门冬胰岛素联合阿仑膦酸钠治疗2型糖尿病伴骨质疏松

钱莹

(潢川县人民医院 内分泌科，河南 信阳 465150)

2型糖尿病伴骨质疏松的治疗可从2型糖尿病与骨质疏松症两种疾病综合考虑。胰岛素是2型糖尿病的主要治疗药物，门冬胰岛素为速效胰岛素，在2型糖尿病治疗中应用较多[1-2]。骨质疏松症的治疗药物主要分为抑制骨吸收药物与促进骨形成药物，阿仑膦酸钠属于骨吸收抑制剂，适用于骨质疏松治疗[3]。基于此，本研究旨在探讨门冬胰岛素联合阿仑膦酸钠在2型糖尿病伴骨质疏松患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年3月至2019年4月于潢川县人民医院接受治疗的89例2型糖尿病伴骨质疏松患者的临床资料，根据用药分为观察组(45例，门冬胰岛素联合阿仑膦酸钠)与对照组(44例，甘精胰岛素联合阿仑膦酸钠)。观察组中男21例，女24例；年龄为59～81岁，平均(73.15±5.25)岁；空腹血糖为7.2～10.4 mmol·L-1，平均(8.62±0.59)mmol·L-1。对照组中男20例，女24例；年龄为60～80岁，平均(72.91±5.19)岁；空腹血糖为7.4～10.3 mmol·L-1，平均(8.57±0.56)mmol·L-1。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合2型糖尿病骨质疏松的诊断标准[4]，结合病史、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)及空腹血糖检查确诊为2型糖尿病，X线、骨密度检查确诊为骨质疏松；②临床资料完整；③肝、肾功能正常。(2)排除标准：①合并高钙血症；②药物过敏。

1.3 治疗方法对照组接受甘精胰岛素[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字 J20140052]，起始剂量为0.2 U·kg-1，每日1次，皮下注射，每3 d根据患者实际血糖水平调整剂量，幅度为2 U。阿仑膦酸钠(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字 H20093229)每次70 mg，每周1次，早饭前30 min足量水送服。观察组阿仑膦酸钠使用方法同对照组，在此基础上给予门冬胰岛素[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字 S20153001]，餐前皮下注射，起始剂量为4 U，每日1次，每3 d根据患者实际血糖水平调整剂量，幅度为2 U。两组均治疗6个月。

1.4 评价指标

1.4.1血糖水平 使用三诺牌血糖仪，检测空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)水平。收集患者治疗前后的清晨7点空腹静脉血3 mL，常规3 000 r·min-1离心6 min，分离取上清液，保存于-20 ℃待测。使用南京颐兰贝生物科技有限责任公司型号为CS-600B的全自动生化分析仪，采用高效液相色谱测定HbA1c水平。血糖波动，72 h动态血糖监测，间隔5 min监测1个血糖值，获取平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)。

1.4.2骨代谢 采集患者空腹静脉血6 mL，使用上海酶联生物试剂盒检测血清骨钙素(bone gla protein，BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b)。

1.4.3骨密度 使用美国GE公司的骨密度检测仪，采用双能X吸收法，对患者的腰椎L2、L3、L4、左侧股骨颈、股骨粗隆以及Ward三角区进行骨密度检查。

2 结果

2.1 血糖水平和血糖波动治疗前，两组FBG、2 h PG水平，HbA1c、MAGE值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FBG、2 h PG水平，HbA1c、MAGE值均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.2 骨代谢治疗前，两组患者BGP、TRACP-5b水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组BGP水平高于治疗前，TRACP-5b水平低于治疗前，且观察组BGP水平高于对照组，TRACP-5b水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后骨代谢指标比较

2.3 骨密度治疗前，两组各部位的骨密度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组腰椎L2、L3、L4、左侧股骨颈、股骨粗隆以及Ward三角区骨密度均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后骨密度比较

3 讨论

胰岛素不足是2型糖尿病最主要的生理表现，胰岛素与骨代谢过程有关，而长期高血糖可引起渗透性利尿，进而导致钙、磷代谢紊乱，提高骨质疏松发生风险，可见2型糖尿病伴骨质疏松患者的治疗需从补充胰岛素，调控血糖入手，同时配合骨质疏松对症治疗[5]。甘精胰岛素为人胰岛素类似物，属于长效胰岛素，进入皮下组织后可持续少量释放甘精胰岛素，维持正常胰岛素水平，但临床发现仅通过长效胰岛素，对2型糖尿病伴骨质疏松血糖控制效果不佳[6-7]。因此，寻找一种血糖调控效果更佳的治疗药物对2型糖尿病伴骨质疏松患者尤为重要。

门冬胰岛素为短效胰岛素，可配合中效或长效胰岛素使用，适用于需控制高血糖的糖尿病患者。本研究结果显示，治疗后，观察组血糖水平以及MAGE低于对照组，BGP水平高于对照组，TRACP-5b水平低于对照组，各个部位骨密度高于对照组，可见门冬胰岛素联合阿仑膦酸钠可更好地控制2型糖尿病伴骨质疏松患者血糖水平和血糖波动，调节骨代谢情况，提高骨密度。TRACP-5b与BGP常用于判断骨化细胞活性，其中，血清BGP由骨化细胞分泌，其水平下降提示骨形成速度减缓，TRACP-5b由破骨细胞分泌，其浓度增加与骨质疏松发生有关[8-9]。骨质疏松的发生与体内破骨细胞介导的骨吸收增加有关，阿仑膦酸钠可抑制破骨细胞活性，控制破骨细胞数量，提高骨化细胞活性，降低骨转换，起到抑制骨吸收、促进骨形成的作用[10]。门冬胰岛素属于速效胰岛素类似物，比人胰岛素起效更快，作用持续时间更短，通常在餐前皮下注射，持续时间为3～5 h，可更好地控制餐后血糖水平。且可有效避免血糖过低的情况出现，有效控制血糖波动，从而稳定钙、磷代谢，降低对骨代谢的影响，配合阿仑膦酸钠治疗可进一步增强对2型糖尿病伴骨质疏松患者骨代谢的调控能力，从而保证骨吸收，提高骨密度。

综上所述，门冬胰岛素联合阿仑膦酸钠可控制2型糖尿病伴骨质疏松患者平均血糖波动幅度，调节骨代谢，提高骨密度。