胚胎停育影响因素的研究进展

2020-12-02黎颖玉林市妇幼保健院

保健文汇 2020年12期

文/黎颖（玉林市妇幼保健院）

随着我国人口基数的不断增长，育龄女性不断增加，但国内婚检、产检方面的宣教工作仍旧无法彻底普及。孕产妇受到各类不利因素的影响，导致其妊娠期合并症罹患风险提升，其中又以胚停最为典型与危重。胚停可导致孕产妇出现反复流产问题，严重危害女性生殖健康，影响患者家庭和谐，对孕产妇的心理造成严重创伤，影响后续再次妊娠。目前，国内各专家学者一直致力于对胚停相关影响因素的研究，并取得一定进展[1]。胚停的主要表现有阴道不规则出血、早孕现象消失等，研究胚停的影响因素，能够帮助临床高效鉴别胚停高危人群，有利于胚停筛查工作的科学开展，符合我国优生优育的基本政策。下面，本文集国内近年来相关领域学术文献成果于一文，进行综述，旨在总结胚停的影响因素，望为读者在相关领域内的研究提供参考意见。

1 遗传因素

遗传因素被证实为胚停的重要影响因素，包括父母单方或双方染色体异常、胚胎染色体检测异常、染色体结构、数目异常、基因多态性、基因突变等。染色体异常中的数目异常包括X 单体、三体、三倍体等，而结构异常则包括断裂、倒置、缺失、异位等。临床证实，胚胎初期流产的重要原因即常染色体数目异常，三体征最为常见。一般正常人的染色体异常率在1%左右，若存在不良孕产史，或反复自然流产者，染色体异常风险甚至可达普通孕产妇的数倍以上[2]。宋志琴等[3]开展一项关于胚停绒毛组织染色体核型的检验研究，结果发现，在所获的165 例标本中，发现胚停患者染色体异常率高达54.55%，其中又以高龄与低龄孕妇最为突出。文献经统计学对比，未发现高龄与低龄孕妇染色体异常率方面的差异，整体认为，年龄或为诱导胚停的一项影响因素。同时，辅助生殖受孕和自然受孕的胚停孕产妇染色体异常率同样超过50%以上，得出观点，认为胚停的影响因素可明确为染色体异常。笔者进一步参阅王兰等[4]研究，文献统计得出，在30 例异常染色体样本中，数目异常情况最为突出，高达80%，显著高于结构异常的20%；且文献研究发现，随着产妇年龄的增长，其胚胎染色体异常率呈现同比增长趋势，进一步佐证上述观点，即高龄可能是导致胚胎染色体异常的危险因素。

2 免疫因素

有研究显示，不良母婴预后结局与自然杀伤细胞间存在一定关联，自然杀伤细胞浓度的提升，与不良母婴妊娠结局成正比关系[5]。巨噬细胞在母体子宫内膜处广泛分布，属于接触胚胎抗原最早的非特异性免疫细胞。该细胞是否将胚胎抗原传递入母体免疫系统，将直接影响母婴间的免疫联系，若因此导致母婴免疫失衡，会加重患者流产可能。理论上，受精卵进入母体，其本身可视为特殊的移植物。一般情况下，母体并不会对胚胎产生排斥，主要是由于母体与胚胎的免疫达到平衡。但若后期出现病理性改变，免疫平衡被攻破，则胚胎可能会受到母体免疫系统攻击，导致胚胎停止发育。阅郭昕等[6]研究文献，相较于健康孕妇，胚停孕妇在第4～6 周时，CD8+水平显著下降，以至于CD4+/CD8+水平显著提升，母体T 淋巴细胞亚群发生变化，或为导致胚停病理性妊娠发生的另一重要免疫因素。抗心磷脂抗体属于抗磷脂抗体的一种，常见于自身免疫性疾病。其可干扰胎盘合体滋养层的形成，并阻碍前列腺环素的产生，引发胎盘血管血小板积聚、血栓问题，导致胚停。齐改梅等[7]研究得出结论，抗心磷脂抗体阳性为致胚停发生的主要免疫因素，为上述观点提供学术成果支撑。

