血清tIgE及肺功能在重症哮喘及过敏性鼻炎患者中临床应用价值

党慧 刘晓民 孙文学

哮喘是一种气道的慢性炎性疾病涉及到多种不同病理生理机制及临床表现，这部分患者常常吸入吸入型皮质类固醇激素和长效β2受体激动剂控制哮喘发作[1]。然而，大约5%～10%的哮喘患者尽管进行了强化的治疗，哮喘症状控制不良，病情频繁恶化，肺功能水平迅速下降[2]。这种重症哮喘有着较高的发病率和死亡率，相关的治疗费会很高[3]。如何控制重型哮喘是学者们研究的热点[4]。过敏性哮喘约占哮喘患者的50%，在重症哮喘患者中可能占更高的比例[5-6]。th2型淋巴细胞及其分泌的IL -4、IL-5和IL-13细胞因子被认为与过敏性哮喘有关。事实上，这些细胞因子是免疫球蛋白IgE及嗜酸粒细胞水平升高的原因[7-8]。然而，一组研究表明哮喘患者在没有哮喘过敏病因的情况下表现出嗜酸粒细胞增多[7,9]。嗜酸粒细胞水平与哮喘的频繁加重和疾病的严重程度相关[10]。过敏性鼻炎同支气管哮喘都是呼吸道慢性气道反应、IgE介导的炎性疾病,这也决定了这两种疾病的治疗有一定的联系[11]。研究表明,过敏性鼻炎是诱发哮喘急性发作的重要原因之一,哮喘患者同时伴有过敏性鼻炎则大大增加了哮喘的治疗难度,同时过敏性鼻炎对哮喘患者机体的影响程度也较单一哮喘患者严重[12]。基于以上研究背景，本文主要探究血清tIgE及肺功能在重症哮喘及过敏性鼻炎患者中诊断与治疗的应用价值，为指导升降阶梯治疗提供依据。

资料与方法

一、一般资料

纳入标准：(1)重症支气管哮喘确诊标准符合2019GINA哮喘指南诊断标准；(2) 过敏性鼻炎确诊标准符合2017年BSACI指南：过敏性鼻炎的诊断与管理；(3)患者及家属知情同意；(4)临床资料完整。排除标准：(1)合并严重的心脑肺疾病、生命体征不稳定，不能配合肺功能检查的患者；(2) 有相关职业病病接触史(3)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的患者(4)拒绝随访检查的患者。

2019年8月至11月哈医大一院收治的符合入组标准的104例患者，其中男42人，女62人，年龄16～74岁；将入组患者分为两组，A组为重症支气管哮喘同时合并过敏性鼻炎患者共41人，B组为单纯重症支气管哮喘共63人。

二、方法

入院后进行问诊及详细的查体，完善入院常规化验及肺功能检查，根据查体体征及检查结果评估患者病情严重情况。明确患者病情是否需要使用糖皮质激素静点治疗。给予患者一般治疗，吸氧、抗炎、化痰、雾化平喘治疗，防治并发症，必要时给予血压血氧心电监护。

收集符合入组标准患者一般资料(姓名、性别、年龄)；重症支气管哮喘病史以及是否合并有过敏性鼻炎；实验室检查指标(白细胞、嗜酸性粒细胞百分率、嗜酸性粒细胞绝对值、血清tIgE水平)；入院时肺功能指标：一秒量及一秒率水平，25%～75%之间用力肺活量时的呼吸流速 (FEF25%-75%) 占预计值百分比。

三、统计学分析

结 果

一、相关计数临床资料因素分析

本研究患者中，女62例，男42例，在重症支气管哮喘同时合并有过敏性鼻炎的患者中，女性23例(占A组总人数的56.1%),男性18例(占A组总人数的48.9%)，(P=0.557)(见表1)。

表1 A组与B组相关计数临床资料因素分析(χ2检验)

