联合用药对儿童缺铁性贫血的疗效及低血红蛋白密度对疾病转归的预测价值 *

招湛静，林丽云，杜 宇，罗奇智，苟秋军

1.广东省深圳市大鹏新区妇幼保健院检验科，广东深圳 518000； 2.广东省深圳市龙岗区第二人民医院检验科，广东深圳 518000

缺铁性贫血(IDA)是临床上一种常见的血液性疾病，是由于机体缺铁或铁元素吸收障碍，导致血红蛋白(Hb)合成受阻而引起的[1]。该病在婴幼儿及育龄女性中发病率较高，在我国学龄前儿童中，IDA的发病率约为23%。对于儿童而言，IDA的危害较大，其不仅会影响患儿血液系统的平衡，而且会严重干扰大脑神经的正常发育。针对此病，临床主要采取病因治疗和补铁治疗。常用的补铁剂包括无机铁剂(硫酸亚铁等)、有机铁剂(右旋糖酐铁、葡萄糖酸亚铁等)。相关研究表明，补铁剂虽然治疗效果良好，但是存在明显的不良反应，并且与有机铁剂比较，无机铁剂的不良反应发生率更高[2]。右旋糖酐铁是一种治疗IDA的常用药物，具有起效快、吸收快及不良反应较少等优点。健脾生血颗粒是一种具有良好健脾和胃、养血安神功效的中西药复方制剂[3]，在临床上常用于治疗小儿IDA。低血红蛋白密度(LHD%)是通过平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)间接计算出来的新指标，其对早期IDA患儿具有较高的临床诊断价值[4]。目前，关于LHD%在IDA患儿转归中的研究较少，基于此，本研究探讨了联合用药对儿童IDA的疗效及LHD%对疾病转归的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年4月深圳市龙岗区第二人民医院收治的IDA患儿80例。纳入标准：(1)IDA的诊断标准参考《血液病诊断及疗效标准》(第3版)[5]；(2)年龄4～13岁；(3)首次到医院接受治疗。排除标准：(1)存在其他血液系统疾病、严重传染性疾病及肝、肾功能疾病等；(2)近期服用过影响Hb水平的药物；(3)其他因素所致的其他类型贫血。采用随机数字表法，将入选患儿分为观察组和对照组，每组40例。两组患儿在性别、年龄及病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2研究方法 对照组患儿采用右旋糖酐铁口服液(内蒙古康源药业有限公司，国药准字H20060084，规格：每支10 mL，含右旋糖酐铁50 mg)治疗，其中年龄3～<7岁患儿，每次5 mL，每天2次；年龄7～14岁患儿，每次5 mL，每天3次。观察组则在对照组治疗的基础上联合健脾生血颗粒(健民药业集团股份有限公司，国药准字Z10940043，规格：每袋5 g)治疗，每次5 g，每天3次。两组治疗时间均为4周。采用日本Sysmex XN9000全自动血细胞分析仪测定Hb、红细胞计数(RBC)和MCHC；采用雅培I2000全自动化学发光分析仪检测血清铁和血清铁蛋白水平，其中LHD%=100×sqrt{1-[1/(1+e1.8×(30-MCHC))]}。MCHC单位为 g/dL,sqrt表示开算术平方根。比较观察组和对照组患儿治疗效果，治疗前后的Hb、RBC、血清铁蛋白、血清铁、MCHC、LHD%，以及治疗过程中不良反应发生情况。

根据患儿治疗4周后的疗效，将80例患儿分为治疗有效组和治疗无效组，比较这两组患儿的LDH%。

1.3疗效评价标准[5]显效：患儿的临床症状基本消失，且血常规检测Hb>110 g/L，RBC、血清铁蛋白水平基本恢复正常；有效：患儿的临床症状得到明显改善，且血常规检测发现患儿Hb在80～110 g/L，RBC、血清铁蛋白水平相对于治疗前均有所上升；无效：在治疗前后患儿的临床症状无明显改善，且Hb、RBC、血清铁蛋白水平无明显变化。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组患儿治疗前后的Hb、RBC、血清铁蛋白、血清铁及LHD%比较 两组患儿治疗后的Hb、血清铁蛋白、血清铁、RBC及MCHC水平明显高于治疗前(P<0.05)，LHD%明显低于治疗前(P<0.05)。经过治疗后，观察组患儿的Hb、血清铁蛋白、血清铁、RBC及MCHC明显高于对照组，LHD%明显低于对照组，并且LDH%恢复到正常范围的速度明显慢于Hb和MCHC，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患儿的治疗效果比较[n(%)]

