注射A型肉毒毒素治疗眼睑肌张力障碍临床研究

李晴

【摘要】 目的：探究眼睑肌张力障碍注射A型肉毒毒素治疗的临床效果。方法：随机抽取笔者所在医院2017年11月-2020年3月收入的眼睑肌张力障碍患者总计80例，按照随机数字表法分为两组，对照组40例采取常规治疗，观察组40例在对照组基础上联合注射A型肉毒毒素治疗，比较两组干预效果。结果：观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的85.00%，差異有统计学意义（P<0.05）;观察组并发症发生率为10.00%，对照组为7.50%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：眼睑肌张力障碍患者采取注射A型肉毒毒素治疗，整体疗效显著，且用药期间并发症发生率偏低，值得应用。

【关键词】 A型肉毒毒素 眼睑肌张力 治疗 分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.050 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）23-0-03

Clinical Study of Type A Botulinum Toxin in Treatment of Eyelid Dystonia/LI Qing. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -128

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of type A Botulinum Toxin in treatment of eyelid dystonia. Method： A total of 80 patients with eyelid dystonia from November 2017 to March 2020 who treated in our hospital were chosen and grouped by random number table， 40 cases in each group. The control group took the routine treatment， on the basis of the former， the observation group took Type A Botulinum Toxin Injection. The intervention effects were compared. Result： The total effective rate in the observation group （97.50%） was higher than that in the control group （85.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The complication rate was 10.00% in the observation group and 7.50% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： Type A Botulinum Toxin Injection has obvious overall effects and few complications in clinical use.

[Key words] Type A Botulinum Toxin Eyelid dystonia Treatment Analysis

First-authors address： Meizhou City Peoples Hospital， Meizhou 514000， China

眼睑肌张力障碍为Meige综合征中常见一类症状，对其病因尚未完全确定，眼睛各种炎症均可引起，眼病术后及全身疾病等亦可诱发[1]。Meige综合征患者症状表现为眼睑痉挛，面肌及下颚、颈肌伴有肌张力障碍，疾病好发人群为中老年患者。随着现代医学事业发展，针对眼睑肌张力障碍的临床治疗种类相对增多，如针刺、抗痉挛药物及理疗等，但其效果并不显著，患者全身药物干预效果较差，并发症明显。随着后续研究不断深入，A型肉毒毒素广泛应用于临床，现阶段常用于各类面部疾病治疗，如眼睑痉挛、面部抽搐等，取得显著治疗效果[2]。为进一步深入了解，文章就眼睑肌障碍患者采取注射A型肉毒毒素治疗效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取笔者所在医院2017年11月-2020年3月收入的眼睑肌张力障碍患者总计80例。纳入标准：（1）确诊为眼睑肌张力障碍;（2）依从性偏高，配合后续临床研究顺利开展。排除标准：（1）临床一般资料不全;（2）对本次用药过敏;（3）不接受参与本次研究。按照随机数字表法分为两组，对照组40例，观察组40例，对照组男16例，女24例，年龄24～74岁，平均（45.6±4.7）岁;观察组中男13例，女27例，年龄23～74岁，平均（46.8±4.9）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组予以常规治疗，如镇静剂、肌松药，以及中医干预，如针刺、理疗等。观察组在对照组基础上予以注射A型肉毒毒素（Allergan Pharmaceuticals Ireland;批准文号：S20120067;规格：100 U）治疗，1 ml生理盐水将A型肉毒毒素稀释成50 U/ml，即为5.0 U/0.1 ml，稀释时，以45°角度将针头插入至安瓿瓶中，瓶内真空会全部吸入生理盐水，避免快速翻转影响肉毒素，从而对药效造成影响。后利用1 ml胰岛素（上海第一生化药业有限公司;批准文号：国药准字H31020519;规格：10 ml：400 U）注射用针缓慢抽取稀释液，对面部肌肉进行多点注射，一般每点注射0.05 ml，含A型肉毒毒素2.5 U。依据痉挛肌肉选取面部注射位点，上眼轮匝肌内外侧、下眼轮匝肌外侧部，选取注射点为8～10个点，注射过程中，避免在患者上睑提肌附近、下眼睑内中侧等部位注射。1个疗程总剂量为注射量总和，总剂量为20～35 U，当注射结束后观察30 min，无特殊情况时可离院。

