不同剂量尼莫地平注射液防治SAH后脑血管痉挛的效果观察

付艳红 周 鹏

（睢县中医院脑一科，河南商丘476900）

蛛网膜下腔出血（SAH）是指脑部血液流入蛛网膜下腔的一类疾病，患者主要表现为突发性剧烈头痛且可伴有短暂性的意识丧失[1]。该病属于临床急症，若不及时治疗，则可能引发再出血、脑血管痉挛（CVS）及脑积水等一系列并发症[2]。其中CVS发生率较高，可引发脑组织局部缺氧缺血，造成患者神经功能缺损，因此，临床治疗关键不仅在于改善SAH患者临床症状，还应有效预防CVS的发生[3]。现临床用药中尼莫地平作为钙通道阻滞剂，可有效调节患者脑血流量，但该药物不同剂量效果不等，何种剂量效果最佳尚存在一定争议[4]。因此，本研究旨在探究不同剂量尼莫地平注射液防治SAH后CVS的效果，并取得一定成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象：选取2017年1月至2018年12月于我院接受治疗的120例SAH患者为受试对象，随机数字表法分为小剂量组（0.2～0.4mg/h）、中剂量组（0.5～0.8mg/h）及大剂量组（1～2mg/h）各 40例。小剂量组男26例，女14例，年龄43～72岁，平均年龄（58.5±2.1）岁；中剂量组男24例，女16例，年龄 54～75 岁，平均年龄（59.1±3.1）岁；大剂量组男25例，女 15例，年龄 48～74岁，平均年龄（58.4±2.5）岁。3组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准：①头颅电子计算机断层扫描（CT）及腰椎穿刺脑脊液等项目检查结果均符合原发性SAH诊断标准[5]者；②自愿签署知情同意书者；③意识及沟通无障碍者。

1.1.3 排除标准：①伴有严重精神类疾病无法配合治疗者；②合并传染性疾病者；③恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法；给予静脉注射尼莫地平，其中小剂量组初始剂量为 0.5～1.0mg/h，持续用药 2～10h，患者血压降至70～80/40～50mmHg时，降低用量至0.2～0.3mg/h，直到血压≥100/50mmHg，随后持续静脉滴注24h；中剂量组初始剂量为0.5mg/h，持续2h后，若无不良反应则加大剂量至0.8mg/h，随后持续静脉滴注24h；大剂量组初始剂量为1mg/h，持续2h，无不良反应则增加至2mg/h，随后持续静脉滴注24h。3组患者均连用14d。

1.2.2 指标检测方法：于治疗前后采集患者脑脊液，通过放射免疫法测定其内皮素-1（ET-1）水平，镉粒还原法测定一氧化氮（NO）水平；采用经颅多普勒检测仪测定其大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）及大脑后动脉（PCA）的收缩峰速度。

1.3 CVS诊断标准[6]：①SAH患者经治疗后病情恶化；②意识障碍；③产生颅内压升高系列症状；④出现神经系统定位体征；⑤排除再出血或急性脑积水；⑥经颅多普勒检测其MCA及ACA的血流速度≥120cm/s，而PCA的血流速度≥90cm/s。

1.4 观察指标：比较所有患者治疗前及治疗14d后大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）及大脑后动脉（PCA）的收缩峰速度、脑脊液中内皮素-1（ET-1）与一氧化氮（NO）水平，并记录其CVS发生率。

1.5 统计学方法：运用SPSS18.0统计学软件分析数据，计数资料用百分率%表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大脑各动脉的收缩峰速度比较：治疗14d后，3组患者的PCA的收缩峰速度较治疗前均显著下降（P＜0.05），3组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；而中剂量组及大剂量组的MCA及ACA的收缩峰速度较治疗前显著下降（P＜0.05），两者之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 治疗前后两组患者MCA、ACA、PCA的收缩峰速度比较 （）

表1 治疗前后两组患者MCA、ACA、PCA的收缩峰速度比较 （）

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与小剂量组比较，bP＜0.05，与中剂量组比较，cP＜0.05

