micorRNA在胃癌中的作用机制研究进展

王艳 黄琳璐 马惠凤

【摘要】micorRNA（miRNA）属于一类自然进化过程中具有高度保守性的非编码内源小RNA。其能够参与到基因的調控和表达过程之中，拥有着时序性、保守性与组织特异性的特点。其在恶性肿瘤的发生和发展时起到了相当重要的作用。结合实际情况，本文全面探究BiRN几于胃癌疾病中作用机制进展情况，旨意为相关人员的研究工作提供参考文献。

【关键词】胃癌;微小RNA;致病机制

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。2019年我国国家癌症中心的数据表明，胃癌的发病率和死亡率分别位于所有肿瘤的第二和第三位。虽说当前我国医学技术有所发展，但即便如此，胃部恶性肿瘤的总体疗效仍差强人意。作为一种小RNA，miRNA能够相对特异性的针对胃部恶性肿瘤发生发展加以调控，进而为胃癌的诊疗提供科学性强的理论依据和方法。现如今，胃癌的诊断和治疗其成为了临床和基础研究的热点话题。结合实际情况，本文探讨miRNA在胃癌方面的研究进展详情。现整理报告如下。

1.关于miRNA的简要介绍

在上世纪90年代初，首个miRNA被国外学者所发现。在此之后，更多的miRNA被发现和研究。截止到当前，于生物体内被报导的miRNA达到8000余类，其中人类约有5000余类。

相关报道证实：大约有30%的基因蛋白表达会受到miRNA调控。临床发现miRNA会参与到机体内多类病理、生理改变过程之中。另外，其也参与到恶性与良性肿瘤的发生发展之内。进而起到了促癌基因抑或者抑癌基因的效用。

2.miRNA生物学特点

miRNA的生物学特点包含以下几项：

（1）微小RNA的表达具备了组织特异性和时间特异性的双重特征。也就是说相同的miRNA于一个生物体中各个发育肠{）段或者不同的组织部位之内，其自身的表达谱可能存在差异。正是由于存在此类差异性，也从侧面证实了组织细胞在进行一些功能中的特异性，表明miRNA对于基因调控具备了广泛性和复杂性的特点。

（2）单一一个miRNA能够在同期内参与到多个靶基因调控之中。另外也会参与到多个病理或者生理过程之内。不同种类的miRNA于作用和功能方面可能会发生重叠。

（3）miRNA序列并不存在开放阅读框架，无法完整的表达出蛋白质。

（4）在多个物种内的miRNA核酸序列具备了相当高的进化保守性。比如说let-7RNA。这种miRNA一般广泛性的存在于双面对侧生物体之内。

3.miRNA调控胃部恶性肿瘤发生以及发展的相关机制

3.1 微小RNA参与到胃部肿瘤至胞转移和侵袭方面

癌细胞的典型生物学特性为转移与侵袭。当前研究指出：癌细胞的侵袭转移先期信号为：其从原位癌组织内脱离降解基底膜。值得说明的是，在癌细胞发生转移和侵袭时，E-钙粘素和基质金属蛋白酶起到了不可替代的作用。由此能够看出，针对于基质金属蛋白酶以及E-钙粘素发挥调节效用的miRNA，可以被日后视为判定癌症进展转移的潜在性标记物。

研究证实：抑癌基因BECK可以经过下调MMPs表达的方式，进而实现抑制癌细胞转移以及侵润。有文献表明：BECK为miR-21的直接性靶点。当人体受到幽门螺杆菌感染以后，胃部恶性肿瘤组织以及胃部粘膜内的miR-21表达呈现出上调势态，继而在一定程度上对RECK的表达加以抑制。这也间接性的促进了胃部恶性肿瘤细胞转移及浸润。当对miR-21进行沉默处理之后，胃部恶性肿瘤细胞的转移与侵袭水平显著被削弱。

EST2会对miR-196b的表达起到负向调节的效用。胃部恶性肿瘤细胞内的EST全面受到抑制。在这种情况之下，miR-196b表达量随之上升，降低了E-钙粘素的表达，加大MMP9以及MMP2表达量。在此情况下，出现了上皮间质转化现象。通过上述机制，针对于恶性肿瘤细胞转移发挥出了促进效用。

3.2 miRNA参加到胃部恶性肿瘤细胞周期调控过程中

最近几年，诸多研究证实：有多种miRNA能够通过相关方式调控细胞周期限速点中的基因转录过程。利用此法起到抑制蛋白合成的效用，进而在根本上实现了调控细胞周期，对最终细胞增殖速率造成一定影响。

在细胞从G1期进入到S期过程中。CDK2以及CDK4/6复合物为检查点的主要调控者。以上复合物会令p130、p107以及Rb蛋白家族蛋白磷酸化。在此之后，转录因子E2F和pRb蛋白全面结合，继而对G₁/S期发挥出了抑制效用。从相关功能和结构方面来看，CKI能够被分为P21家族以及P16家族。

有研究表明，在胃部恶性肿瘤组织之内miR-106b-25以及miR-222-221呈现出了上调趋势。与此同时针对于部分p21家族成员起到了一定的抑制效用。值得说明的是，E2F1也能够和miR-93相互结合，进而起到抑制p21的效用。另外，MR-93MR-166，B-251及miR-222-221都能够加大CDK2的活性程度，进而令G1/S过渡速率显著增加，通过此法加速了胃部恶性肿瘤细胞的增殖。

从其它方面来看，CDK2复台物形成会在一定程度上促进S/G2期转变。Cyclinb上调的原因之一在于miR-663下调。在此基础上增加了SIG2的过渡速率，导致细胞非正常增生，诱发胃部恶性肿瘤发生发展。由此能够看出，miRNA能够以间接或者直接性的方式对恶性肿瘤细胞周期进程加以调控，最终影响到癌细胞的增殖增生。其和胃癌的发生发展有着一定关联性。

3.3 miRNA参加到胃癌细胞凋亡过程

研究证实，miRNA针对于凋亡途径的调控效用一般可被分为抗凋亡效用以及促凋亡效用，当前有研究证实：miR-130b会发挥出抗凋亡效用，而miR-375以及miR-218则会发挥出促凋亡效用，表皮生长因子受体能够和ECOP实现配对。在这种情况之下，加大了NF一kb的活性度。如果NF-kb活性增加，会在一定程度上削弱胃部恶性肿瘤细胞针对于TNF-α诱导凋亡敏感度，利用上述机制体现出抗凋亡效用。

研究表明，miR-130b通常作用在抑癌基因RUNX3之中其为TGF-β的通路下游的转录因子之一。其能够发挥出增加促凋亡蛋白Bim活性的效果。通过上述机制，引起线粒体凋亡途径出现。对于胃部恶性肿瘤患者相关组织开展研究结果表明，相较于正常组织，其内部的miR-130b表达量显著更高。其在极大程度上对RUNX3表达加以抑制。通过此法发挥出抑制细胞凋亡的效用。

4.小结和展望

总而言之，胃癌组织内miRNA表达异常。微小RNA的表达和恶性肿瘤细胞生物学特性存在一定关联性。其在其大程度上对癌症的发生发展以及转移清洗等过程造成影响。当前，随着我国医学技术的不断进展，具有特异性的miRNA非常有可能成为日后临床筛查以及诊断二胃癌的特异性生物学标记物。当然这些还需要临床开展多中心、大样本实验研究予以论证。

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