消瘰散结散经皮超声波导入治疗颈部淋巴结核疗效观察*

2020-12-05王国卫李翠乔段先佳梁亚充

中国医学装备 2020年11期

王国卫韩朝李翠乔段先佳魏晗何萍梁亚充胡晴

肺结核是由结核分枝杆菌感染肺部引起的一种慢性呼吸系统传染病，也可以发生于其他部位，而称为肺外结核病，肺外结核疾病约占30%～40%，其中颈部占80%～90%[1-2]。目前，临床上对淋巴结核治疗多采用西药化疗，而单纯西药化疗治疗效果往往不佳，主要与淋巴结外有完整的纤维包膜，药物很难进入病变内部有关，而采用中西医结合治疗效果比较理想[3-4]。

根据治疗期间病情变化，部分患者会延长化疗药物时间或增加剂量，可能因此出现消化道反应、白细胞减少、肝肾功能损伤等不良反应发生率增加[5]。采用中西医结合治疗，尤其是中药局部外用，有利于药物直达病变部位，既促进病变快速消散，又减轻临床症状，且不良反应较少。传统中药外敷是中药外用最常见给药途径，经皮肤吸收进入循环系统，使药物到达病变内部及周围，发挥治疗效果。为此，本研究采用消瘰散结散经皮超声波导入治疗方法较单纯外敷治疗，显示治疗后临床症状改善明显，且未见明显由于中药外用而导致的不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年2月于河北省胸科医院确诊的60例颈部结节型淋巴结核患者，参照《临床结核病学》[6]中的结节型及《中医临床诊疗术语症候部分》中的气滞痰凝型[7]将60例患者采用随机数表法分为观察组和对照组，每组30例，两组均给予常规抗结核西药化疗(2HRZE/6HRH)方案治疗。观察组中男性13例，女性17例；年龄18～71岁，平均年龄(37.7±17.2)岁；采用消瘰散结散经皮超声波导入加西药化疗。对照组中男性15例，女性15例；年龄18～67岁，平均年龄(37.4±15.3)岁；采用消瘰散结散外敷加西药化疗。两组基本情况构成比较无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①年龄18周岁以上；②能够理解和同意本研究；③既往无结核病史及抗结核药物应用史。

(2)排除标准：①有严重肝肾功能异常、血液系统疾病、恶性肿瘤等疾病；②其他疾病所致颈部淋巴结肿大；③浅表淋巴结超声显示病变淋巴结有液化坏死；④妊娠及哺乳期、不满18周岁；⑤近期正在应用免疫制剂。

1.3 治疗药物

(1)西药化疗：2HRZE/6HRH。H：异烟肼片；R：利福平胶囊；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇胶。

(2)中药方剂：消瘰散结散组方。夏枯草20 g，牡蛎20 g，玄参20 g，海藻10 g，昆布10 g，猫爪草10 g，厚朴10 g，浙贝母10 g，赤芍10 g，甘草3 g，以上药物均为广东一方制药有限公司提供的免煎剂(产品批号：1307743)。

1.4 治疗方法

两组均应用相同抗结核2HRZE/6HR方案。H：异烟肼片0.3 g，1/d；R：利福平胶囊0.45 g，1/d；Z：吡嗪酰胺胶囊0.5 g，3/d；E：乙胺丁醇胶囊0.75 g，1/d。

(1)观察组：采用消瘰散结散经皮超声波导入加西药化疗。消瘰散结散经无菌水调匀后经皮超声波导入治疗加西药抗结核治疗，药物厚度1～3 mm，每次30 min，治疗后药物导入片贴敷于病变部位2 h。

(2)对照组：采用消瘰散结散外敷加西药抗结核治疗。消瘰散结散以凡士林作为调和剂，经充分调和均匀后外敷于颈部淋巴结核部位，外敷厚度1～3 mm，贴敷时间8～12 h。

1.5 诊断标准

临床诊断标准：①一侧或双侧颈部出现单个或数个肿大淋巴结呈现串珠样；②胸部CT扫描可见肺结核活动性影像学特点或合并其他脏器组织结核病灶；③浅表淋巴结超声可见肿大淋巴结，可单个或者多个融合成团，随病变不同时期其内部结构多样性共存的病理性改变；④结核菌素试验结果可见强阳性、结核抗体检查阳性；⑤干扰素实验阳性；⑥病理提示坏死性肉芽肿病变、TB-DNA、结核抗酸染色和结核菌检查可见结核分枝杆菌；⑦与结核患者有密切接触史[10-11]。

