不同抗高血压药对高血压患者动脉僵硬度的影响

张洪霞

[摘要] 目的 评价五种不同类型降压药对原发性高血压患者动脉僵硬度的影响。 方法 本研究中纳入2017年1月～2019年10月于本院就医的150例男性原发性高血压患者，根据服用降血压药物的不同分为五组，每组各30例。培哚普利组患者服用培哚普利片，倍他乐克组患者服用美托洛尔缓释片，氨氯地平组患者服用苯磺酸氨氯地平片，缬沙坦组患者服用缬沙坦胶囊，吲达帕胺组患者服用吲达帕胺，每组疗程均为3个月。分析比较各组治疗前后患者血压变化和动脉僵硬度变化。 结果 经治疗后，各组患者收缩压（SBP）和舒张压（DPB）均显著下降（P<0.001）。培哚普利、缬沙坦、氨氯地平和吲达帕胺均显著降低了高血压患者的肱-踝动脉脉搏波速度（Ba-PWV）（P<0.001），并顯著提高了高血压患者的踝肱指数（ABI）（P<0.001），效果顺次减弱。倍他乐克无显著缓解动脉僵硬度效果。 结论 在达到相近的降血压效果的情况下，培哚普利缓解高血压患者的动脉僵硬度作用效果最为显著，其他依次为缬沙坦、氨氯地平和吲达帕胺，倍他乐克无明显效果。

[关键词] 原发性高血压;降压药;血压变化;动脉僵硬度

[中图分类号] R972.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）27-0046-03

[Abstract] Objective To evaluate the effects of five different types of antihypertensive drugs on arterial stiffness in patients with essential hypertension. Methods In this study， a total of 150 male patients with essential hypertension， who were treated in our hospital from January 2017 to October 2019， were divided into five groups according to taking different antihypertensive drugs， with 30 people in each group. Patients in the perindopril group received perindopril tablets; patients in the betadock group received metoprolol sustained-release tablets; patients in the amlodipine group received amlodipine besylate tablets; Patients in the valsartan group took valsartan capsules; patients in the indapamide group took indapamide. The course of treatment was 3 months. Analysis and comparison of blood pressure and arterial stiffness before and after treatment in each group. Results After treatment， the Systolic Blood Pressure（SBP） and Diastole pressure（DPB） of each group of patients decreased significantly（P<0.001）. Perindopril， valsartan， amlodipine and indapamide significantly reduced the brachial-ankle artery pulse wave velocity（Ba-PWV） in hypertensive patients（P<0.001）， and significantly increased Ankle brachial index（ABI） in patients with hypertension（P<0.001）. The effect of perindopril was the best， and the effects of valsartan， amlodipine， and indapamide were gradually weakened. Conclusion Under the similar blood pressure lowering effect， perindopril has the most significant effect in alleviating arterial stiffness in patients with hypertension， followed by valsartan， and the rest are amlodipine and indapamide， and betaxol obviously protect blood vessels.

[Key Words] Essential hypertension; Antihypertensive drugs; Blood pressure; Arterial stiffness

高血压是一种慢性多因素疾病，其特征是持续升高的收缩压（Systolic blood pressure， SBP）和舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）[1，2]，也会诱发血管病变，如动脉僵硬度、血管炎症、内皮功能障碍等[3]。同样，血管功能的病变也可能导致血压升高，因此，高血压的治疗不仅限于降低患者血压，及时发现并干预动脉弹性减退等血管病变也十分关键。目前常用的降血压药物主要有血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（Angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）、钙通道阻滞剂（Calcium channel blockers，CCB）、利尿剂和β受体阻滞剂这五大类[4]。本研究旨在评估这五类降压药对高血压病患者动脉僵硬度的影响，为临床优化高血压治疗策略提供数据及理论支持。

1 对象与方法

1.1研究对象

严格按照《中国高血压防治指南2010》[2]的诊断标准，纳入2017年1月～2019年10月于本院就医的男性原发性高血压患者150例。根据服用降血压药物的不同分为3组，每组各30例，各组患者年龄、BMI、心率等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

排除标准：①继发性高血压;②合并冠心病、糖尿病、肾脏损害、心力衰竭等重大疾病;③近4周内接受过抗高血压药物治疗。纳入标准：①男性;②年龄18～65岁;③原发性高血压者;④患者神志清晰，并自愿签署知情同意书。

1.2 方法

研究期间，各组患者于每日上午八点服用降血压药物，其中培哚普利组患者服用培哚普利片（施维雅制药有限公司，国药准字：H20100716），每天1次，1次1片（4 mg/片），口服，疗程3个月;倍他乐克组患者服用琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20150044）每天1次，1次1片（47.5 mg/片），口服，可掰开服用，疗程为3个月;氨氯地平组患者服用苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字：H10950224），每天1次，1次1片（5 mg/片），口服，疗程为3个月;缬沙坦组患者服用缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217），每天1次，1次1粒（80 mg/粒），口服，疗程为3个月;吲达帕胺组患者服用吲达帕胺片（天津力生制药股份有限公司，国药准字：H10880019），每天1次，1次1片（1.5 mg/片），口服，疗程为3个月。

