Fibroscan硬度值测量联合超声影像参数对慢性乙型肝炎纤维化的诊断价值*

2020-12-05胡素玲栗红江何久胜刘震霞

中国医学装备 2020年11期

胡素玲栗红江何久胜刘震霞

流行病学调查显示，全球范围内约有40%乙型肝炎病毒感染患者会出现肝硬化、肝细胞癌、慢性肝脏疾病末期等各种肝脏并发症[1]。肝脏纤维化是各种慢性肝病进展到终末期的共同途径，而肝纤维化是可逆阶段，准确诊断后及时给予干预治疗，大部分患者肝纤维化程度可以减轻[2]。

经皮肝穿刺活组织病理检查是目前诊断肝纤维化的金标准，但其费用高，有一定创伤性，且难以重复检测[3]。Fibroscan瞬时弹性超声成像(transient elastography)是预测慢性乙型肝炎(简称慢性乙肝)患者肝纤维化的无创超声弹性成像技术，可测量肝脏硬度指标，对肝纤维化的判断有重要诊断意义[4]。超声影像学指标可反映肝硬化患者病变程度及异常状态，但目前很少有关于超声半定量评分在慢性乙肝患者肝纤维化中的研究[5]。为此，本研究通过Fibroscan检测肝脏硬度(liver stiffness measurement，LSM)值，同时采用指标综合积分法对慢性乙肝患者超声图像进行半定量化评分，探讨Fibroscan硬度值联合超声影像参数对慢性乙肝纤维化的诊断价值，以期为慢性乙肝患者早期肝纤维化的评估和治疗提供重要依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年4月保定市人民医院收治的205例接受肝穿刺的慢性乙肝患者，根据肝脏组织活检病理检查结果将其分为肝纤维化组(118例)和无肝纤维化组(87例)。肝纤维化组中男性71例，女性47例；年龄24～52岁，平均年龄(37.38±12.53)岁。无肝纤维化组中男性52例，女性35例；年龄23～52岁，平均年龄(38.32±12.84)岁。两组性别、年龄比较无差异，具有可比性。本研究经医院临床研究伦理委员会批准，符合伦理学标准。所有受试对象均由专业人员详细告知研究内容并自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①均符合2015年我国发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中有关慢性乙肝的诊断标准[6]；②丙氨酸氨基转移酶≤40 U/L；③临床资料齐全者。

(2)排除标准：①伴有其他甲型、丙型及戊型肝炎，自身免疫性肝炎等各类肝病者；②入院1月内服用过各类保肝降酶药物者；③正在接受抗病毒、抗纤维化治疗者；④肝组织穿刺病理检查失败者。

1.3 仪器与试剂

III型前胶原氨基末端前肽(Procollagen-III-Nterminal-propeptide，PIIINP)酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(货号：EH0960)、层黏连蛋白(laminin，LN)ELISA试剂盒(货号：EH0214)、透明质酸(hyaluronic acid，HA)ELISA试剂盒(货号：EU2556)、IV型胶原(IVcollagen，IV-C)ELISA试剂盒(货号：EU3123)均购自武汉菲恩生物科技有限公司；iU22型智能超声诊断仪(荷兰Philips公司)；FibroScan定向瞬时弹性成像系统(法国Echosens公司)。LOGIQ E9型彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司)。

1.4 研究方法

(1)样品采集及保存：抽取两组患者就诊时清晨空腹静脉血，3000 r/min离心15 min后收集血清，置于-80 ℃保存，待测。

(2)Fibroscan检测：采用定向瞬时弹性成像系统检测LSM值，探头型号为成人中等型号，频率≥3.5 MHz。检测时操作者位于患者右侧，将涂有耦合剂的探头置于患者右侧腋前线或腋中线第7、8、9肋间隙区域，并将探头置于肋间隙中间，正对肝实质处，且远离肝脏边缘，确保探头与皮肤垂直，稍微加压，压力指示条显示在绿色区域，随后连续按发射键检测。成功检测10次后选取中位数为检测结果，并以LSM值表示，单位为kPa。

