多西他赛化疗联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床疗效

（大连医科大学附属大连市中心医院泌尿外科，辽宁 大连 116033）

前列腺癌是泌尿系恶性肿瘤，发病率高，在发生远处器官转移之后，可出现转移性激素敏感性前列腺癌，随着人们对癌症生物学行为认识的逐步提高，转移性激素敏感性前列腺癌的治疗模式不断被探索，转移性激素敏感性前列腺癌患者实施多西他赛化疗联合内分泌疗法治疗对延长生存期具有重要意义[1]。本研究选择我院2015年1月至2016年1月收治的60例转移性激素敏感性前列腺癌患者，随机分为常规内分泌疗法组与多西他赛化疗联合内分泌疗法组，各30例。常规内分泌疗法组实施常规内分泌疗法治疗，多西他赛化疗联合内分泌疗法组则实施多西他赛化疗联合内分泌疗法治疗。本文主要分析了多西他赛化疗联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年1月至2016年1月收治的60例转移性激素敏感性前列腺癌患者，随机分为常规内分泌疗法组与多西他赛化疗联合内分泌疗法组，各30例。其中，常规内分泌疗法组患者年龄43～77岁，平均（65.55±2.41）岁；前列腺癌组织学分级评分≥7分；原发病灶分期：T3a期 10例，T3b期16例，T4期4例。多西他赛化疗联合内分泌疗法组患者年龄43～77岁，平均（65.79±2.68）岁；前列腺癌组织学分级评分≥7分；原发病灶分期：T3a期11例，T3b期16例，T4期3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 常规内分泌疗法组 实施常规内分泌疗法治疗，给予患者比卡鲁胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20073877）治疗，每次给予50 mg，每日1次，并给予戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited/阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120015）每次3.6 mg，每个月1次。

1.2.2 多西他赛化疗联合内分泌疗法组 实施多西他赛化疗联合内分泌疗法治疗。内分泌疗法的治疗方法同上，多西他赛（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20093850）使用剂量是75 mg/m2，第1日治疗，静脉滴注。泼尼松（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020648）每次5 mg，每日2次，口服，从第1～21日治疗，以此为1个周期，治疗6～8个周期。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效；平均生存时间；治疗前后卡氏评分（总分0～100分，分值越高则健康状况越好）、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分（总分0～100分，分值越高则生存质量越高）；不良反应发生情况。疗效判定标准：疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展。完全缓解：转移性激素敏感性前列腺癌实体瘤消失持续4周以上；部分缓解：转移性激素敏感性前列腺癌实体瘤病灶长径总和缩小50.00%以上且持续4周以上；稳定：转移性激素敏感性前列腺癌实体瘤病灶长径总和缩小25.00%以内和增大25.00%以内且持续4周以上；进展：转移性激素敏感性前列腺癌实体瘤病灶长径增大。总有效率=完全缓解率+部分缓解率[2]。

1.4 统计学方法 应用SPSS24软件进行数据处理，其中对于计量数据采用均数±标准差（±s）表示，实施t检验；计数资料采用[n（%）]表示，实施χ2检验。以P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 多西他赛化疗联合内分泌疗法组总有效率明显高于常规内分泌疗法组，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后卡氏评分、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分的比较 治疗前，两组卡氏评分、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，多西他赛化疗联合内分泌疗法组卡氏评分、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分改善幅度较常规内分泌疗法组更大，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后卡氏评分、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分的比较（±s）

表2 两组治疗前后卡氏评分、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分的比较（±s）

注：与常规内分泌疗法组比较，aP＜0.05。

2.3 两组平均生存时间的比较 多西他赛化疗联合内分泌疗法组平均生存时间长于常规内分泌疗法组，P＜0.05。其中，多西他赛化疗联合内分泌疗法组平均生存时间是（18.24±2.21）个月，而常规内分泌疗法组平均生存时间是（15.21±2.62）个月。

2.4 两组不良反应发生情况的比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。其中，常规内分泌疗法组有22例发生不良反应，不良反应发生率为73.33%；多西他赛化疗联合内分泌疗法组有23例发生不良反应，不良反应发生率为76.67%。两组均未出现≥Ⅲ级的不良反应，均是Ⅰ～Ⅱ级的不良反应。

3 讨 论

前列腺癌是临床上常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。由于中国人口老龄化和人们饮食习惯的改变，前列腺癌的发病率和病死率明显增加，严重影响了患者的生命安全。前列腺癌患者在手术或放疗后不久可能发生远处转移，导致死亡。内分泌疗法通常用于临床治疗晚期前列腺癌患者，这些患者年龄较大，通过直肠指检、血清前列腺特异性抗原测定和经直肠B超检查作为筛查诊断，但高龄的前列腺癌患者难以耐受手术，加上局部晚期和远处转移，且由于雄激素非依赖性肿瘤细胞和患者病变中的抗辐射肿瘤细胞残留和其他原因常导致治疗失败[3-4]。目前，内分泌疗法在转移性激素敏感性前列腺癌的综合治疗中仍占主导地位，我国转移性激素敏感性前列腺癌的治疗主要依据内分泌疗法。然而，仅使用内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的临床效果非常有限，有必要研究更有效的治疗方法以改善转移性激素敏感性前列腺癌的疗效。转移性激素敏感性前列腺癌是一种对化疗敏感的肿瘤，采用化疗药物治疗的效果确切。多西他赛是一种基于紫杉烷的化疗药物，可使转移性激素敏感性前列腺癌患者实现更长的无进展生存期和更高的生活质量[5-6]。多西他赛是一种高效的抗肿瘤药物，是紫杉醇抗肿瘤剂，其通过干扰细胞有丝分裂和间期细胞功能所必需的微管网络而充当抗肿瘤剂。多西他赛可以通过与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白组装成稳定的微管，并抑制其解聚，导致微管束的正常功能丧失和微管固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛和微管的组合不会改变链的数量，这与目前临床使用的大多数纺锤体毒性药物不同，其具有强大的抗癌作用[7-8]。

本研究结果显示，多西他赛化疗联合内分泌疗法组总有效率明显高于常规内分泌疗法组，P＜0.05。治疗后，多西他赛化疗联合内分泌疗法组卡氏评分、血清前列腺特异性抗原监测水平以及生存质量评分改善幅度较常规内分泌疗法组更大，P＜0.05。多西他赛化疗联合内分泌疗法组平均生存时间长于常规内分泌疗法组，P＜0.05。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。两组均未出现≥Ⅲ级的不良反应，均是Ⅰ～Ⅱ级的不良反应。

综上所述，多西他赛化疗联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床效果确切，可进一步延长患者的生存时间和改善患者的血清前列腺特异性抗原监测水平，且未见不良反应加重，患者对药物的耐受性较好。