组别 时间 收缩峰速度MCA ACA PCA小剂量组 治疗前 136.81±32.12 98.51±25.12 95.54±6.92治疗 14d 后 135.10±31.51 92.21±21.54 54.61±3.51a中剂量组 治疗前 126.92±22.31 98.63±19.52 95.14±7.11治疗 14d后 95.12±15.64ab71.26±12.44ab51.51±3.24a大剂量组 治疗前 130.92±22.31 99.13±23.32 95.26±6.59治疗 14d 后 96.12±18.64ab73.82±11.57ab52.16±3.57a

2.2 脑脊液中ET-1及NO水平比较：治疗14d后，中剂量组及大剂量组脑脊液中的ET-1水平较治疗前显著下降（P＜0.05），且明显低于小剂量组（P＜0.05）；而3组的NO水平及小剂量组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.3 CVS发生率比较：治疗14d后，小剂量组CVS发生率为27.5%，中剂量组为7.5%，大剂量组5%，其中中、大剂量组之间无统计学意义（P＞0.05），且明显低于小剂量组（P＜0.05）。

3 讨论

SAH属于急性脑血管疾病中的一种，其发病率高达15%，且极易引发相关并发症，CVS即为其中一种，具有较高的致残率及死亡率[7]。

表2 治疗前后两组患者脑脊液中ET-1及NO水平比较（）

表2 治疗前后两组患者脑脊液中ET-1及NO水平比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与小剂量组比较，bP＜0.05，与中剂量组比较，cP＜0.05

组别 时间 脑脊液ET-1 NO小剂量组 治疗前 15.27±2.41 20.41±3.28治疗 14d 后 16.15±5.28 19.15±6.17中剂量组 治疗前 15.41±2.57 20.15±2.59治疗 14d 后 10.26±3.27ab 20.45±3.14大剂量组 治疗前 15.67±3.14 20.37±3.56治疗 14d 后 9.94±4.51ab 22.25±3.48

尼莫地平作为第二代钙拮抗剂，具有高度选择性作用于血管平滑肌，可通过血脑屏障，调节大脑局部血流量，进而有效预防CVS的发生[8]。该药物还可抑制神经元及胶质细胞内的钙离子含量，发挥直接性抑制ET-1的作用，再者，ET-1与NO水平互相影响，ET-1水平的降低则可导致NO水平的上升，减轻神经毒性作用，且对脑细胞组织起到较好的保护作用[9]。1982年美国首次报道此药可用于改善SAH后CVS，且治疗后的不良反应较少，安全性高，随后被广泛用于临床研究，得到一致认可[10]。但值得注意的是，该药物不同剂量具有不等的作用效果，对预防CVS具有一定的浓度依赖性，若剂量过小，则无法起到预防效果，但剂量过大时，则可能造成患者血压下降，以致脑灌注不足，使其脑损伤加剧，不利于病情恢复，因此，合适的剂量对疾病的治疗与预防有重要意义[11]。动物实验发现，随着尼莫地平浓度的增加，其对CVS的预防效果更好，局部采用高浓度的尼莫地平更能达到改善脑组织缺血缺氧状态[12]。

健康人脑脊液内ET-1及NO水平处于动态平衡，而SAH患者内皮细胞受损，进而导致脑脊液内早期ET-1水平短暂升高，而NO水平显著减少，脑血管张力无法正常维持，血管收缩功能产生障碍[13]。本研究结果显示，小剂量组各大脑动脉的收缩峰速度变化较中剂量组及大剂量组的小，其ET-1与NO水平变化无明显差异，且治疗后的CVS发生率较高，而中剂量组及大剂量组之间比较，在改善其各大脑动脉收缩峰速度及ET-1、NO水平方面无明显差异，大剂量组治疗后CVS发生率稍低。提示中剂量组及大剂量组均可用于治疗SAH，并有效预防CVS。国内研究显示，尼莫地平的常规使用剂量为0.5～1.0mg/h，与本研究结果一致，而国外建议用量为1～2mg/h，综合表明，当尼莫地平的浓度可达0.5mg/h以上时，治疗效果较好，能有效降低CVS发生风险[14]。

综上所述，0.5mg/h以上浓度的尼莫地平确可改善SAH患者脑组织缺血缺氧状态，且还可调节ET-1与NO水平平衡，有效预防CVS。