咖啡因较氨茶碱更能有效的刺激早产儿呼吸中枢，且其药物剂量安全范围较大，治疗安全窗更大，不良反应的发生率能被有效降低。

[参考文献]

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[4]  Lista G，Fabbri L，Polackova R，et al. The Real-World Rou-tine Use of Caffeine Citrate in Preterm Infants：A European Postauthorization Safety Study[J].Neonatology，2016，109（3）：221.

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[7]  Clark MT，Delos JB，Lake DE，et al .Stochastic modeling of centrzl apnea events in preterm   infants[J].Physiol Meas，2016，37（4）：463-484.

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[9]  Armanian AM，Badiee Z，Afghari R，et al.Prophylactic Amino phylline for Prevention of Apnea at Higher- RiskPreterm Neonates[J].Iranian Red Crescent Medical Journal，2014，16 （8）：e12559.

[10]  吴春艳，贾晓娟，白彦红.枸橼酸咖啡因对新生儿呼吸暂停的治疗作用[J].长春中医药大学学报，2016，32（3）：622-624.

[11]  Katheria AC，Sauberan JB，Akotia D，et al.A Pilot Ran-domized Controlled Trial of Early versus Routine Caffeine inExtremely Premature Infants[J].American Journal of Perina- tology ，2015，32（9）：879.

[12]  陈明双，杨军.枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停临床比较研究[J].儿科药学杂志，2019（25）：32-35.

（收稿日期：2020-07-17）