静脉滴注万古霉素致儿童红人综合征症状1 例

刘玲 蔡伦（通讯作者）

（宿迁市第一人民医院 江苏 宿迁 223800）

万古霉素（vancomycin，VAN）属于窄谱糖肽类大分子抗生素，临床上主要用于治疗对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）等引起的感染[1]。万古霉素静脉输注导致的红人综合征通常难以预见，严重的甚至可能危及患者生命。本例通过1 例6 岁患儿因静滴万古霉素致红人综合征的案例，讨论并分析万古霉素静脉输注时致红人综合征的相关因素、处理对策等相关问题。

1.病史摘要

患儿，男，6 岁，因“确诊急性淋巴细胞白血病（B-ALL）6 个月余，为进一步治疗”于2019 年11 月7 日入院。查体：T：36.9℃，P：98 次/分，R：24 次/分，Bp：94/61mmHg，wt 21kg，患儿既往无传染病史，过往无相关过敏病史或ADR。患儿足月产儿，预防接种史按规定。辅查：血常规：白细胞计数3.5×109/L，血红蛋白 83.00g/L，血小板404×109/L。

入院诊断：急性B 淋巴细胞白血病（B-ALL）。

治疗经过：患儿于11 月12 日出现发热，热峰41.0℃，中性粒细胞0.24×109/L，CRP150mg/L，给予万古霉素420mg q12h联合亚胺培南800mg q12h 抗感染治疗，11 月14 日患儿最高体温38.3℃，能自行降至正常，血培养回报无细菌生长，导管培养无细菌生长。患儿于11 月16 日在滴注万古霉素15 分钟后出现颜面眶周皮肤潮红，伴有瘙痒，脸面部及背部有皮疹，考虑万古霉素静脉输注导致的“红人综合征”（red man syndrome，RMS），建议医师立即给予停用万古霉素，并同时给予甲泼尼龙琥珀酸钠21mg 静注、氯雷他定颗粒5mg 口服，使用上述两种药物2h 后，该患者的体温、心率恢复正常，血压升至正常，面部潮红渐退，皮疹颜色较前稍微消退，下肢出血点范围、程度较前缓解，经治疗三天后，患儿未再发热；停止静脉输注万古霉素3天后患儿身上所发皮疹基本已经消退，继续使用亚胺培南巩固治疗于11 月21 日停用。

2.讨论与分析

2.1 RMS 的诊断与发生机制

患儿在滴注万古霉素15 分钟后出现颜面眶周皮肤潮红，伴有瘙痒，脸面部及背部有皮疹，考虑为VAN 所致的红人综合征（RMS）。RMS 是使用VAN 后表现为颜面部、颈部及躯干上部多发斑丘疹样红斑为特点的类过敏反应[2]，还可出现寒战、高热、瘙痒、心动过速、低血压、胸闷、头晕等症状，严重时可发生低血压及休克[1]。通常以上症状不会同时发生，不同的患者有不同的表现[3]。一般认为RMS 发生可能是与VAN 静滴后促使体内组胺释放的机制有关，引起体内组胺水平升高所致，是由体内组胺介导非免疫性的超敏反应[4]。RMS 大多数发生在VAN 静脉滴注过程中，腹腔灌注与口服给药时也有文献报道过发生RMS[5]。RMS 大多在VAN 使用过程中发生，也可延迟发生，有文献报道发生时间最晚的1 例是输注12d 后出现RMS[6]。

综上，参照卫生部门颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》[7]中关于药品发生不良反应的评价准则，患儿当日用药为万古霉素、亚胺培南，当日无输血与使用血制品，目前尚无文献报道亚胺培南可引起RMS，不良反应关联性评价为“很可能”，可以判定患儿出现的颜面部潮红、瘙痒等症状很可能是静滴万古霉素导致的RMS。本例患儿发生的RMS 是在以合理的用药剂量和正常规范输注速度下，在使用该药第5 天后发生的，为延迟性RMS。其迟发机制可能原因是该患儿用药初期所感染的细菌消耗了体内内源性组胺，在一开始使用VAN 时暂时无法释放组胺，使用多天后已经控制住感染，伴随着细菌凋亡，细胞内的组胺水平慢慢恢复，之后才在VAN应用的刺激下导致组胺的大量释放，所以发生了迟发性RMS[8]。

2.2 对儿童使用万古霉素的监护

（1）由于万古霉素的肾毒性与使用剂量相关，儿童的药动学特点个体差异大，临床药师建议儿童患者在应用万古霉素时应时刻警惕其ADR，须实时监测血药浓度，并根据所监测的血药浓度水平调整给药剂量；（2）控制滴速与药物浓度，每500mg 万古霉素至少加入100ml 的溶剂中溶解，为避免发生不良反应使每次静脉输注500mg药物时间至少控制在60min以上[9]；（3）密切监测患者的血肌酐、尿常规、生化等指标，监测肾功能、肝功能；（4）对于过敏体质者必须使用VAN 时，建议在使用前服用抗组胺药（H1 受体拮抗剂）来预防RMS 的发生[10]。若是在使用过程中出现了RMS 等不良反应，应当立即给予停药，调整其它适宜药物继续抗感染治疗，在病情观察的同时进行对症治疗。