吴晓滨：百创新药、济世惠民

吴颖

百济神州于 2010 年在北京成立，专注于肿瘤靶向及肿瘤免疫治疗的创新药物发现、研发以及商业化。2016年登陆纳斯达克，2018 年在港交所上市，是中国首家在美股和港股同时上市的生物医药公司。短短10年，百济神州取得了令人瞩目的成绩，在自主研发、商业运营等多条管线都发展地有声有色。本期《上海医药》，记者专访了百济神州总裁吴晓滨博士，一探“百济神话”。

《上海医药》：您是医药界巅峰人物，2018年上旬您加入百济神州的时候，消息曾一度在医药圈刷屏。现在加盟百济神州已经两年多，我们依然还是想问您，为什么“绣球”是抛给了百济神州？

吴晓滨：医药行业是具有国家战略意义的刚需行业，繁荣强大的医药行业是中国经济发展的核心力量之一。对于一个拥有14亿人口的大国来讲，如果创新药、专利药全部靠进口，没有中国自主研发，那么无论从可及性还是可负担性上讲都是不可持续发展的。中国要可持续发展就必须发展自己的工业，发展自己的科技创新和尖端产业，尤其是制药产业。如果在这样一个大趋势里面根本没有我的身影，那将是我个人一生的遗憾。

2016 年开始，我们可以看到在国家新政策导向引领下的医药行业走出不一样的趋势，第一波研发浪潮已经到来。未来 5～10 年，医药行业将经历迭代更彻底的“第二波研发浪潮”新时代。自成立以来的10年间，百济神州顺应政策导向，潜心研发，战报频传。

百济神州自主研发的BTK抑制剂、我国首个出海的抗癌新药百悦泽（通用名：泽布替尼胶囊）于2020年6月3日获得国家药品监督管理局批准后，6月15日实现第一批商业化产品全国上市供货，创下国内肿瘤新药从获批到商业化供应的最快纪录。

另一款自主研发药物抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体药物百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）于2019年12月在中国获批上市销售。2020年4月9日，百泽安成为目前国内首个且唯一获批用于尿路上皮癌治疗的肿瘤免疫治疗药物，这也是百泽安首项获批的实体瘤适应证。

帕米帕利（pamiparib，BGB-290）是百济神州自主研发的在研 PARP1 和 PARP2 小分子抑制剂。2020年7月17日，国家药品监督管理局（National Medical Products Administration， NMPA）药品审评中心（Center for Drug Evaluation， CDE）已受理帕米帕利用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的新药上市申请。7月27日，帕米帕利被NMPA纳入优先审评。

《上海医药》：吴博士有相当丰富的药企工作经历，有多年的跨国公司中国业务的领导经验，这些对于您现在百济神州的工作开展有怎样的帮助？

吴晓滨：我认为中国生物制药产业今天的发展，是我们国家改革开放一项很重要的成绩。改革开放以来，跨国公司进入中国，大家共同发展、互助互利；同时加速了我们国家医疗卫生水平与世界先进水平接轨。

我多年来在外资企业工作，也总结了非常丰富的管理经验，尤其是管理一个快速发展的大团队。我非常高兴加入百济神州后，从原来中国生物制药蓬勃发展的见证者变成了直接的参与者和推动者。在这个过程中，我可以把外企的工作经验很好地利用起来，帮助百济神州更快速地拓展全球。

百济神州是一家非常与众不同的生物制药公司。对于医药行业来说，全球性布局最重要。臨床试验不能光在中国做，要想把这款药推到全世界，很多临床试验就得在各个国家都做，这样才能得到国际认可。因此，百济神州在早期布局时，就已把澳大利亚、美国、欧洲和韩国等国家都包括进来。

我认为医药行业和其他行业不同，这个领域既有其他行业发展的普遍性，要谋求成长和可持续性，但也有其特殊性。医药行业工作者特殊的使命感和责任感被激发，会充分调动其内生积极性和主动性，遵循以患者为本的原则，把全产业价值链的创新驱动和质量为本的理念与实践贯穿始终，直接带动更多临床研究、新药研发等发展和进步。

《上海医药》：百济神州一直以来致力于改善全球癌症患者的治疗水平，肿瘤免疫疗法作为癌症治疗领域跨时代的发现，正为全球癌症患者带来全新的治疗选择与治愈希望。您曾经说过，百泽安是一款与众不同的 PD-1抗体药物，请问为何这样描述？ PD-1是研发热门领域，预计到2025年有近25家药企涉猎该领域，面临这样的产业局面，百济有何自己的优势和差异点？