1.3 观察指标及疗效判定标准

对两组临床疗效进行分析，依据Cohen、Albert分级标准对痉挛程度分级：0级，无痉挛;Ⅰ级：外部刺激后，瞬目增多;Ⅱ级，无外部刺激，伴有眼睑轻微颤动;Ⅲ级，伴有轻微及明显功能障碍;Ⅳ级，伴有严重痉挛，患者合并功能障碍并影响患者日常生活[3]。并依据患者痉挛程度恢复情况判断临床疗效，分为以下几类：完全缓解，Ⅲ或Ⅳ级降至0级;明显缓解，Ⅲ或Ⅳ级降至Ⅰ级;部分缓解，Ⅳ级降至Ⅲ级或Ⅲ级降至Ⅱ级;无效，痉挛强度未出现改变。总有效率=（完全缓解+明显缓解+部分缓解）/总例数×100%。比较两组治疗期间不良反应，如肿胀、眼睑僵硬、眼睑下垂。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组并发症发生率比较

观察组并发症率为10.00%，对照组为7.50%，两组差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

眼睑肌张力障碍定义：造成面部神经支配区紊乱并引起肌肉痉挛病因不明确疾病，目前多见于中老年人群，为眼科多见病。面部痉挛又称之为面肌抽搐、不自主阵挛性抽搐。近些年来多数研究证实，因患者正常血管交叉压迫造成眼睑痉挛，并合并脑基底节功能异常，呈现为神经递质平衡失调造成一系列组织血管压迫，如小脑后下动脉、小脑前下动脉。神经纤维经机械压迫可形成一团，以髓鞘脱失为表现，此时神经轴突间动作流程呈现短路[4]。针对眼睑肌张力治疗方式上，常见为保守治疗，保守治疗中，临床常见一类为A型肉毒毒素注射干预，整体治疗效果相对较好，且不良反应轻微，一般不予以处理，2～4周后可自然恢复。

1970年肉毒素被用于临床治疗，早期被用于斜视手术替代疗法，目前被广泛应用于神经肌肉疾病治疗，整体干预安全、有效且简便易行。1989年肉毒杆菌毒素A被用于眼睑痉挛患者治疗中，A型肉毒毒素归属为生物制品，药物可作用于横纹肌运动终板，通过对神经突触前膜抑制并释放乙酰胆碱，可阻止神经递质传递，并有效抑制肌肉收缩，使得相关肌肉出现废用性萎缩[5]。但往往药物作用时间受限，去化学神经作用短暂，一旦伴有旁生新芽萌发，形成新的神经连接建立新的神经肌肉传导，形成运动终板，能维持支配肌肉原有特性，会伴有新的眼睑痉挛症状，其治疗时间需维持3个月，而后续如何提高疗效且减少并发症成为后续探索主要方向[6]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。肉毒素归属为革兰阳性梭状芽孢杆菌，繁殖后生成外毒素作用于神經，通过阻滞突触前膜乙酰胆碱囊泡量子性释放，并阻断肌肉收缩，经治疗后表现为局部肌肉麻痹、轻度肌肉萎缩，缓解肌肉痉挛[7]。因此，上述治疗方式被应用于眼睑痉挛及面肌痉挛等疾病治疗取得显著成效。对患者配合多次小剂量肉毒素干预后，此时局部痉挛肌肉迅速结合，可选择性作用于外周胆碱能神经末梢，经反复多次注射后，未见到严重副作用[8]。因此，在眼睑痉挛及面肌痉挛患者治疗中应用肉毒素后，能有效改善眼睑肌肉痉挛情况，恢复原有功能。同时，对注射A型肉毒毒素后并发症发生情况分析得出，两组并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。进一步得出，注射A型肉毒毒素整体并发症发生率偏低。同时，针对注射A型肉毒毒素并发症发生，多数学者指出无须采取合理干预措施，经2～3周后并发症自行恢复，无须特意进行处理，进一步证实，注射用A型肉毒毒素整体应用安全性偏高[9-10]。同时，对临床医师而言，需熟悉眼外肌、面肌等解剖位置，注射期间需做好准确、定量及慢注，有效减少外漏症状发生[11-12]。注射操作中，严格三查七对，执行无菌操作原则，期间配备1∶1 000肾上腺素，避免注射期间伴有过敏反应。

综上所述，眼睑肌张力障碍患者采取注射A型肉毒毒素治疗，整体疗效显著，且用药期间并发症发生率偏低，值得应用。

参考文献

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（收稿日期：2020-06-19） （本文编辑：马竹君）