2型糖尿病患者胰岛素联合二甲双胍治疗加用达格列净的疗效评价

张菀姣

[摘要] 目的 阐述2型糖尿病患者通过甘精胰岛素联合二甲双胍基础上加用达格列净治疗的效果，并探讨临床应用价值。方法 2019年8月—2020年2月，研究对象抽选于该院接受治疗的2型糖尿病患者98例，对其进行随机分组，对照组患者通过甘精胰岛素注射联合二甲双胍治疗，观察组在其基础上联合达格列净治疗，监测记录各组患者治疗前后血糖及体重变化情况，比对患者每日胰岛素用量及血糖值达标时间，计算各组患者出现不良反应概率。结果 观察组患者血糖水平均相较对照组更低，且体重轻于对照组（P<0.05），同时，观察组患者日胰岛素用量（0.42±0.06）U/kg明显少于对照组，空腹血糖达标时间（4.57±1.02）d较对照组用时更短（P<0.05）。此外，低血糖及其他不良反应发生率两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 基于甘精胰岛素及二甲双胍基础上联合达格列净治疗2型糖尿病效果显著，适宜临床运用且全面推广。

[关键词] 2型糖尿病;胰岛素;达格列净;疗效

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（a）-0059-03

[Abstract] Objective To describe the effect of adding dapagliflozin to insulin glargine combined with metformin in patients with type 2 diabetes， and to explore the value of clinical application. Methods From August 2019 to February 2020. The study subjects selected 98 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital and were randomly divided into groups. The control group received insulin glargine injection combined with metformin treatment， the observation group was combined with dapagliflozin treatment on the basis of it. The blood glucose and weight changes of the patients in each group were monitored and recorded before and after treatment. The daily insulin dosage and blood glucose reached the standard time of the patients were compared， and adverse reactions in each group were calculated. Results The blood glucose level of the observation group was lower than that of the control group， and the weight was lighter than that of the control group （P<0.05）. At the same time， the daily insulin consumption （0.42±0.06）U/kg of the observation group was significantly lower than that of the control group. The standard time （4.57±1.02）d was shorter than that of the control group （P<0.05）. In addition， there was no statistically significant difference in the incidence of hypoglycemia and other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Based on insulin glargine and metformin， the combined treatment of type 2 diabetes with dapagliflozin has a significant effect， which is suitable for clinical application and comprehensive promotion.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Dapagliflozin; Efficacy

2型糖尿病是臨床十分常见的一种慢性进展性疾病，对患者的日常生活、身心健康等均产生不良危害。近年来，随着人们饮食习惯、生活习惯的改变，患2型糖尿病的概率逐年升高，且朝向年轻化方向发展。随着病程的发展或血糖的高低，不同阶段均需胰岛素治疗，而临床上甘精胰岛素联合口服药物治疗是较常见的降糖治疗手段，在口服药物的选择上，SGLT-2抑制剂作为具有新型降糖机制的口服药物得到了国内外的广泛关注。临床研究证实，SGLT-2抑制剂具有良好的降糖疗效，且不容易发生低血糖，同时具有降压、调脂、减重及心血管获益等[1-2]。该文以2019年8月—2020年2月该院收治98例2型糖尿病患者为例，探究胰岛素联合二甲双胍基础上加用达格列净的疗效和安全性，以期指导临床用药。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究对象抽选于该院接受治疗的2型糖尿病患者98例，对其进行随机分组，对照组共计患者49例，包含男性20例，女性29例;平均年龄（54.5±1.4）岁。观察组共计患者49例，包含男性21例，女性28例;平均年龄（54.4±1.3）岁。比对发现，两组患者基础信息差异无统计学意义（P>0.05），与研究相应要求吻合。排除标准：Ⅰ型糖尿病;继发性糖尿病;妊娠期糖尿病;甲亢;急性胰腺炎;合并糖尿病急性并发症;合并严重心肝肾及脑功能不全;合并严重全身性疾病;急性泌尿生殖道感染;各系统肿瘤;妊娠;精神疾病;药物过敏史。

1.2  方法

对照组患者通过胰岛素注射联合口服降糖药物治疗，胰岛素（国药准字J20140052）用量用法具体为：根据患者病情程度利用胰岛素笔注射胰岛素，1次/d。口服降糖药物选择二甲双胍（批准文号：国药准字H20023371）用量用法具体为：起始剂量500 mg bid，最高日剂量为2 000 mg。

观察组在其基础上联合达格列净治疗，胰岛素及口服降糖药物选择及用法与对照组一致，达格列净（国药准字J20170040）用量用法具体为：10 mg qd，据血糖调整胰岛素及二甲双胍剂量。疗程为12周[3]。

1.3  观察指标

记录各组患者用药前后血糖水平，涉及指标包括：空腹血糖、餐后2 h血糖及12周后的糖化血红蛋白、体重变化。另外记录各组患者每日胰岛素用量情况及空腹血糖控制用时。计算各组患者用药后发生不良反应的概率。

