多西环素联合利福平治疗布鲁菌病的临床研究

张艳

摘要：目的 探析多西环素联合利福平治疗布鲁菌病的临床效果。方法 将2016年6月至2020年6月我院收治的120例布鲁菌病患者随机分为两组，各60例。对两组患者给予对症治疗，同时给予参照组患者多西环素治疗，给予联合组患者多西环素联合利福平治疗，对比两组治疗效果、不良反应发生情况。结果 联合组治疗总有效率95.00%较参照组80.00%更高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 多西环素联合利福平治疗布鲁菌病的效果显著，且不会明显增加不良反应，具有临床推广意义。

关键词：布鲁菌病;多西环素;利福平;不良反应

【中图分类号】R516.7  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2020）09-111-02

布鲁菌病是由布鲁氏杆菌感染引发的一种具有传染性的人畜共患病，主要传染源为羊、牛等，其可经呼吸道、消化道、黏膜以及破损皮肤等进行传播，通常表现为发热、乏力、出汗、肌肉关节疼痛以及肝脾淋巴结肿大等，而在慢性期仅有关节损害表现，大部分患者因误诊或是延误治疗而丧失最佳治疗时机，进而引发全身性慢性感染，严重影响其身心健康[1]。目前，临床对布鲁菌病主张药物治疗，但相关治疗药物种类较多，疗效不一[2]。因此，本研究对60例布鲁菌病患者采用多西环素联合利福平治疗，旨在为临床治疗布鲁菌病提供更多参考信息，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年6月至2020年6月我院收治的120例布鲁菌病患者随机分为两组，各60例。所有患者均满足以下诊断标准：①补体结合试验结果为（++）及以上;②平板凝集试验结果显示为阳性;③布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验结果为（++）及以上;④试管凝集试验结果显示为（++）及以上;⑤存在不同程度的发热、乏力及出汗等。病例纳入标准：①满足上述诊断标准者;②对多西环素、利福平等药物无过敏史者;③自愿签署加入研究知情同意书者。病例排除标准：①合并骨关节炎、心肌炎以及脑膜炎者;②合并重要脏器功能障碍者;③治疗依从性不佳者;④妊娠或哺乳期妇女。联合组中男、女分别为35例、25例;年龄23-59岁，平均年龄（45.66±8.70）岁;发病时间2-8d，平均时间（5.20±1.77）d。参照组中男、女分别为33例、27例;年龄24-56岁，平均年龄（45.57±8.13）岁;发病时间2-9d，平均时间（5.17±1.60）d。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已通过医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对两组患者给予对症治疗，同时给予参照组患者多西环素治疗：口服多西环素片（江西新赣江药业股份有限公司，国药准字H36020566），每次100mg，每天2次。给予联合组患者多西环素联合利福平治疗：口服利福平片（江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字H32020293），600mg，一次给药，一天一次;多西环素用法用量与参照组相同。两组治疗时间均为6周。

1.3 观察指标

（1）治疗效果：患者症状完全消失，相关试验结果均转阴，同时各脏器功能也完全恢复正常评为治愈;患者症状基本消失，相关试验结果均转阴，同时各脏器功能也有所恢复但未完全正常评为好转;患者症状未见明显改善，平板、试管凝集试验、补体结合试验及布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验结果仍均为阳性评为无效，治疗总有效率=治愈率+好转率。（2）不良反应：记录两组皮疹、恶心呕吐、白细胞数量下降、肝肾功能损害等不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件处理数据，治疗总有效率、不良反应发生率用百分率表示，以x2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

联合组治疗总有效率为95.00%（57/60），较参照组80.00%（48/60）更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不良反应

联合组不良反应发生率为8.33%（5/60），与参照组6.67%（4/60）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

布鲁菌病属于一种人畜共患传染性疾病，其临床表现不太典型，常与风湿免疫病、血液疾病以及结核病等混淆，造成临床误诊率上升，而因误诊与抗菌药物的不合理应用，常会致使患者无法得到及时、有效的治疗，影响临床疗效[3]。

现阶段，临床对于布鲁菌病常采用利福平、四环素类、喹诺酮类以及氨基糖苷类等药物进行治疗，其中利福平、四环素类、氨基糖苷类药物属于我国临床治疗布鲁菌病的一线药物，通常会采用2种及以上药物联合治疗。本研究对60例布鲁菌病患者采用多西环素联合利福平治疗，结果发现：联合组治疗总有效率95.00%较参照组80.00%更高;两组不良反应发生率相当。可见对布鲁菌病采用多西环素联合利福平治疗的效果满意，且不会明显增加不良反应。刘丹研究[4]发现：对急性布氏杆菌病采用利福平联合多西环素治疗的效果显著，有助于促进临床症状消失。与本研究结果趋同。

布鲁杆菌是一种细胞内细菌，所以临床在治疗时需选用可深入细胞内的抗菌药物进行治疗，而多西环素、利福平均属于可深入细胞内的抗菌药物，从而有效杀灭病原菌。其中多西环素属于四环素类抗生素，对格兰阳性菌、阴性菌均有良好的抗菌效果，主要是通过可逆性结合30S核糖体亚单位，从而有效降低敏感微生物的蛋白合成量，发挥抑制核糖体与tRNA相互结合的作用，最终达到抗菌的目的[5]。利福平可对分枝杆菌DNA-依赖性RNA多聚酶产生抑制作用，主要是通过有效结合依赖于DNA的RNA多聚酶β亚单位，从而对细菌mRNA的合成发挥抑制作用，进而阻碍此酶与DNA相互连接，最终达到阻断RNA转录过程的目的[6]。两种药物联用具有一定协同效果，可进一步清除布鲁杆菌，提高临床疗效。

综上所述，多西环素联合利福平治疗布鲁菌病的效果显著，且不会明显增加不良反应，具有临床推广意义。

参考文献

[1]李钊，曹新娜，姜鲁宁，等.布鲁氏菌病患者临床特征分析[J].中华医院感染学杂志，2015，38（3）：626-628.

[2]蔡仁田，陶臻.替加環素与米诺环素治疗布鲁菌病的进展[J].微生物与感染，2020，15（3）：192-198.

[3]沈毅.多西环素联合利福平治疗布鲁菌病的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2018，v.12（14）：163-164.

[4]刘丹.利福平联合多西环素治疗急性布氏杆菌病的疗效观察[J].中国实用医药，2018，13（4）：77-79.

[5]迟冰冰.盐酸多西环素、利福平和维生素C治疗布鲁氏菌病临床效果分析[J].医学信息，2016，29（13）：116-117.

[6]王万鹏，谭炳芹，闫振武，等.美他环素联合利福平治疗难治性布鲁菌病的临床疗效观察[J].中华地方病学杂志，2018，37（1）：73-76.

作者单位：

弥勒市第一人民医院  云南弥勒  652399