吴晓滨：PD-1单抗作为增强T细胞免疫功能的基础用药，已经成为癌症治疗中非常重要的一种方法，给很多癌症患者带来了新的希望。PD-1单抗的出现，代表了整个肿瘤治疗进入到免疫治疗的新篇章。

短期内PD-1单抗作为肿瘤免疫治疗基石药物的地位难以撼动，后续很多治疗方案大概率是与PD-1单抗联用，特别是在实体肿瘤中。这个竞赛才刚刚拉开序幕，后续的竞争不仅要看PD-1单抗本身的疗效、瘤种的布局广度，很大程度上还取决于企业是否有第2波、第3波在PD-1基础上联合使用的新药，可能是PD-1+A，也可能是PD-1+A+B，以后慢慢可能会变成PD-1+A+B+C都有可能，让它的有效率从10%～30%提高到30%～50%，最后变成50%～70%，甚至70%～90%，会有越来越好的一些治疗方案。

百济神州目前拥有非常强大的管线药物，在第2波研发浪潮里，有很多管线药物处于全球第一梯队，有些甚至是first-in-class。全新的靶点，不仅在中国有竞争力，而且在全球都会有竞争力。

前面提到的百泽安是一款PD-1单克隆抗体，设计目的为最大限度地减少与巨噬细胞中的FcγR受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的FcγR受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低PD-1抗体的抗肿瘤活性。

百泽安是第一款由百济神州免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正在全球范围内进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应证。

2019年12月26日，获批用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，此前该新药上市申请已被纳入优先审评。2020年3月，百泽安完成在中国的商业化上市。

2020年4月6日，获批用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，此前该新适应证上市申请已被纳入优先审评。百泽安是目前国内首个且唯一获批用于尿路上皮癌治疗的免疫肿瘤药物，这也是百泽安首项获批的实体瘤适应证。

此外，百泽安还有3项新适应证上市申请已被CDE受理，包括了全球发病率很高的肺癌和中国癌症发病率高的肝癌适应证。

4月20日，百泽安联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的新适应证上市申请被NMPA受理。

6月19日，百泽安联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的新适应证上市申请被NMPA受理。

6月22日，百泽安用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的新适应证上市申请被NMPA受理。

目前百泽安共16项为注册性或潜在注册性临床试验在全球展开，包括12项3期临床试验和4项关键性2期临床试验，包括不同瘤种和不同线的治疗，除已获批的经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌外，还覆盖肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌以及高位卫星不稳定或错配修复缺陷性实体瘤在内的多项癌种，全球总计入组患者超过5 000名。我们还在积极拓展PD-1药物在联合疗法上的布局，包括替雷利珠单抗注射液与百济神州自主研发的TIGIT单抗BGB-1217、TIM-3抑制剂BGB-A425、OX40单抗BGB-A445、BTK抑制剂泽布替尼、PARP抑制剂帕米帕利以及授权引进的产品Sitravatinib、ZW25的联合用药。

《上海医药》：2019 年 11 月，百济神州自主研发的泽布替尼，成为第1个被美国 FDA获批上市的中国抗癌新药，是中国新药研发中的重大里程碑。您在当时的媒体采访中提到，中国企业接下来会有一系列的创新推向国际。您一定是带着强有力的信心如此表述，是否可以和我们分享一下？2021年，乃至接下来的几年，百济神州有怎样的规划？

吴晓滨：2010—2020年，中国生物医药创新领域走过了快速发展的10年。这10年充分体现了中国医药迭代创新发展的特点，就像中国高铁从落后、追赶到跨入国际先进行列的巨变，科技引领的中国本土创新药不仅打破了多年来进口高价药垄断市场的局面，而且通过拥有全面自主知识产权的核心技术，一举登上国际舞台。在过去十年中，百济神州布局了近30个早期临床管线药物，覆盖肿瘤微环境中的大量靶点，目前70多项临床试验正在开展中，在全球的临床试验布局覆盖 5 大洲30 多个国家。走到今天，百济神州的“第一波研发浪潮”已开花结果。在这近 30 款候选药物中，8个拥有全球权益，覆盖了 TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK1、PI3K 等大量热门靶点的候选药物，构成了百济神州的“第2波研发浪潮”。