(3)超声影像学检测：采用LOGIQ E9彩色多普勒超声诊断仪，腹部凸阵探头，频率3.5～5.0 MHz，均在肝活组织检查前后3 d内，空腹至少8 h对患者进行各项指标检测。检查时患者取平卧位，检查肝脏多个切面图像(左叶矢状断面图像、右叶横断面图像、肝表面及肝脏边缘图像、三支肝静脉图像)，获得满意的超声图像。观察各切面肝脏表面被膜光滑程度、三支肝静脉清晰程度、肝实质回声、肝脏边缘形态等情况，根据指标综合积分法对图像进行半定量化评分[7]：肝被膜形态深波纹或锯齿状记4分、浅波纹记3分、不光滑增厚或断续状记2分及光滑纤细记1分；静脉壁波纹记3分、厚或毛糙记2分及细光滑记1分；肝实质形态宽条纹或网格状记4分、窄条纹记3分、粗颗粒记2分及细颗粒或较粗颗粒记1分；肝边缘角圆钝记3分、稍钝记2分及锐利记1分。

(4)肝纤维化指标检测：采用ELISA法检测患者血清PIIINP、LN、HA及IV-C水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

利用SPSS23.0软件对数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，两组间比较行t检验；采用Pearson法分析肝纤维化患者Fibroscan硬度值、超声参数与肝纤维化指标的相关性；采用受试者工作特征(receiver operator characteristic curve，ROC)曲线分析Fibroscan硬度值、超声参数对肝纤维化的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者超声检查结果

无肝纤维化组患者超声表现声像图中肝被膜回声形态呈光滑纤细状、静脉壁呈细光滑状、肝实质形态呈细颗粒状且肝边缘角呈锐利状，见图1。

图1 无肝纤维化慢性乙肝患者超声声像图

肝纤维化慢性乙肝患者超声表现声像图中肝被膜回声形态呈深波纹状、静脉壁呈波纹状、肝实质形态呈宽条纹状及肝边缘角呈圆钝，见图2。

图2 肝纤维化慢性乙肝患者超声声像图

2.2 两组患者Fibroscan硬度值与超声参数比较

肝纤维化组患者LSM值、被膜评分、静脉评分、实质评分、边缘评分以及总评分高于无肝纤维化组，差异均有统计学意义(t=9.908，t=10.392，t=6.626，t=7.329，t=6.617，t=9.339；P＜0.05)，见表1。

2.3 两组患者肝纤维化指标比较

肝纤维化组患者PIIINP、LN、HA及IV-C水平高于无肝纤维化组，差异均有统计学意义(t=10.009，t=7.629，t=27.324，t=22.633；P＜0.05)，见表2。

2.4 肝纤维化患者Fibroscan硬度值、超声参数与肝纤维化指标的相关性

Pearson法分析结果显示，LSM值、被膜评分、静脉评分、实质评分、边缘评分、总评分与PIIINP、LN、HA、IV-C水平呈正相关(rPIIINP=0.594，r=0.463，r=0.487，r=0.505，r=0.492，r=0.525；rLN=0.538，r=0.458，r=0.472，r=0.496，r=0.508，r=0.534；rHA=0.510，r=0.496，r=0.493，r=0.481，r=0.476，r=0.528；rIV-C=0.524，r=0.486，r=0.467，r=0.473，r=0.469，r=0.497；P＜0.05)，见表3。

2.5 Fibroscan硬度值及超声参数对肝纤维化的诊断价值

以LSM值、被膜评分、静脉评分、实质评分、边缘评分及总评分为检验变量绘制ROC曲线，其结果显示，LSM值、被膜评分、静脉评分、实质评分、边缘评分及总评分诊断肝纤维化的ROC曲线下面积(area under curve，AUC)分别为0.861(95%CI：0.813～0.909)、0.873(95%CI：0.826～0.920)、0.715(95%CI：0.646～0.784)、0.787(95%CI：0.725～0.849)、0.682(95%CI：0.610～0.755)和0.819(95%CI：0.762～0.876)，截断值分别为8.575 kPa、1.412分、1.625分、2.019分、1.446分和7.335分，特异度分别为93.1%、85.1%、88.5%、56.3%、63.2%和93.1%，灵敏度分别为62.7%、76.3%、50.0%、87.3%、65.3%和61.9%；联合诊断肝纤维化的AUC为0.998(95%CI：0.978～0.998)，特异度为98.9%，灵敏度为93.2%。见图3。

