多西他赛和顺铂化疗联合同步调强放疗治疗食管癌术后复发的效果及对其血清肿瘤标志物含量的影响

张雪娣，牛红卫，张秀娟

(鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458030)

食管癌是常见的恶性程度较高的肿瘤，即使行根治性手术治疗后仍存在复发可能性[1]，而对于复发性食管癌患者在临床确诊时，大部分均已发生转移。故临床多以同步放化疗为主。顺铂联合氟尿嘧啶是应用最为广泛的方案，其治疗有效率达45%[2]，但已无法满足当前临床需求且氟尿嘧啶给药时间长，出现骨髓抑制、胃肠道反应情况较多。多西他赛是作用于细胞M期的特异性抗肿瘤药物，本研究旨在分析多西他赛联合顺铂化疗治疗食管癌术后复发患者的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月—2019年9月收治的60 例食管癌术后复发患者。根据简单随机化法分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组男20 例，女10 例，年龄(58.76±5.86) 岁；食管癌初发部位：颈段6 例，胸中上段16 例，胸下段8 例。观察组男19 例，女11 例，年龄(58.75±5.79) 岁，食管癌初发部位：颈段4 例，胸中上段17 例，胸下段9 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：无消化道穿孔、出血者；无化疗放疗禁忌；预计生存期大于6个月。排除标准：合并严重肝肾功能不全；精神疾病且沟通障碍者；对本研究药物过敏者；合并严重自身免疫系统疾病。

1.3 方法

两组患者均接受调强放射治疗。首先经螺旋CT连续扫描后行静脉注射造影剂动态扫描。三维重建靶区具体大小、位置，以便确定照射野角度及制订治疗计划。临床靶体积：在肿瘤体积基础上后放0.5 cm，上下放3 cm，左、右、前放1 cm，照射剂量为每次1.8～2.0 Gy，每周5次，总照射剂量50～60 Gy，共治疗42～48 d。对照组在此基础上采用顺铂+氟尿嘧啶治疗：第1天至第3天静脉滴注25 mg/m2顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362)，第1天至第5天静脉滴注500 mg/m2氟尿嘧啶注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格为0.25 mg∶10 mL)，1个疗程21 d，连续治疗2个疗程以上。观察组在强调放疗基础上采用顺铂+多西他赛治疗：第1天至第3天静脉滴注25 mg/m2顺铂，第1天至第3天静脉滴注多西他赛注射液70 mg/m2(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543，规格为20 mg∶0.5 mL)，1个疗程21 d，连续治疗2个疗程以上。

1.4 观察指标及疗效评价

对比两组2个疗程后的治疗效果、相关血清肿瘤标志物含量及不良反应。治疗效果评定参照世界卫生组织关于实体瘤疗效评价标准。完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：靶病灶直径之和与基线水平相比减少30%及以上；疾病稳定：靶病灶直径之和与基线水平相比减少小于30%或增加小于20%；疾病进展：靶病灶直径之和与基线水平相比增加20%及以上，出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。血清肿瘤标志物含量：癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)及糖类抗原19-9(CA19-9)。不良反应包括骨髓抑制及胃肠道反应。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.593，P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗效果对比 例(%)

2.2 两组患者血清肿瘤标志物含量对比

治疗后观察组SCC，CEA及CA19-9含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者血清肿瘤标志物含量对比

2.3 两组患者治疗期间不良反应对比

观察组治疗期间出现骨髓抑制1 例，胃肠道反应1 例，不良反应发生率为6.67%，对照组出现骨髓抑制3 例，胃肠道反应5 例，不良反应发生率为26.67%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

化疗联合同步放疗是提高癌症复发患者治疗效果的有效手段[3]。化疗方案的选择对食管癌术后复发患者的预后具有关键作用，顺铂联合氟尿嘧啶是以往临床常规采用的化疗方案，其中氟尿嘧啶能通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成；顺铂能破坏肿瘤细胞的DNA碱基，抑制肿瘤细胞增殖；两者联合能进一步抑制细胞蛋氨酸的转运功能，从而抑制DNA合成。但因氟尿嘧啶给药时间较长，不良反应较多，故探求更安全有效的药物至关重要。多西他赛是从浆果紫杉的针叶中提取的主要作用于细胞M期的特异性抗肿瘤药物，具有较广的抗瘤谱和强效的抗肿瘤作用。主要机制：第一，与游离的微管蛋白快速结合，减少微管的解聚，增加微管的稳定性，从而降低细胞内微管蛋白数量，抑制细胞纺锤体的形成；第二，在细胞内浓度较高且滞留时间长，在抗肿瘤活性的同时可诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管形成；第三，与顺铂联合不仅不产生交叉耐药，而且能增强放疗增敏效果，使肿瘤细胞滞留于M期，促使细胞周期同步化，从而起到协同效果[4]。本研究中，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明多西他赛、顺铂化疗联合同步调强放疗治疗食管癌术后复发患者可提高治疗有效率[5]。究其原因：多西他赛是从浆果紫杉的针叶中提取的紫杉醇类抗肿瘤药物，其抗肿瘤细胞作用较紫杉醇强，并且可直接作用于细胞周期的M期，影响微管聚合与微管聚集的动态平衡，从而干扰肿瘤细胞分裂。另外，多西他赛可抑制肿瘤细胞活性和肿瘤血管形成，同时诱导肿瘤细胞凋亡，与顺铂联合产生协同效应，增强放疗效果，提高治疗效果。肿瘤标志物的含量与肿瘤发生、发展密切相关[6]，其中SCC，CEA及CA19-9是食管癌患者血清中较为常见的肿瘤标志物。SCC是存在于鳞状上皮细胞癌细胞浆内的糖蛋白；CEA是最早被发现的消化系统肿瘤标志物，且在多种恶性肿瘤中呈高表达状态，可作为辅助诊断肿瘤恶性程度的指标；CA19-9在消化道恶性肿瘤中阳性表达率较高[7]。本研究中观察组治疗后SCC，CEA及CA19-9低于对照组，说明多西他赛、顺铂化疗联合同步调强放疗可抑制食管癌术后复发患者肿瘤恶化程度。究其原因：多西他赛为细胞周期特异性药物，其有效成分双萜烯具有较好的细胞内溶解性，能与细胞内游离的微管蛋白结合，促进微管双聚体装配而增加其稳定性；同时可促进细胞微管蛋白聚集，抑制细胞纺锤体的形成，加速肿瘤细胞凋亡；与顺铂联合应用可干扰DNA的复制过程，进而降低血清中肿瘤标志物含量。

化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对机体正常细胞造成不同程度的影响，进而引发毒副反应。本研究观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，说明多西他赛、顺铂化疗联合同步调强放疗治疗食管癌术后复发患者可降低不良反应发生率[8]。究其原因：多西他赛不会改变原丝数目，且与顺铂联用无交叉耐药，进而可减少机体不良反应发生。本研究不足之处为仅针对近期疗效进行评价，故临床需进一步延长研究时间，对远期疗效进行研究。