2.3两组患儿不良反应发生情况比较 在治疗4周后，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组患儿治疗前后Hb、RBC、血清铁蛋白、血清铁及LHD%比较

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4治疗前LHD%对IDA患儿转归的预测价值 治疗4周后，治疗有效组患儿69例，治疗无效组患儿11例。治疗有效组患儿治疗前的LHD%[(29.45±8.62)%]明显低于治疗无效组[(45.23±10.26)%]，差异有统计学意义(t=5.201,P<0.05)。采用ROC曲线分析血液LHD%对IDA患儿转归情况的预测价值，结果显示，ROC曲线的曲线下面积为0.852，约登指数为0.626，最佳临界值为37.58%，灵敏度为90.90%，特异度为75.60%。

3 讨 论

IDA是临床上一种常见的疾病，主要是由于患儿从食物中摄取铁不足、铁吸收障碍或铁丢失过大，无法满足红细胞的正常需要所致。相关资料显示，相较于发达国家，发展中国家人群IDA发病率较高；相较于成年人，婴幼儿发病率较高[6-7]。由于该病在早期无明显的症状，所以往往会导致患儿错过了最佳的治疗时间，进而导致患儿脏器发生损伤[8]。因此，针对此病，临床一般采用补铁剂治疗，但是患儿在服用补铁剂后，往往会引起不良反应，导致患儿治疗依从性差，无法达到预期治疗效果[9]。因此，临床需要探索一种新的治疗方法来提高治疗效果，降低不良反应发生率。

在中医的理论中，IDA属于“血虚”“虚劳”的范畴，其主要是脾胃虚弱及气虚、营养摄入不足等因素造成的[10]。红细胞为血液中含量最高的细胞，并且红细胞中的Hb在机体中主要承担运输氧气的作用，当机体RBC下降时，将导致血氧含量减少，Hb的合成需要铁的参与，当机体所贮备的铁不能够供应Hb的合成需求时，就会发生IDA。血清铁蛋白作为血液铁元素的结合物之一，可以作为预测IDA的重要指标之一[11]。在IDA患儿中MCHC明显降低[12]。而LHD%通过MCHC间接计算而来，与铁的摄取和利用密切相关[13]。本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组，治疗后观察组的Hb、血清铁蛋白、血清铁及RBC明显高于对照组，提示相对于单一使用右旋糖酐铁口服液治疗，右旋糖酐铁口服液联合健脾生血颗粒治疗效果更佳。健脾生血颗粒中含有黄芪、党参及鸡内金等药物，具有健脾行气、益气生血、抑制铁调素表达等功效[14]；另外，健脾生血颗粒还含有维生素C，可以有效促进机体吸收亚铁离子。然而，治疗后观察组MCHC明显高于对照组，LHD%明显低于对照组，提示随着患儿MCHC升高，LHD%降低。这是因为LHD%与IDA患儿的贫血程度呈正相关[4]。

IDA患儿在经过治疗后，LDH%恢复到正常范围的速度明显慢于Hb和MCHC。这是因为在经过药物治疗后，外周血液中的Hb及MCHC明显增加，但是依然残留较少的小细胞低色素红细胞等。提示LDH%对小细胞低色素细胞较敏感，有利于对患儿治疗效果进行动态监测。在本研究中，治疗有效组患儿治疗前的LHD%明显低于治疗无效组，且曲线下面积为0.852，最佳临界值为37.58%，灵敏度为90.90%，特异度为75.60%，提示治疗前LHD%可以有效预测患儿转归情况。

综上所述，相对于单一使用右旋糖酐铁口服液治疗，右旋糖酐铁口服液联合健脾生血颗粒治疗效果更佳，且根据治疗前LHD%可以有效地预测IDA患儿的转归情况。