1.4  统计方法

汇总所得研究结果，录入SPSS 20.0统计学软件系统内自动处理，计量资料以（x±s）表示，用t检验;计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  用药前后各组患者血糖水平变化对比

入院时，两组患者监测血糖水平差异无统计学意义（P>0.05），经一段时间用药治疗后，均有明显改善，观察组患者血糖水平相较对照组更低（P<0.05），观察组治疗后体重较前下降（P<0.05），而对照组体重无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  胰岛素用量及血糖控制时间记录对比

觀察组患者日使用胰岛素用量相较对照组较少（P<0.05），且空腹血糖得以控制用时较短（P<0.05），见表2。

2.3  不良反应总发生概率对比

两组患者治疗后不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

2型糖尿病的发病机制包括两大核心：胰岛素缺乏和胰岛素抵抗。随着病程的进展，患者因自身胰岛素分泌不足，需胰岛素补充治疗，但长期使用胰岛素容易导致低血糖风险升高，体重增加及药源性高胰岛素血症等，进而进一步加重胰岛素抵抗。临床上往往选择甘精胰岛素联合口服降糖药方案控制血糖，二甲双胍因其具有抑制糖异生，促进外周组织摄取和利用胰岛素，改善胰岛素抵抗的作用，已被证实作为单独药物或与胰岛素联合治疗的一线药物，但对于在此基础上血糖仍然控制不佳的，尤其是超重的部分2型糖尿病患者，仍需联合其他口服降糖药物治疗[4-5]。因此，理想的胰岛素联合口服药降糖方案应既能有效降糖，又可减少低血糖、体重增加等不良反应的发生。

达格列净作为第一个批准上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium- glucose cotransporter 2，SGLT-2） 抑制剂，其作用机制是选择性地阻断SGLT-2，减少葡萄糖在近曲小管的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血糖，这种全新的作用机制不依赖于胰岛素的分泌及作用，可以与胰岛素或其他不同作用机制口服药物联合治疗[6-7]。多项临床试验研究表明，达格列净不论单药，或联合二甲双胍治疗均具有显著降糖疗效，且能降低体重，同时低血糖发生少，但泌尿生殖道感染率有所上升，尤其女性患者较为多见[8]。达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效明显优于单独胰岛素治疗，且能降低血压、低密度脂蛋白、总胆固醇，减轻体重指数。另有研究发现，达格列净与胰岛素联用，无论是否同时口服其他降糖药，均能显著改善血糖，且泌尿道和生殖道感染率极低，低血糖发生率与安慰剂组差异无统计学意义。

该研究显示，与对照组相比，观察组有效降低空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（P<0.05），空腹血糖达标时间更短（P<0.05），因此，对于临床上部分病程长，胰岛功能下降，同时伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病人群，在胰岛素和二甲双胍基础上联合应用达格列净具有良好的降糖疗效。低血糖方面，观察组发生低血糖的概率与对照组差异无统计学意义（P>0.05），达格列净因其独特的肾脏排糖机制使其不依赖胰岛素作用途径而发挥血糖依赖性的降糖作用，因此不易发生低血糖，观察组每日胰岛素用量明显少于对照组（P<0.05）。

综上所述，在甘精胰岛素联合二甲双胍基础上联合应用达格列净，不仅有效降糖，减少胰岛素使用剂量，而且减轻体重，改善胰岛抵抗，同时不增加低血糖风险，适于临床应用和推广。

[参考文献]

[1]  纪立农，郭立新，郭晓蕙，等.钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂临床合理应用中国专家建议[J].中国糖尿病杂志，2016，24（10）：865-870.

[2]  赵惟超，项荣武，杜闪闪，等.达格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].沈阳药科大学学报，2017， 34（10）：917-928.

[3]  蒋建家，张雅萍，牟伦盼，等.达格列净对预混胰岛素治疗血糖控制不达标的2型糖尿病患者的疗效和安全性研究[J].中国糖尿病杂志，2018，26（12）：993-997.

[4]  徐玉凤，吴佩丽，温伟恒，等.二甲双胍、沙格列汀、达格列净三联短期强化降糖：54例新诊断2型糖尿病的多中心前瞻性临床试验[J].南方医科大学学报，2019，39（11）：1305-1311.

[5]  曹绮雯，徐伟良，万杰君.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效分析[J].海峡药学，2019，31（11）：142-143.

[6]  周琼兰，张敏，孙勤，等.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的疗效研究[J].实用医院临床杂志，2018，15（6）：154-157.

[7]  郝兆虎，邵海琳，黄霄，等.达格列净与西格列汀对胰岛素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效观察[J].中华糖尿病杂志，2019，11（9）：592-596.

[8]  石雪飞.达格列净联合二甲双胍对比预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J].糖尿病新世界，2019，22（10）：63-64.

（收稿日期：2020-06-06）