刍议原料药生产车间的现场GMP管理细节

李 剑 陈青光 王伟良

（1．埃斯特维华义制药有限公司，浙江 绍兴 312000；2．浙江医药股份有限公司昌海生物分公司，浙江 绍兴 312000）

医药是民生行业，必须要保证其质量。而原料药作为药品销售的活性物质，在一定程度上会影响药品的安全性和效用性，因此，我们务必要引起重视，保证原料药的安全与效用。而原料药的生产车间状况可以直接反映企业GMP 的实施情况以及管理水平，同时决定了最终药品的整体质量。虽然我国现在已经全面推行了新版GMP，并且我国药品的GMP 管理水平与欧洲国家已极为相近，但是在管理细节上仍然存在一些不足。因此，接下来会对物料的管理细节以及设施的管理细节进行简单说明，希望能够给医药企业的发展提供一些帮助。

1 物料的管理细节简析

在原料药的生产过程中不可避免地会涉及物料的管理，同时这也是对如何进行GMP 管理的一种引导，对物料的数量管理务必要做到精确，例如一般一个车间生产所需的溶剂大多超过了20 L，但该车间每次分批取量大约2 L，以此来满足生产需要，但采取这种配置方法会提高溶剂被污染的风险。

另外在物料的转运和分装环节容易发生混淆、污染等问题，因此必须要保证转运和分装环节的操作流程具有一定的科学性[1]。首先，做好物料的标识工作，例如物料的使用期限、代码、流水号等，这些都要在物料上标明，并且黏贴牢固，避免因标识掉落引起混淆。其次，从库房领取物料后，要对复验期和有效期进行详细说明，通常来说，物料在库房保存一段时间后再取出来，工作人员要明确知道物料是否超过有效期和复验期，有些物料可能马上就要到期了，如果没有对物料的期限进行标注，那么会给车间操作人员的工作带来很大的麻烦，这也是很多企业在管理中会忽视的问题。在进行标识后，一方面可以提高物料领取、转运和分装的效率，另一方面也可以降低人为原因导致的操作失误率。

同时，还要注意物料的定置管理，它是能够有效避免出错以及污染的核心方法。无论是原辅料还是包装材料都要进行定置存放，这就需要车间有专门的存放区，并做好分类。将不同类别、不同用途的物料分类放置，避免堆放在一起引发交叉感染。另外，还要设置使用台账，以便追踪物料的去向。

为了能够与其他物料进行有效区分，物料的回收套最好选用不同的标记，与此同时，还要标注回收套的使用次数。另外，也要注意对危险物料的处理。首先，要保证危险物料储藏地的干燥性，通风要良好，避免阳光直射或温度较高而引起爆炸。其次，注意要将危险物料隔离存放，如果量大可以分房隔离，量小也要设立水泥柜和铁板柜分开存放。例如对能引发爆炸的物料，可以将装有物料的容器储存在铺上干燥黄沙的柜子中。最后，还要注意物料的储存设备和周转要适用于产品。包装材料和容器一定要注意不能和物料产生化学或物理反应，还要避免产生吸附性。

2 设施的管理细节简析

企业在资金投入的过程中有一半以上是投资在设施上的，而设施是生产的根基是不可忽视的，设施的状态会直接影响生产的进度。因此相关操作人员必须要时刻了解设施的状态，与此同时还要对设施的运行情况、性能等进行详细说明，对于十分重要的设备要做好应用记录的保存工作，只有这样才能有效预防设施在运行过程中出现一些问题[2]。同时计量器作为核心的生产设施，务必要做好管理工作。要做好小称样量的标记和全量称的检测工作。例如，原料药生产车间的电子天平的最大称重是6 kg，而日常称重小于4 kg，此时需要注意在日常的检测时不能够用标准砝码来检测4 kg 和0.5 kg，这是因为日常称重量是不在日常检测范围内的，因此计量器一定要具备日常检测范围。

另外，还要对故障设备进行维修管理。制药相关设备的维修保养是设施管理环节中很重要的一环，其可以避免因设备发生故障而影响制药的进度和质量。因此，我们要对设备的管理和维护工作进行优化，具体包括5 个方面。1）设备清洁。设备要定期清扫除尘、清洁杂质，避免在制药过程中机器的灰尘进入药品中，影响其质量和安全。2）设备润滑。要定期对设备进行检修，及时做好润滑处理，以此来保证设备的正常运转，在进行润滑时，要选择适合的润滑油。3）设备松动处理。定期检查设备，对松动的零件及部分及时进行紧固。4）设备防锈处理。为了保证设备的使用期限，一定要注意防锈处理，在对设备进行全面检查时，要注意设备的残液情况，还要检测表面的油漆情况。5）设备磨损处理。根据设备的运营时间情况，定期对设备中容易受损的零件进行更换，加强对设备零部件的润滑和调整[3]。

在设备的管理上有必要引入台账管理制度，并配备专业人员，要求记录的数据要准确、详实、专业术语规范，纸质台账的字迹要整洁工整。还要同时做好纸质和电子台账的管理，纸质台账也要设立检索目录，以便能够确保2 份台账具有一致性和全面性，方便查阅使用。台账记录的主要内容包括设备规范表、检修经历、设备变更、重大异常记录等。

3 设备的检查保养

洁净室的清理对药品质量有直接影响，务必要做好清理工作。要制定清理的规章制度，明确清洁步骤、消毒液的配置比例、清洁用具的使用等。除了定期做好日常清理，比如地面、墙面、器具等，最好还要安装净化装置。要定期检查保养净化装置，并定期对净化装置进行清理，避免滋生细菌。

GMP 最核心的要求就是设施应有唯一编号，不过现阶段很多药品原料车间的设施唯一编号并不明显。例如，一般生产间会对安放在操作平台上的反应罐进行标记，却忽略了平台中反应罐的下半部分，这样可能会给实际操作过程带来一系列问题。在管理过程中还有一个不可忽视的点，那就是设施的防污染措施，这同时也是GMP 认证环节出现问题概率较高的地方[4]。如果没有相应的防污染措施，那么势必会影响生产车间的洁净度。

另外，生产车间还要注意虫害问题，一般企业会选用灭蝇灯来防止虫害，选择这种方法一定要注意安装问题，如果安装不当，一方面杀虫的效果会降低，另一方面也会产生污染。例如灭蝇灯在安装时面对门窗，那么会造成外界蝇虫受到吸引进入室内。在洁净室的门口安装电击式灭蝇灯，在电击的过程中会把蝇虫击飞，四处散落，从而产生污染。在有机溶剂库房中安装电击式灭蝇灯会增加爆炸等安全事故的发生概率。另外，还要注意对灭蝇灯进行清洁和维护，一周至少对灭蝇灯收集盘内的蝇虫尸体进行处理，每月至少对电压网和光源进行一次清洁。

4 结语

新版GMP 管理在制药企业全面推行以来，虽然取得了一定成效，但与此同时也对制药企业提出了更高的要求。企业要更加注重GMP 现场细节管理，积极落实管理细则。不仅是该文提到的物料管理和设施管理，相关人员还要严格遵守标准要求，根据目前的实际生产情况，对实施GMP 现场细节管理中可能遇到的问题要提出针对性意见，以此来提前预防和解决生产过程中可能存在的安全隐患问题，提高企业的整体管理水平。