细胞角蛋白与宫颈癌及癌前病变的关系探讨

李鹏飞 王祥珍（通讯作者）

(1 广东医科大学附属医院妇产科 广东 湛江 524000）

（2 深圳市南山区妇幼保健院 广东 深圳 518000）

宫颈癌是妇科临床最常见的肿瘤之一，主要的发病人群为中年妇女，发病率在我国妇科肿瘤中仅次于乳腺癌，严重的威胁着女性的生殖系统健康，对患者的身心状态均有较大的危害，良好的前期诊断方式对提高患者生存率及其预后具有重要的临床价值[1]。宫颈癌的早期症状及癌前病变症状不明显，与月经异常、阴道感染等常见的妇科疾病相似，由于患者的忽视及临床误诊而延误治疗，如果能够尽早诊断治疗，患者的五年生存率可以达到90%以上，一旦疾病发展至中晚期，患者的生存率及治疗预后会大打折扣，细胞角蛋白（CK）是一种被广泛应用于肿瘤诊断的丝蛋白，本文将细胞角蛋白用于宫颈癌及癌前病变的诊断中，探究细胞角蛋白在宫颈癌及癌前病变中的诊断意义[2]。

1.细胞角蛋白的细胞生物学

细胞角蛋白是一种复杂的细胞中间丝蛋白，有54 种基因型，其中的20 种较为常见，临床常将其按酸碱性分为Ⅰ型和Ⅱ型，细胞角蛋白的基因表达有一定的规律型，细胞角蛋白的表达和分布与组织器官的分化有关，细胞角蛋白也会随着细胞分化的不同阶段有所变化，在不同类型的上皮细胞中也会表达有不同的细胞角蛋白，因此可以作为肿瘤诊断的标志物，在宫颈癌及癌前病变的诊断中发挥一定的作用[3]。

2.细胞角蛋白在正常宫颈组织中的表达

在正常的宫颈上皮中分布着广泛的细胞角蛋白，宫颈上皮由宫颈管柱状上皮和宫颈阴道部鳞状上皮组成，在宫颈管柱状上皮中CK4、CK7、CK8、CK15、CK16、CK18、CK19 均有表达，主要表达CK7、CK8、CK18、CK19，零星表达有CK5、CK6、CK14、CK15、CK20，CK17 在柱状上皮中不表达[4]。在宫颈阴道部鳞状上皮中CK1、CK2、CK4、CK5、CK6、CK10、CK11、CK13、CK14、CK15、CK16、CK19 均有表达，基底层主要表达CK5、CK14、CK15、CK19，基底层以上细胞主要表达CK4、CK13，CK14 主要出现在旁基底层，中间层主要表达CK15，浅表层主要表达CK1、CK10，CK8、CK17 在宫颈阴道部鳞状上皮中不表达[5]。CK17 主要在柱状上皮下的储备细胞中表达，CK17 能够在储备细胞中表达，在宫颈管柱状上皮和宫颈阴道部鳞状上皮均不表达的性质使得CK17 可以作为储备细胞的分子标记[6]。

3.细胞角蛋白在宫颈上皮内的瘤变

细胞角蛋白在宫颈癌及癌前病变过程中会出现表达的变化，使得细胞角蛋白能够作为预测宫颈癌及癌前病变的编织物，其中CK8、CK17 在临床上的研究较多，储备细胞在宫颈癌的病变过程中发挥着一定的作用，储备细胞能够增生形成鳞状上皮化生，当人体感染人乳头瘤病毒后上述过程被破坏，就可能出现癌前病变转化，CK8 和CK17 均是储备细胞的标志物，在储备细胞出现癌变时CK8 和CK17 的表达会出现明显变化，宫颈上皮内癌变中表达增高，具有提示宫颈上皮内癌变的特性[7]。Ikeda K，Tate G[8]研究发现不同程度的宫颈上皮内癌变及宫颈癌患者CK8和CK17 的表达水平不一致，得出CK8 和CK17 可以指示宫颈上皮内癌变程度，能够作为宫颈癌及癌前病变的标志物应用于临床。Carrilho C，Alberto M[9]总结了多项研究发现CK8 和CK17 能够随着宫颈癌病进展的变化而逐步增高，而对于宫颈鳞癌等疾病，CK10 和CK13 也会表现出相应的变化，CK14 作为基底层的标志物则会在病变部位黏膜上皮的全层或各层中表达，CK10、CK13、CK14 的变化趋势均为随宫颈癌及癌前病变进展表达降低，也可以作为宫颈癌及癌前病变的标志物。

4.小结

细胞角蛋白在宫颈癌及癌前病变过程中出现的表达变化使其可以作为标志物应用于临床，其中CK8 和CK17 是最为常见的宫颈癌及癌前病变标志物，能够随着宫颈的病情发展表达增高，CK10、CK13、CK14 也对宫颈癌及癌前病变有一定的指示作用，能够随着宫颈的病情发展表达降低，虽然临床上对于细胞角蛋白的研究样本数不够多，但是CK8 和CK17 已经有较多研究证明与宫颈癌及癌前病变有一定相关性，随着未来对细胞角蛋白进一步的研究，细胞角蛋白与宫颈癌及癌前病变的相关性会更为明晰[10]。