3 感染因素

临床相关研究表明观点[8]，认为导致孕产妇胚停疾病发生的重要危险因素之一即感染。常见的导致孕产妇妊娠感染的病原体有加德纳菌、巨细胞病毒、支原体、衣原体、弓形虫感染等。其中加德纳菌感染宫腔可导致宫腔炎症病发，并对绒毛膜、羊膜组织结构造成破坏，使其组织功能受损；且相关内毒素更可诱导干扰素-α、白介素等各类细胞因子产生，发挥对细胞基因表达的调节功效，增加其合成。同时上述各类炎症细胞因子更对孕产妇的子宫内膜构成相应毒副作用，导致妊娠组织的生长发育受损、停滞，最终引发胚停。阅韦晓昱等[9]文献，就早孕期胚胎停止发育产妇的影响因素一文进行总结，文献指出，胚停组的感染发生率达13.7%，这一结果较之正常妊娠组感染发生率（7.5%）有显著差异。文献证实，感染系胚停患者的重要影响因素，临床在开展孕检过程中，需要加强对感染因素的排查，以降低胚停发生风险。

4 内分泌因素

下丘脑-垂体-卵巢轴调节人体性激素水平，其调节功能若发生紊乱，将会令下丘脑对促性腺激素的合成与释放受到抑制，并由此导致卵泡的发育与排卵障碍，影响正常受精过程，从而引发胚停问题。临床典型的内分泌异常情况有未经控制的糖尿病、甲状腺功能异常、高泌乳素血症、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合症、黄体功能缺陷等。胚胎成长发育需要母体自分泌系统与内旁分泌系统达到平衡，否则可能会引发胚停问题。一项研究报告明确指出[10]，影响孕产妇胚停疾病发生的危险因素有内分泌因素、感染因素，染色体异常因素等，明确了内分泌因素在疾病发生与进展中的作用。同时，孕激素也在孕产妇胚胎、母体生长发育中起到重要作用。在早期妊娠建立与中晚期妊娠维持的过程中，孕激素发挥核心作用，其中孕酮作为孕激素的重要指标，可与孕产妇钙结合，进而提升其子宫平滑肌兴奋阈值；经由细胞因子分泌，发挥对前列腺素合成的有效抑制，进而抗子宫收缩，确保妊娠的正常维系。朱峻峰等[11]研究表明观点，认为常规孕检中需要加强对孕产妇孕激素的动态检测。因其在研究中发现，相较于正常孕产妇而言，早期胚停孕产妇的孕激素指标存在显著异常，认为在孕早期调控孕激素水平，能够下降流产风险，确保安全妊娠结局。

5 血栓因素

临床认为，习惯性流产患者具备血栓形成倾向。有研究提出[12]，血栓因素成为胚停发生的重要影响因素。此类患者存在明显的凝血功能异常表现，并伴随纤溶功能降低，导致机体高凝态。血栓因素可致胎盘组织出现血栓倾向，胎盘纤维沉着，从而致胎盘梗死灶出现，引发胚停。在孕中、晚期亦可导致胎儿生长受限、死胎等。因此，在孕期使用肝素抗凝能有效降低胚停、胎儿生长受限、死胎等发生率。

6 其他

（1）母胎血型不合：发生此类问题，将会造成胎儿溶血事件，情节严重下更会导致死胎、流产、早产等问题。主要为夫妻RH 和ABO 血型不合。胚胎红细胞表面抗原经由胎盘进入母体，而致抗体产生，引发同种免疫反应，干预胎儿的宫内生长发育[13]。（2）环境因素：该因素亦有可能干预胎儿宫内成长发育，导致胚停、流产、早产等问题。影响胚停的环境因素主要表现为较强的工作压力、电子产品的电磁辐射、大气污染、尾气与碳排放问题等。同时生活环境内，若甲醛等有害物质超标，同样可导致胚停，甚至胎儿畸变，需要引起重视[14]。（3）解剖异常：该影响因素常见如宫腔粘连、子宫腺肌瘤、子宫肿瘤、子宫畸形等，可能会对胚胎着床发育造成影响，加重胚停风险[15]。