表1 两组患者Fibroscan硬度值与超声参数比较()

表2 两组患者肝纤维化指标比较(ng/ml，)

注：表中PIIINP为III型前胶原氨基末端前肽；LN为层黏连蛋白；HA为透明质酸；IV-C为IV型胶原

表3 肝纤维化患者Fibroscan硬度值、超声参数与肝纤维化指标的相关性

图3 Fibroscan硬度值、超声参数诊断肝纤维化的ROC曲线

3 讨论

慢性乙肝是我国多发病和常见病，也是危害人类生命安全的一类重大疾病，目前很难得到根治[8]。慢性乙肝易发展为肝硬化或原发性肝癌，而肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程[9]。因此，寻找有效、合理的肝纤维化早期诊断和评估指标，有利于及时阻止、延缓甚至逆转肝纤维化，减轻患者病情的进一步恶化，也是目前肝脏疾病研究亟待解决的问题。

Fibroscan硬度值检测是一种基于超声的简单、有效的肝纤维化检测手段，有快速、无创、客观等优点[10]。Fibroscan用低频脉冲振动波分析肝脏多个位置，随后将结果转换为压力值，超声切割波在肝脏中的运动速度随肝脏硬度增加而加快，弹性压力值也随之升高[11]。本研究结果显示，肝纤维化组LSM值高于无肝纤维化组，与Mauro等[12]研究结果基本一致，提示发生肝纤维化的慢性乙肝患者肝组织变硬，使得Fibroscan检测肝脏时超声切割波速度加快，LSM值增加。此外，本研究中LSM值诊断肝纤维化的AUC为0.861，特异度为93.1%，灵敏度为62.7%，与刘娜等[13]研究结果相似，提示LSM值对肝纤维化有一定诊断价值，但敏感度有待提高，推测Fibroscan检测可能受到胆红素水平、转氨酶水平、肝脏炎症及凝血酶原时间等影响，且Fibroscan是一种一维成像系统，对于肝脏组织纤维化的二维分布情况较难表现，需要和其他影像学指标联合使用。

B超等超声影像学检查可以通过肝实质形态、回声改变等依据对肝硬化患者做出诊断，但目前将超声影像学检查半定量评分用于肝纤维化诊断的研究较少[14]。临床研究表明，对慢性乙肝患者行超声检查，通过对患者肝被膜、肝静脉壁、肝实质回声、肝边缘角等指标观察，并采用指标综合积分法对患者超声图像进行半定量化评分，可以有效地提高肝纤维化的诊断价值[15]。本研究结果显示，肝纤维化组被膜评分、静脉评分、实质评分、边缘评分及总评分高于无肝纤维化组，且从ROC曲线分析可看出各评分对肝纤维化均有一定的诊断价值，与魏占芳等[16]研究中各评分在肝硬化患者中的变化趋势一致。提示超声影像图像评分对慢性乙肝患者肝纤维化具有一定评估价值，但大多数评分的AUC及特异度均低于LSM值，可能是由于超声影像学检查受设备及操作者主观影响较大，且采用的指标综合积分法只是半定量方法，结果可能存在一定误差。而LSM值与超声影像图像评分联合后诊断特异度和灵敏度均有提高，临床应用价值也相对较大。相关研究表明，肝脏纤维化4项(PIIINP、LN、HA、IV-C)指标的水平可反映慢性乙肝患者肝纤维化程度[17]。而本研究中肝纤维化组PIIINP、LN、HA及IV-C水平高于无肝纤维化组，且与LSM值及各超声影像评分均呈正相关，进一步提示Fibroscan和超声检测可在一定程度上评估患者肝纤维化，且二者联合应用价值更高，对患者早期治疗方案的选取有重要指导意义。