表柔比星及环磷酰胺联合白蛋白紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的应用效果与安全性观察

王义法

(西平县人民医院，河南 驻马店 463900)

乳腺癌(BC)是一种多发于女性的临床常见恶性肿瘤，其发病率占女性恶性肿瘤第一位[1]，主要表现为乳腺肿块、乳头溢液以及乳头、乳晕异常等[2]，若未及时治疗，不仅会严重影响患者的生活质量，还会对生命安全构成严重威胁[3]。目前新辅助化疗已成为临床上治疗BC的标准方案，不仅能够有效降低肿瘤分期、缩小肿瘤体积，还能有效提高远期生存率[4]，但国内各医疗单位采取的化疗方案略有不同，同时不同的化疗方案治疗效果和不良反应也不同[5-6]。基于此，本研究通过回顾性分析接受新辅助化疗的110 例BC患者的临床资料，探讨不同化疗方案在BC新辅助化疗中的应用效果与安全性，旨在为临床治疗提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月—2019年9月收治的111 例BC患者，依据化疗方案的不同分为TEC组(58 例)和PEC组(53 例)，其中TEC组给予表柔比星和环磷酰胺联合多西他赛化疗，PEC组给予表柔比星和环磷酰胺联合白蛋白紫杉醇化疗。两组患者均为女性，其中TEC组年龄(42.81±4.59) 岁，病程(33.21±5.29) 个月，肿瘤直径(4.03±0.86) cm；临床分期Ⅰb2期31 例，Ⅱa期27 例；PEC组年龄(42.77±4.63) 岁，病程(32.93±5.11) 个月，肿瘤直径(4.05±0.81) cm；临床分期Ⅰb2期28 例，Ⅱa期25 例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：经病理学检查，符合中国抗癌协会(CACA)乳腺癌专业委员会制定的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》(2015年版)中关于BC的诊断标准[7]；符合新辅助化疗的治疗指证；卡氏功能状态评分≥70分；年龄18～60 岁；生存期至少≥6个月；临床资料完整。排除标准：合并淋巴结远处转移或其他恶性肿瘤；哺乳期以及妊娠期或计划6个月内妊娠者；重要脏器功能障碍；合并内分泌、血液性疾病；精神异常或癫痫史；对本研究药物过敏或未按要求服药者。

1.3 方法

所有患者在化疗前12 h和6 h时均给予0.75 mg地塞米松(广东华南药业集团有限公司，规格0.75 mg，国药准字H44024469)口服，防止发生过敏反应；化疗前30 min取0.25 mg帕洛诺司琼(上海华源药业宁夏沙赛制药有限公司，规格5 mL∶0.25 mg，国药准字H20080748)以20～50 mL的生理盐水稀释后静脉注射，注射时间≥30 s，防止胃肠道不适。TEC组给予表柔比星、环磷酰胺联合多西他赛化疗。表柔比星(海正辉瑞制药有限公司，规格10mg，国药准字H19990280)静脉滴注，剂量为70 mg/m2，每日1次；环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格200 mg，国药准字H32020857)静脉滴注，剂量为500 mg/m2，每日1次；多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格为0.5 mL∶20 mg，国药准字H20020543)静脉滴注，剂量为75 mg/m2，每日1次。PEC组给予表柔比星、环磷酰胺联合白蛋白紫杉醇化疗。表柔比星、环磷酰胺用药方法同TEC组；白蛋白紫杉醇(石药集团欧意药业有限公司，规格100 mg，国药准字H20183044)静脉滴注，剂量为260 mg/m2，每日1次。所有患者均以21 d为一个疗程，连续治疗4个疗程。每个疗程结束时需复查血常规方可继续下一个疗程。

1.4 观察指标

治疗4个疗程结束后，根据实体肿瘤疗效评定标准(RECIST)[8]将治疗效果分为以下4类。完全缓解(CR)：临床症状消失，病灶完全消失；部分缓解(PR)：临床症状部分消失，目标病灶最大两个垂直径乘积总和减少≥30%；病情稳定(SD)：临床症状部分消失，目标病灶最大两个垂直径乘积总和减少0～29%或增加<20%；病情进展(PD)：临床症状无明显改善甚至加重，最大两个垂直径乘积增加≥20%。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。治疗结束后统计两组的不良反应，主要包括脱发、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分率(%)表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较

TEC组治疗总有效率低于PEC组，差异有统计学意义(χ2=3.911，P<0.05)(见表1)。

表1 两组近期疗效比较 例(%)

2.2 两组不良反应发生率比较

TEC组和PEC组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.967，P>0.05)(见表2)。

表2 两组不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

随着治疗理念的不断更新与转变，新辅助化疗逐渐广泛应用于BC的治疗，具有缩小肿块、尽早杀灭转移细胞的作用，但化疗方案较多，治疗效果有差异[9-10]。表柔比星是一种抗生素类抗肿瘤药，能够通过直接嵌入DNA碱基对之间并干扰其转录过程，抑制RNA和DNA的合成。环磷酰胺既是一种广谱抗肿瘤药物，同时也是一种免疫抑制剂，能够经肝脏或肿瘤内的磷酸酶以及磷酰胺酶水解后形成磷酰胺氮芥，对肿瘤细胞产生较强的细胞毒作用，但相关研究指出，其具有一定的心脏和泌尿道毒性，有致癌风险[11]。多西他赛是一种M期特异性药物，能够通过诱导微管蛋白聚合合成稳定的微管，并对其解聚具有一定的抑制作用，从而达到破坏微管网状结构、抑制肿瘤细胞有丝分裂及增殖的目的，起到抗肿瘤的功效。王志威等[12]研究发现，表柔比星、环磷酰胺联合多西他赛化疗能够有效提升BC患者的3年总生存率和无病生存率。白蛋白紫杉醇是一种以紫杉醇为主要活性成分的常用抗肿瘤药物，以人血白蛋白运载主药和稳定微粒。紫杉醇是一种从红豆杉中提取的二萜生物碱类化合物，是美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐的药物之一，具有广泛的生物活性。既往研究结果表明，紫杉醇治疗BC能有效抑制肿瘤生长和改善机体的免疫功能[13]。

本研究发现，治疗后PEC组总有效率高于TEC组(P<0.05)。可能是由于白蛋白紫杉醇与其他紫杉醇制剂相比，可以直接将人血白蛋白作为载体，无需使用合成溶剂，有助于紫杉醇颗粒与血管内皮细胞膜上的特异性白蛋白受体Gp60相结合，有效维持微管稳定，对肿瘤细胞的有丝分裂及增殖起到阻滞作用，从而达到抗肿瘤作用。刘萍萍等[14]研究发现，白蛋白紫杉醇治疗恶性肿瘤的效果较好，与本研究结果一致。两组经过治疗后，不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明白蛋白紫杉醇的耐受性与常规化疗方案相当。范丽萍等[15]研究发现，白蛋白紫杉醇治疗BC与其他化疗方案相比，其不良反应发生率无显著差异，结论与本研究结果一致。

综上所述，表柔比星、环磷酰胺联合白蛋白紫杉醇在BC新辅助化疗中的应用效果显著，不良反应可耐受。