1.3观察指标

治疗开始前，记录患者的年龄、心率、身高、体重，并计算体质量指数[BMI=体重（kg）/身高（m）2]。统计分析治疗前后SBP、DPB、肱-踝动脉脉搏波速度（Brachial-ankle pulse wave velocity，Ba-PWV）和踝肱指数（Ankle brachial index，ABI）。血压测量采用标准水银柱血压计，测量三次后取平均值，每次测量时间间隔1 min。采用VP-10000全自动动脉硬化检测仪（日本，科林）测量患者Ba-PWV和ABI。

1.4 统计学处理

所有资料采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后指标比较采用配对t检验，组间多个样本均数比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者经治疗后血压变化比较

经治疗后，各组患者SBP（mmHg）和DPB（mmHg）均显著下降（P<0.001）。见表2。

2.2 各组患者经治疗后动脉僵硬度变化比较

经治疗后，除倍他乐克组患者Ba-PWV和ABI均无显著变化（P>0.05），其余各组患者Ba-PWV均显著下降（P<0.001），ABI均显著上升（P<0.001）。其余四组中，Ba-PWV和ABI变化值均以培哚普利组最大，随后缬沙坦组、氨氯地平组和吲达帕胺组依次减弱。见表3。

3 讨论

动脉僵硬以顺应性和可扩张性降低为特征，是心血管风险的一个显著特征，往往伴随着血管内皮功能障碍发生[5]。早期发现与动脉僵硬相关的亚临床血管病变，并采取有效手段进行干预，无疑可以有效延缓并减弱心血管事件的发生，改善患者预后。随着对高血压病理机制的深入研究，目前对于高血压的治疗不仅限于将患者的血压控制在正常范围，更应着眼于患者的整体健康，致力于减少心脏病发作后的心血管事件。

经过3个月的治疗，参与本研究的患者血压均显著下降，病情都得到有效缓解。PWV是在大动脉的纵向部分（通常在颈动脉和股动脉之间）测量的，且被认为是直线的[6]。PWV升高和脉搏直径增加被认为是高血压的标准特征[7-8]。ABI定义为仰卧位患者脚踝和手臂上测得的收缩压之比，目前用于筛查周围动脉疾病，也是用于检测动脉粥样硬化的无创性指标[7-8]。采用Ba-PWV联合ABI诊断能够评估高血压患者的亚临床血管情况。为了进一步探究各种降压药对高血压患者的血管保护作用，本研究检测比较了5种降压药对高血压患者Ba-PWV、ABI的影响。本研究结果显示，除倍他乐克外，其他4种降压药均显著降低了高血压患者的Ba-PWV（P<0.001），并显著提高高血压患者的ABI（P<0.001），且以培哚普利效果最优，余下缬沙坦、氨氯地平和吲达帕胺效果依次减弱。

综合本研究结果，在达到相近的降血压效果的情况下，ACEI类药物培哚普利对于缓解高血压患者的动脉僵硬度，改善血管弹性功能的作用最强，ARB类药物缬沙坦效果次之，CCB类药物氨氯地平和利尿剂吲达帕胺效果顺次减弱，而β受体阻滞剂类药物倍他乐克未表现出明显的保护血管作用，这可能与不同降压药的作用机制有关。ACEI和ARB在肾素血管紧张素系统（Renin angiotensin system， RAS）中起作用，分别抑制血管紧张素II（AngII）的产生和作用[9，10]。在RAS系统中，肾素作用于肝脏产生的血管紧张素原，将其转化为血管紧张素I（Angiotensin Ⅰ，Ang I），然后通过血管紧张素转化酶（Angiotension converting enzyme，ACE）的作用立即转化[9-10]。AngII与1型血管紧张素受体（Angiotensin receptor type 1，AT1）受体结合后，它在各种组织中具有血管收缩、钠和水滞留、醛固酮释放及增殖和炎症作用[9，11]。本研究结果显示，培哚普利对血管功能保护作用强于缬沙坦，可能是由于血管壁上存在的肾素血管紧张素系統，因此ACEI表现出的血管保护作用也更强。氨氯地平作为CCB，能够通过放松小动脉平滑肌并降低外周血管阻力来降低血压[12-15]，对血管内皮功能也有良好的改善作用。本研究发现吲达帕胺也有轻度的血管保护作用，这可能与吲达帕胺兼具有钙离子拮抗作用有关。

综上所述，5大类降压药物尽管都有显著的降血压效果，但由于作用机制的不同，对血管功能保护作用也不同。因此，对于动脉功能受损的患者，可以首选肾素血管紧张素系统阻断剂（ACEI或ARB）以改善患者血管功能，从而达到更好的疗效。

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（收稿日期：2020-02-09）