1.6 疗效判定标准与观察指标

(1)疗效判断：参照《中医病症诊断疗效标准》[8]及《现代结核病学》[9]进行疗效判断。①治愈，肿大淋巴结基本消失，临床症状消失；②显效，肿大淋巴结缩小50%以上，症状绝大部分缓解；③有效，肿大淋巴结缩小10%～50%，症状部分改善；④无效，经治疗后肿大淋巴结无明显缩小甚至增大、破溃坏死，症状未缓解甚至加重。中医临床症状指数(%)=(治疗前-治疗后)÷治疗前(总积分)×100%。总有效率=(临床控制+显效+有效)÷总例数×100%。

(2)观察指标：①临床症状，包括病变部位疼痛、发热、周身乏力及盗汗等；②中医临床症状指标，观察内容包括低热、乏力、盗汗、疼痛及焦虑，并根据症状严重程度制定评分，各症状无为0分，轻为1分，中为2分，重为3分，严重为4分；③治疗前后疗效对比肿大淋巴结变化；④淋巴结超声均为医院超声所提供，治疗前行超声检查1次，治疗后30 d行颈部淋巴结超声检查，明确肿大淋巴结变化；⑤观察治疗期间不良反应，治疗全程观察有无白细胞减低、肝肾功能异常、消化道不良反应以及过敏反应。

1.7 统计学方法

应用SPSS22.0统计软件对所用临床数据进行统计分析，计数资料选用x2检验。计量资料以均值±标准差()表示，采用t检验，等级资料选用非参数检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗后总有效率为93%，对照组为73%，显示观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(x2=4.32，P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者中医临床症状总积分比较

观察组及对照组在治疗前后进行组内间比较，观察组治疗后与治疗前比较显示治疗后症状有显著改善，差异有统计学意义(t=21.78，P＜0.05)；对照组治疗后较治疗前症状有改善，差异有统计学意义(t=18.48，P＜0.05)。两组治疗后症状均较治疗前有改善，组间对比观察组总积分下降程度较对照组显著，观察组改善程度较对照组明显，治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(t=-4.91，P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗有效率比较(例)

表2 两组患者治疗前后中医症状总积分比较(分，)

2.3 两组患者不良反应比较

观察组患者在治疗过程中白细胞减少、肝肾功能损伤、消化道不良反应和过敏反应分别为0例、1例、1例和0例；对照组分别为1例、0例、1例和0例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义；两组患者不良反应经治疗后均好转，未影响治疗方案、疗程及效果评价。

3 讨论

中医将颈部淋巴结核归为“瘰疬”范畴，而瘰疬好发于颈部，初期如豆，逐渐增多，如串珠状，且常被忽视，后破溃形成窦道，状如老鼠洞。本病早期病因多为肝气郁结，导致脾失健运，痰湿内生，痰热互结于颈部而成。治疗上早期以疏肝解郁、软坚散结为主。中医治疗以口服及外用治疗为主，且治疗效果显著。

本研究观察组在西医治疗的基础上加用消瘰散结散经皮超声波导入治疗与外敷治疗均通过局部皮肤吸收进入病变部位，达到抑制结核菌的生长，并起到化痰软坚、消肿散结之功效。消瘰散结散方剂是基于瘰疬的疏肝解郁、软坚散结为治疗原则配伍而成。从试验结果分析，消瘰散结散经皮超声波导入治疗，能在皮肤、组织和细胞膜之间形成特定的人工生物通道，使药物沿通道直接进入病变的部位，并能有效提高血管通透性，在局部病变的淋巴结周围组织及内部迅速形成药物高浓度浸润区，使所选用的药物有效化学成份向细胞内转运，从而发挥药物临床治疗作用，较以往常见的外敷给药方式效果更佳。从消瘰散结散方剂分析，夏枯草、牡蛎、海藻、昆布、浙贝母及猫爪草均有软坚散结的作用；赤芍和玄参既可疏肝活血化瘀，又可增加软坚散结之功效；甘草具有调和诸药及解毒之功效。诸药配伍后可有效提高淋巴结核治疗效果，并快速缓解临床症状。从现代中药药理学分析：夏枯草中含有多种化学成分，对结核分枝杆菌有显著抑制作用[12]；猫爪草中的吡咯丁对结核分枝杆菌有较强的抑制作用，且内含的多种化学成分可以改善病变周围的血液循环，增加抗结核药物渗透性，提高杀菌及抑制结核菌能力[13]。此外，猫爪草中富含化学成分，可以提高细胞毒性T淋巴细胞的活性，裂解感染结核菌的巨噬细胞，起到抗菌作用；赤芍、玄参含有的多种化学成分可以抗炎、杀菌、止痛、活血，提高抗炎及增加病变组织对药物吸收，并可以减轻疼痛[14-15]；厚朴、浙贝母[16]中的多种化学成分有抗炎、消肿作用，可以有效减轻病变部位炎性反应，缓解患者疼痛。然而由于受超声波治疗仪应用方面的约束，治疗周期可对比疗程较短，可能会导致临床治疗后效果对比时不全面性。