二、相关计量临床资料因素分析

入组患者中年龄最大74岁，最小16岁，重症支气管哮喘同时合并过敏性鼻炎患者的平均年龄(48.73±15.03)岁，单纯支气管哮喘组平均年龄(51.32±12.82)岁，差异没有统计学意义(P=0.35)。入院时外周血白细胞平均值为(7.78±2.27)(P=0.217)，差异均没有统计学意义。同时对外周血嗜酸性粒细胞百分率、嗜酸性粒细胞绝对值、血清分组进行分析，得出外周血tIgE在重症支气管哮喘同时合并过敏性鼻炎组更高，差异具有有统计学意义(P=0.018)。肺功能指标FVC/FEV1在A组中为(68.48%±12.25 %)(P=0.019)， (FEF25%-75%) 占预计值百分比在A组中值为(44.35%±15.62 %)(P=0.006)，差异具有统计学意义(见表2)。

三、绘制ROC曲线

绘制入组患者ROC生存曲线，计算得出ROC曲线下面积为0.868，P<0.001，得出tIgE水平在预测重症哮喘合并过敏性鼻炎的发生中具有预测价值。

外周血tIgE浓度预测重症哮喘合并过敏性鼻炎发生的ROC曲线。(曲线下面积为0.868，P<0.001，95%CI为0.788～0.949，约登指数0.701，灵敏度78%，特异度92.1%，有统计学意义，说明tIgE浓度预测重症哮喘合并过敏性鼻炎发生的发生具有临床意义)(见图1)。

表2 A组与B组相关计量临床因素分析比较(t检验)

图1 tIgE浓度预测重症哮喘合并过敏性鼻炎发生的ROC曲线

讨 论

支气管哮喘是由多种细胞如嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。然而一部分哮喘患者尽管进行了强化的治疗，病情控制不佳，肺功能水平下降明显[2]。这种重症哮喘有着较高的发病率和死亡率[3]。研究表明,过敏性鼻炎是诱发哮喘急性发作的重要原因之一,哮喘患者同时伴有过敏性鼻炎则大大增加了哮喘的治疗难度，同时过敏性鼻炎对哮喘患者机体的影响程度也较单一哮喘患者严重[5-6]。本研究基于以上背景，设计了A组与B组，分析比较相关因素在两组间的差异。A组为重症哮喘同时合并有过敏性鼻炎的患者，B组为单纯重症哮喘的患者，经过统计分析年龄及性别与哮喘同时合并过敏性鼻炎的发生无关(P>0.05)。又一项研究表明th2型淋巴细胞及其分泌的细胞因子是免疫球蛋白IgE及嗜酸性粒细胞水平升高的原因[7-8]。嗜酸性粒细胞水平与哮喘的频繁加重和疾病的严重程度相关。过敏性鼻炎同支气管哮喘都是呼吸道慢性气道反应、IgE介导的炎性疾病,这也决定了这两种疾病的治疗有一定的联系[11]。本文作者提出假设重症哮喘同时合并有过敏性哮喘的患者外周血中炎症指标及tIgE明显高于单纯重症哮喘组。临床数据统计分析表示，A组的血清中的白细胞、嗜酸性粒细胞的百分率及绝对值与B组相比没有明显差异(P>0.05)，这可能与患者入院的时间处在活动期的不同阶段有关，另一种可能是机体对于过敏性疾病的炎性反应有着需要进一步研究的调控机制。有研究表明小气道功能与气道高反应之间存在紧密关系，同时与哮喘控制不佳及风险预后密切相关[13]。随着哮喘病情进展, 当出现不可逆性气道功能改变时, 患者肺功能可发生明显异常, 因此肺功能检查可客观、准确反映患者气道气流受限程度及哮喘的严重程度[14]。本实验证实tIgE值在重症哮喘同时合并有过敏性鼻炎组中指标更高(P<0.05)，肺功能FEV1(P<0.05)及小气道指标(FEF25%-75%)在重症哮喘同时合并有过敏性鼻炎组中更低，推测重症哮喘患者中过敏性鼻炎对IgE浓度的上调与重症哮喘具有协调作用,。ROC曲线证实外周血IgE浓度在重症哮喘合并过敏性鼻炎的发生(P<0.001)有较高的临床预测价值。

因此，本研究得出血清tIgE及肺功能在重症哮喘及过敏性鼻炎患者中诊断与治疗有一定的参考价值，为指导升降阶梯治疗有重要意义。及时治疗鼻炎有助于降低重症哮喘合并鼻炎患者的tIgE水平，可以更好地改善患者预后。