支气管哮喘药物应用近况综述

2020-12-04

医师在线 2020年4期

北海市银海区人民医院广西北海 536000

支气管哮喘为T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞以及肥大细胞所引发的呼吸道慢性炎症疾病。其中可逆性气流受限和高反应性为支气管哮喘主要特征，患者临床多表现为气急、喘息和咳嗽，发作时两肺均会出现弥漫性哮鸣音。哮喘常于清晨和夜间发作，多数患者为药物治疗后缓解。近年随着发病率逐步提升，选取疾病治疗有效药物，提升治疗效果十分重要。

1 治疗以及控制呼吸道炎症药物

糖皮质激素药物，此种要为现阶段最有效的呼吸道炎症干预效果，主要通过控制靶细胞基因转录，干扰花生四烯酸代谢，有效抑制炎性介质释放，进而发挥自身抗炎效果。糖皮质激素的用药途径可分为口服和静脉治疗，由于全身采用糖皮质激素治疗时不良反应较大，因此多适用于急性发作患者。吸入型糖皮质激素药物主要作用为降低呼吸道高反应性和抗炎，同时也可降低和抑制支气管哮喘相关细胞因子基因转录。

也有分析提出：出现支气管哮喘时可长期服用小剂量糖皮质激素，当中老年患者维持治疗2年之后可有效提升治疗效果[1]。在吸入糖皮质激素后多数药物可进入肠胃，肝脏首过效应被快速灭活，因此患者不良反应率也较低。但也有分析提出吸入糖皮质激素治疗时患者会出现局部不良反应，主要为咽部真菌感染和声音嘶哑，使用频率和时间有重要关系[2]。因此可知此种药物虽然有少量不良反应，但在疾病治疗上有不可替代性作用。

白三烯受体拮抗剂。此种药物可选择性抑制呼吸道平滑肌介质白三烯多肽活性，同时也可抑制呼吸道高反应。多数状况单独使用于轻度支气管哮喘，也可联合其他药物适用于重度支气管哮喘和咳嗽变异型支气管哮喘，也有学者提出此种药物对于过敏性鼻炎患者也有良好效果[3]。

2 支气管舒张性药物

抗胆碱性药物。此种药物主要通过阻断乙酰胆碱能M受体，有效抑制乙酰胆碱释放，同时也可阻断迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，继而起到扩张支气管效果。也有分析提出，此种药物可有效降低胆碱能神经张力，便于疾病治疗。短效抗胆碱药物内：建安托溴铵和异丙托溴铵等均有良好效果，且有起效快、作用时间短的特点，多用于急性发作期治疗。新型长效抗胆碱性药物也可选择性作用于M3以及M1受体内，且此种药物不易被胃肠道吸收，因此患者并无严重不良反应。

有学者提出噻托溴铵用于治疗低剂量未改善症状的中老年患者时，可有效改善患者临床症状以及肺部功能，提升患者生活质量，联合β2受体激动剂时效果更为显著[4]。也有学者提出对于重度支气管哮喘中老年患者，采用常规性平喘、抗炎药物治疗基础上可采用噻托溴铵进行治疗，为患者的和随访半年之后肺部功能和疾病状况得到有效改善[5]。

茶碱型药物。此种药物有良好松弛支气管平滑肌的效果，可非选择性抑制磷酸二脂酶活性，也可减缓环腺苷酸水解速度，进而有效提升细胞内环腺苷酸比值，继而起到扩张支气管平滑肌效果。

此种药物主要代表为氨茶碱和茶碱。近年茶碱类药物控释剂得到长足发展，可有效避免药物血药浓度大起大落，也可提升疾病整体治疗效果，进而提升治疗安全性，延长作用时间[6]。但此种药物主要问题在于患者不良反应较多，在治疗急性支气管哮喘过程中和β2受体激动剂相比并无较大优势，仅有部分优势。

特布他林。此种药物主要通过激动呼吸道平滑肌细胞膜β2受体，有效提升细胞内环腺苷酸水平，活化蛋白激酶A，进而有效抑制肌浆球蛋白磷酸化，可有效降低钙离子，进而起到舒张气管平滑肌的效果[7]。现阶段此类药物可分为非选择性激动剂和选择性激动剂。对于非选择性激动剂，主要有肾上腺素，可有效激动β1受体，同时也会引发心血管不良反应，现阶段使用较少。也有学者将此类药物依据作用时间分为长效和短效两种，短效药物有亲水性强的特点，可快速和细胞膜内β2受体结合，快速融合，但亲脂性差，极易从细胞膜脱落，因此作用持续时间较短，主要用于治疗支气管哮喘急性发作期疾病[8]。

3 免疫治疗

抗原特异免疫法治疗。有学者提出，哮喘发作和过敏原之间有密切关系，且和多种过敏原相关[9]。尘螨为常见过敏原。传统方式治疗时主要为应变原稀释液皮质注射，可从浓度低位置逐步提升高浓度注射量，也可有效提升患者耐受性，对于过敏性哮喘也有良好效果。现阶段在动物实验中发现，采用此种治疗方式时可有效降低肺部嗜酸性细胞浸润，为患者注射2-3次即可获得永久免疫。

抗IL-5制剂，此种药物主要为Th2型细胞分泌的细胞因子，可对气道慢性炎症细胞起到成熟和黏附甚至凋亡作用。近年分析发现，抗IL-5被认为哮喘治疗重要药物，可有效阻断小鼠气道EOS性炎症[10]。现阶段对人体可使用的抗IL-5制剂正在研发过程中。