雷珠单抗联合激光治疗增殖性糖尿病视网膜病变

李奎阳

(郏县人民医院 眼科，河南 平顶山 467100)

糖尿病为血糖代谢紊乱的内分泌疾病，可累及全身多个器官、组织，具有发病率高、并发症多等特点。糖尿病视网膜病变是其并发症，是由视网膜微血管出现局部视网膜缺血，以及视网膜、视乳头血管增生引起，临床主要表现为闪光感、黄斑水肿等症状。近年来随着糖尿病患者的增加，糖尿病视网膜病变发病率逐年升高，严重影响患者日常生活质量[1]。手术治疗为临床主要方法，全视网膜激光光凝是常用方法，能改善患者视网膜低氧状态，促进血管萎缩，但部分患者治疗效果欠佳。基于此，本研究选取郏县人民医院78例89眼增殖性糖尿病视网膜病变患者，旨在分析全视网膜激光光凝联合雷珠单抗治疗的效果，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郏县人民医院2018年2月至2019年5月78例89眼增殖性糖尿病视网膜病变患者。将接受全视网膜激光光凝治疗的39例44眼作为对照组，男21例24眼，女18例20眼，年龄为55～81岁，平均(68.14±6.27)岁，疾病分期：13例Ⅲ期，19例Ⅳ期，7例Ⅴ期。将接受全视网膜激光光凝联合雷珠单抗治疗的39例45眼作为观察组，男20例23眼，女19例22眼，年龄为56～78岁，平均(67.03±5.18)岁，疾病分期：12例Ⅲ期，20例Ⅳ期，7例Ⅴ期。两组一般资料(性别、眼数、年龄、疾病分期)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》中的诊断标准[2]；②眼底检查可见视网膜血管遭到完整性破坏、通透性增加、血管增生等；③无青光眼、白内障、葡萄膜炎疾病史；④免疫系统正常；⑤无肿瘤。(2)排除标准：①眼部手术史；②糖化血红蛋白>6.2%；③术前眼压>22 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④凝血功能障碍；⑤精神疾病；⑥手术禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受全视网膜激光光凝治疗。术前3 d，使用左氧氟沙星滴眼液(江苏汉晨药业有限公司，国药准字H20103148)，每日4次。术前，使用复方托吡卡胺滴眼液(黑龙江龙桂制药有限公司，国药准字H20083812)散瞳，表面麻醉，角膜处放置广角眼底接触镜，避开黄斑乳头束，使用532 nm氩绿激光“C”形格栅样多点激光模式。在距黄斑中心凹500 μm处行光凝治疗，激光能量为100 mW，曝光时间为0.05 s，光斑直径为100 μm，相邻两光斑间距为1个光斑，光斑Tso分级为Ⅰ～Ⅱ级，播散性光凝，范围为血管弓外至四个象限周边区域，分2次完成，间隔1周后进行第2次。术后3 d继续使用左氧氟沙星滴眼液，每日4次。

1.3.2观察组 接受全视网膜激光光凝联合雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号S20170004)治疗，全视网膜激光光凝操作同对照组。雷珠单抗：术前5～7 d，于颞下距角巩膜缘后3.5 mm处，垂直于角膜表面进针，向玻璃体腔内注射雷珠单抗，抽针后棉签压迫2～3 min，妥布霉素地塞米松涂抹结膜囊。

1.4 观察指标(1)两组治疗前、治疗后1个月的最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)。(2)两组治疗前、治疗后1个月的新生血管面积，采用裂隙灯照射，按照S=∑新生血管所占圆周钟点数/12×3.14×[角膜半径2-(角膜半径-新生血管长度)2]计算。(3)两组治疗前、治疗后1个月的黄斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)。(4)两组激光治疗参数，包括激光能量、能量密度(能量×曝光时间/光凝覆盖面积)、光斑数。(5)两组不良反应，包括黄斑水肿、玻璃体积血、黄斑部花瓣状高荧光渗漏等。

2 结果

2.1 BCVA治疗前，两组BCVA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，观察组BCVA优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BCVA比较

2.2 新生血管面积、CMT治疗前，两组新生血管面积、CMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，与对照组比较，观察组新生血管面积较小，CMT较低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后CMT、新生血管面积比较

2.3 激光治疗参数与对照组比较，观察组激光能量、能量密度、光斑数均较低(P<0.05)。见表3。

表3 两组激光治疗参数比较

2.4 不良反应观察组出现2眼黄斑水肿、4眼玻璃体积血、1眼黄斑部花瓣状高荧光渗漏，不良反应发生率为15.56%(7/45)。对照组出现6眼黄斑水肿、4眼玻璃体积血、6眼黄斑部花瓣状高荧光渗漏，不良反应发生率为36.36%(16/44)。两组不良反应发生率比较，观察组较对照组低(χ2=5.026，P=0.025)。

3 讨论

糖尿病患者普遍存在高血糖、高血脂等症状，其可增加血液黏稠度、血小板聚集力，造成机体血液循环障碍，而血脂过高可引起脂肪沉降，破坏血管壁纤维组织，引起视网膜病变。增殖性糖尿病视网膜病变为临床糖尿病视网膜病较为危重的阶段，患者普遍存在玻璃体积血、黄斑水肿等，影响生活质量。全视网膜激光光凝术为临床治疗增殖性糖尿病视网膜病变的有效术式，其通过氩绿激光光凝，能破坏具有活跃氧代谢的色素上皮-光感受器复合体，减少渗出，促使视网膜外层萎缩、变薄，促进脉络膜氧气弥散至视网膜内层，恢复视网膜血氧供应，抑制新生血管生长，加速新生血管消退，但临床实践发现部分患者的治疗效果欠佳。本研究结果显示，治疗后1个月，观察组BCVA优于对照组，表明全视网膜激光光凝联合雷珠单抗治疗增殖性糖尿病视网膜病变，可改善患者视力。雷珠单抗为新型血管内皮生长因子生物制剂，可有效抑制病变内新生血管生长，还能通过改善玻璃体结构，减小视网膜厚度，从而发挥改善患者视力的作用[3-5]。且与全视网膜激光光凝术联合应用，能发挥协同作用，提高治疗效果。

本研究结果显示，治疗后1个月，观察组新生血管面积较对照组小，说明增殖性糖尿病视网膜病变患者接受全视网膜激光光凝联合雷珠单抗治疗，能缩小新生血管面积。雷珠单抗能够靶向抑制血管内皮生长因子，且相对分子质量较低，经玻璃体注射后，能迅速穿过视网膜，抑制血管内皮生长因子与受体结合，加速新生血管萎缩[6-8]。另外，本研究还发现，治疗后1个月，观察组CMT、激光能量、能量密度、光斑数、不良反应均低于对照组，说明全视网膜激光光凝联合雷珠单抗治疗增殖性糖尿病视网膜病变，能降低CMT，减少治疗所需激光能量，不良反应少。

综上，增殖性糖尿病视网膜病变患者接受全视网膜激光光凝联合雷珠单抗治疗，能改善视力，缩小新生血管面积，降低CMT，治疗所需激光能量较低，且不良反应少。