百济神州在苏州、广州布局了生产基地。其中，苏州多功能产业化基地主要负责小分子药物和试验规模的大分子药物生产；广州生物药生产基地则主要负责大分子药物的商业化生产。这两大生产基地处处体现着高标准与严要求，是百济神州药品质量的重要保障。

位于中新广州知识城的广州大分子生物药生产基地规划了8 000 L商业规模的生物制剂生产能力和多条先进的隔离器灌装线和次级包装线，工厂设计建造符合中国、美国和欧盟的GMP标准。该生产基地拥有重要的“杀手锏”——KUBioTM整体解决方案，适用于细胞培养、蛋白纯化等生物药生产工艺。2020年底，该基地二期工程即将完成，三期工厂同步启动，届时基地的生产能力将进一步扩大，为百济神州的商业化生产提供最大保障。

未来，我们将迎来中国创新发展的下一个“黄金十年”，实现中国创新医药从跟跑到领跑的跨越，带动中国新药研发高质量发展。对整个中国创新药行业来说，只有足够数量的创新项目汇集，才能形成一股强大的力量，支撑并推动产业更快、更好、更健康地发展。

《上海医药》：有人说，百济的经历演绎着中国本土创新药企在进入本土与全球商业化的进程中所做的种种努力，也是中国创新药产业崛起的一个样本。从科学到商业，您觉得创新药的商业化探索应该如何进行？

吴晓滨：百济神州于2010年在北京成立，专注于肿瘤靶向及肿瘤免疫治疗的创新药物发现、研发以及商业化。百济神州是首家在纳斯达克和港交所双重一级上市的生物科技公司。

除自主研发药品的商业化推广外，百济神州也通过战略合作，提高公司在中国及全球范围内的研发和商业化能力。2017年至今，百济神州已经与新基公司（现隶属于百时美施贵宝）、EUSA、安进等跨国公司及具备全球性发展能力的本土企业达成战略合作，进一步扩充了百济神州产品管线，提升了企业研发实力。

2019年，百济神州与安进公司达成约27亿美元的全球肿瘤战略合作关系。百济神州负责安进在中国已获批或已申报的3款肿瘤药物安加维（XGEVA）地舒单抗注射液、KYPROLIS注射用卡非佐米和 BLINCYTO注射用倍林妥莫双抗在中国的商业化和开发。2020年7月起，安加维针对骨巨细胞瘤适应证开始推广宣传。百济神州和安进将合作开发20款在研的安进抗肿瘤管线药物，其中百济神州将负责在中国的开发和商业化。

今年，百济神州也与多家公司签订了合作协议，其中包括：

7月20日，百济神州与 Assembly研发管线中3款用于治疗慢性乙肝的临床阶段核心抑制剂在中国达成合作；

8月24日，就百奥泰的BAT1706——一款在研安维汀（贝伐珠单抗）生物类似药签订了一项在中国的授权、分销、供货协议

8月27日，与丹序生物签订独家授权协议，百济神州将在大中华地区以外的全球范围内开发、生产及商业化丹序生物在研新冠病毒中和抗体，包括DXP-593和DXP-604。

作为立足中国、面向全球的原创新药研发企业，全球临床研发布局对公司发展至关重要。凭借强大的研发能力，百济神州已经在第1波研发浪潮中拔得头筹。

除了构建强大的内部研发团队外，百济神州一直保持与领先的生物技术及医药公司、学术机构建立全球合作关系。与此同时，今年底，百济神州将拥有北京、上海两个研发中心。预计1年后，百济神州可以同时开展约24项临床前研发项目，研发团队也可从现在的350左右扩充至650以上。

《上海医药》：您觉得中国药品监管政策，如何能更好的助力中国药企出现“全球新”？

吴晓滨：过去的五年是中国创新药蓬勃发展的五年。临床试验审批加速和药品审评审批加速共同推动了药品全流程审批加速，让创新药不再苦于缓慢的审评审批效率。这对于本就研发投入大，耗时长的创新药行业来说，无疑是一针强心剂。加速審评还意味着创新药企业可以更多的开展国际多中心试验。以往因为国内审批缓慢造成的国内外时间差已经不复存在。

在医药创新方面，中国本土自主研发创新药快速发展，仍需要国家政策层面的大力扶持，加快新药上市审评审批速度，打通以“进医院、入临床、可报销”为重点的创新药市场准入难关，同时也需要企业自身打好关键核心技术攻坚战，持续提升全产业链价值和水平，并进一步提升基础研究到药物发现的转化能力。