螺内酯联合贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭的效果

田秋月

(周口市第一人民医院 心血管内科，河南 周口 466700)

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure，CCHF)是一种由心肌舒缩功能紊乱、心室后负荷加剧所致进展性心血管疾病，具有起病急、病死率高等特点，通常伴有水肿、呼吸困难、心悸等临床表现[1]。目前，临床治疗CCHF多以血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等药物为主，但疗效欠佳，无法及时减轻临床症状。因此，探索一种合理有效的治疗方案对加快症状改善具有一定积极作用。基于此，本研究探讨螺内酯联合贝那普利对CCHF患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2017年8月至2018年8月周口市第一人民医院收治的68例CCHF患者，按随机数表法将患者分为单一用药组和联合用药组，每组34例。单一用药组：男25例，女9例；年龄36～72岁，平均(51.09±5.63)岁；纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅱ级11例，Ⅲ级17例，Ⅳ级6例；原发疾病为风湿性心脏病3例，扩张型心脏病5例，冠心病15例，高血压性心脏病11例。联合用药组：男22例，女12例；年龄37～73岁，平均(50.76±5.47)岁；NYHA分级Ⅱ级12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4例；风湿性心脏病5例，扩张型心脏病4例，冠心病12例，高血压性心脏病13例。两组患者一般资料(年龄、NYHA分级、性别、原发疾病)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经淮阳县人民医院医学伦理委员会批准。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①参照《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》中CCHF的相关诊断标准[2]；②临床资料完整；③签署知情同意书。(2)排除标准：①既往有醛固酮受体拮抗剂、贝那普利等药物过敏史；②心动过缓、房室传导阻滞等；③合并肝、肾等器质性病变；④近6个月内有急性心肌梗死病史；⑤合并意识障碍或精神行为欠佳。

1.2 治疗方法两组患者均接受吸氧、强心剂等常规治疗。(1)单一用药组：结合患者血压情况，开始口服贝那普利(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20054771)，每次2.5 mg，每日1次，病情稳定后逐渐增加至每日5～40 mg。(2)联合用药组：接受螺内酯联合贝那普利治疗，贝那普利用法用量同单一用药组，螺内酯(国药集团武汉中联四药药业有限公司，国药准字H42020343)口服，每次20 mg，每日1次。两组患者均连续接受6个月的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1疗效 通过临床症状、心功能改善情况制定疗效判定标准，分为显著好转、减轻、无效3个等级。(1)显著好转：治疗6个月后，临床症状显著改善，且心功能分级改善2级或达到Ⅰ级。(2)减轻：治疗 6个月后，临床症状得到有效控制，且心功能分级改善1级。(3)无效：治疗6个月后未达到上述标准。将显著好转、减轻计入总有效并计算总有效率。

1.3.2心功能 分别于治疗前和治疗6个月后通过心脏彩超记录左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)。

1.3.3血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平 取3 mL空腹静脉血，离心12 min，2 500 r·min-1，分离取上清液，放于-20 ℃冰箱低温保存，以免疫荧光法测定血清NT-proBNP水平，严格按照杭州精准生物技术有限公司提供的试剂盒说明书操作。

1.3.4不良反应 记录治疗期间不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 疗效联合用药组患者总有效率高于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(n，%)

2.2 心功能两组患者治疗前LVEF、LVESD和LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗 6个月后，两组患者LVEF均较治疗前改善，LVESD和LVEDD均较治疗前减小，联合用药组患者LVEF高于单一用药组，LVESD和LVEDD小于单一用药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗6个月后心功能相关指标比较

2.3 血清NT-proBNP水平两组患者治疗前血清NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗6个月后血清NT-proBNP水平均较治疗前下降，联合用药组患者治疗6个月后血清NT-proBNP水平较单一用药组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗6个月后血清NT-proBNP水平比较

2.4 不良反应联合用药组出现1例干咳，不良反应发生率为2.94%(1/34)；单一用药组出现1例低血压、1例干咳，不良反应发生率为5.88%(2/34)。联合用药组不良反应发生率与单一用药组比较，差异无统计学意义(P>0.999)。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化趋势加剧，CCHF患病率呈逐年递增趋势，其发生机制在于刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进而增强血管紧张素转换酶活性，促使血管紧张素Ⅱ生成，加剧外周血管阻力，诱导儿茶酚胺水平提高，醛固酮释放，增加心脏前负荷[3]。贝那普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，有助于抑制血管紧张素Ⅱ转化，减轻血管阻力，阻止醛固酮分泌，增强血浆肾素活性[4]。同时，贝那普利还可抑制缓激肽降解，减轻心脏负荷，促进动静脉扩张，提高心输出量，增强运动耐量。但仅单纯应用贝那普利治疗CCHF，易提高耐药性及醛固酮逃逸发生的可能性，故需与其他药物联合治疗，以提高疗效，抑制醛固酮逃逸。

螺内酯作为一种醛固酮受体拮抗剂，可有效避免镁、钾水平降低，产生良好利尿作用，有助于清理醛固酮等有害物质，加快钙离子吸收，抑制心肌纤维化进程[5-6]。张立新等[7]研究指出，对CCHF患者在贝那普利治疗的基础上加用螺内酯，心功能损伤明显减轻。本研究表明，联合用药组患者治疗6个月后总有效率高于单一用药组，提示螺内酯联合贝那普利治疗CCHF对提高治疗效果具有积极作用。本研究结果还显示，联合用药组治疗6个月后LVEF高于单一用药组，LVESD和LVEDD小于单一用药组，提示螺内酯联合贝那普利治疗能促进心功能改善。NT-proBNP主要由心肌细胞合成，杨鸿媚等[8]研究表明，NT-proBNP随LVEF下降及左心室舒张功能障碍程度加深出现明显增长趋势，可作为CCHF诊断、预后评估及危险分级的重要指标。联合用药组患者治疗6个月后血清NT-proBNP水平低于单一用药组，表明螺内酯联合贝那普利治疗CCHF，能有效降低血清NT-proBNP水平。本研究还发现，两组不良反应发生率无显著差异，表明螺内酯联合贝那普利治疗方案不良反应少，安全性高。

综上可知，螺内酯联合贝那普利通过降低CCHF患者血清NT-proBNP水平，能有效减轻心功能损伤，效果显著，安全性高。