黄芪保心汤对心肌梗死病人PCI术后再灌注心肌H-FABPs及VEGF、sICAM-1、HMGB1和炎性因子的影响

郑 操，潘 勇，周 超，刘惠玲，张荣胜

急性心肌梗死是冠状动脉急性持续性缺血缺氧引起的心肌坏死，病人死亡率、发病率随着冠状动脉介入治疗的发展显著降低[1]。有研究表明，心肌梗死后损伤与复流后发生再灌注损伤有关，同时与缺血性损伤有关[2]。因此，减轻心肌损伤是保护急性心肌梗死病人心脏功能的主要方法。目前关于心肌再灌注损伤的研究多局限于动物实验[3]，临床研究较少，西医治疗主要以抗神经体液因素及抗炎等，中医治疗方面研究较少。相关实验研究发现，黄芪保心汤能降低大鼠心肌丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶水平，提高超氧化物酶活性，具有抗氧化应激、保护心肌细胞的作用[4]。本研究探讨黄芪保心汤对心肌梗死病人经皮冠状动脉介入(PCI)术后再灌注心肌心型脂肪酸结合蛋白(H-FABPs)及血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞黏附因子1(sICAM-1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和相关炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2018年6月我院收治的心肌梗死病人110例。西医诊断标准：心肌梗死参照2001年中华医学会心血管病学分会制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[5]，符合以下3个条件中的两个：缺血性胸痛；心电图动态变化；心肌坏死的血清心肌标记物动态改变。中医诊断标准：中医气虚血瘀辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]。将110例心肌梗死病人随机分为A组和B组，各55例，两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。所有病人对本研究均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合急性心肌梗死诊断标准；中医辨证为气虚血瘀型胸痹；心、肾、肝和造血系统功能正常。排除标准：合并严重脑、泌尿系统、内分泌系统等原发性疾病；过敏体质；恶性肿瘤；智力或精神障碍；妊娠期等。

1.3 治疗方法 A组给予常规西医治疗，阿司匹林肠溶片100 mg，每日1次；硫酸氯吡格雷片75 mg，每日1次；阿托伐他汀钙片20 mg，每晚1次；达肝素纳注射液(每支5 000 U)，每12 h皮下注射1次；琥珀酸美托洛尔47.5 mg，每日1次。两组均在时间窗内行PCI术。B组在A组治疗基础上加用黄芪保心汤，组方：黄芪50 g，党参20 g，鳖甲12 g，丹参15 g，连翘12 g，桂枝6 g，茯苓15 g，麦冬12 g，五味子6 g等，每袋200 mL，每日2次，每次1袋。两组均治疗12 d。

1.4 观察指标 观察并比较两组治疗前后sICAM-1、HMGB1、H-FABPs、VEGF、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素-1(ET-1)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平变化及安全性情况。采用酶联免疫吸附法测定hs-CRP、TNF-α、VEGF、sICAM-1、HMGB1；硫代巴比妥酸测定MDA；黄嘌呤氧化酶法测定SOD；放射免疫分析法测定ET-1；酶比色法测定CK-MB；电化学发光免疫法测定cTnT；双向侧流免疫法检测H-FABPs。所有操作均严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心肌损伤指标比较 与治疗前比较，治疗后两组cTnT、H-FABPs、CK-MB水平均降低(P<0.01)，且B组低于A组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后心肌损伤指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后氧化应激指标和血管内皮功能指标比较 与治疗前比较，治疗后两组MDA、ET-1、VEGF水平均降低(P<0.01)，SOD水平升高(P<0.01)，且B组较A组改善更明显(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标和血管内皮功能指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 与治疗前比较，治疗后两组hs-CRP、sICAM-1、TNF-α、HMGB1水平均降低(P<0.01)，且B组低于A组(P<0.01)。详见表4。

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较(±s)

2.4 安全性情况 两组均无脱落病例，且无明显不良

反应发生。

3 讨 论

心肌梗死的基本病机是气虚血瘀[7]。胸痹者心气亏虚无力推动血液运行，加之外感因素致血脉瘀塞，血行不畅，阻塞心脉。黄芪保心汤是由黄芪大补元气，取“气为血之帅，气行则血行”之意；党参二药为君，健脾益气，贯心脉而养五脏，又可活血化瘀而治标；麦冬、鳖甲、五味子、丹参为臣药，活血通脉，为“入血分，达脏腑，祛瘀带之佳品”，当归既助君以补养心气，又活血化瘀以治标；连翘清心解毒，使心之气血阴阳贯通，引药入心经，桂枝、茯苓两者相伍，则中阳得运，脾健湿除，是通阳利水的经典组合佐使药。诸药合用，益气养阴，解毒散瘀，祛邪而不留邪。全方集扶正祛邪于一身，气阴双补，养心而不滋腻，解毒散瘀通络而不伤正，贯通心脉，五脏滋养，血运不息，从而有效防治。

ET-1具有强烈的收缩冠状动脉作用[8]。血管内皮细胞受到氧化应激，细胞膜脂质发生过氧化，产生脂质自由基并降解为MDA[9]，MDA水平与体内脂质发生过氧化反应有关，导致磷脂反应损伤生物膜活性，最后发生心肌损伤[10]；SOD是体内重要的抗氧化酶，可平衡机体氧化与抗氧化[11]；VEGF可对抗超氧化物等，抑制内皮细胞快速增生，减少术后再狭窄[12]，缺血、缺氧是导致血管内皮VEGF增多的关键原因[13]。因此，降低ET-1缩血管效应，下调MDA浓度，提高SOD活性，可达到保护再灌注血管内皮功能的目的。本研究表明，两组ET-1水平、MDA水平均降低，SOD水平升高(P<0.01)。说明黄芪保心汤具有保护血管内皮功能的作用。

H-FABP作为心肌缺血敏感的生化指标，在急性心肌梗死早期诊断、监测心肌再发梗死、评价心肌再灌注损伤方面具有重要的临床作用[14]。本研究B组心肌损伤指标较A组降低(P<0.01)，说明黄芪保心汤可保护PCI术后心肌。HMGB1作为一种重要的炎性介质，参与诸多炎症免疫反应，并与缺血再灌注损伤密切相关[15]。HMGB1通过Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR9等激活下游因子，从而引起促炎因子TNF-α、hs-CRP等释放增多或活性增强[16]，降低hs-CRP、TNF-α、HMGB1、sICAM-1等炎性因子表达，可减轻PCI术后心肌损伤。本研究结果显示，两组TNF-α、HMGB1、hs-CRP、sICAM-1水平较治疗前均降低，且B组低于A组(P<0.01)。表明黄芪保心汤可降低PCI术后炎症反应。由于本研究样本量有限，且观察时间较短，今后需扩大样本量，并延长随访时间，以保证结果的严谨性与科学性。

总之，黄芪保心汤可改善心肌梗死病人PCI术后心肌损伤，对心肌具有一定的保护作用，并可减轻氧化应激损伤及炎性因子释放，改善血管内皮损伤。