化疗对乳腺癌患者血脂、血糖、尿酸的影响及因素分析

卜寒莉 刘 钊 高修银 陆召军 孙燕茹 谢 翼

乳腺癌是我国女性最常见的肿瘤,我国乳腺癌发生率较以前明显升高[1，2]。随着医学诊疗技术的提高，多数患者的生存期延长，以一种慢性病的状态长期生存。乳腺癌伴随疾病问题成为影响患者预后的新挑战。很多乳腺癌患者术后会接受化疗，化疗在杀死、抑制癌细胞的同时，也会引起机体血脂、血糖等代谢指标的变化。本研究收集乳腺癌患者的临床资料，探究化疗对血脂、血糖、尿酸的影响，为乳腺癌患者的综合管理提供依据。

对象与方法

1.研究对象：选取2014年1月～2015年12月于徐州医科大学附属医院甲乳外科收治的乳腺癌患者作为研究对象，纳入标准：行乳腺癌改良根治术者；术后病理结果证实为原发浸润性乳腺癌者；病理资料完整；行6～8周期规范化化疗。排除标准：男性；初诊为Ⅳ期或对侧新发或转移复发乳腺癌；有糖尿病、甲状腺疾病、降脂药物应用者，合并其他部位恶性肿瘤，严重心脏、肝脏、肾功能衰竭者；既往行放化疗及内分泌治疗；妊娠或哺乳期女性；伴发精神疾病或无法配合者；临床资料不完整或无法配合者。根据上述标准，共有385例患者纳入。本研究获得患者或近亲属知情同意。

2.分组:根据乳腺癌患者化疗前月经状态分为绝经组及未绝经组；根据年龄分为≤45岁组及>45岁组；根据体重指数(body mass index, BMI)分为≤28kg/m2组及>28kg/m2组；根据《乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》[3]肿瘤分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期；分子分型分为luminal型(包括luminalA型、luminalB型)及非luminal型(包括her2过表达型、三阴性型)；根据化疗方案药物分为蒽环类药物为主及蒽环类联合紫杉醇类药物为主，以21天为1个化疗周期。

3.数据采集及检测：收集患者性别、年龄、绝经情况、BMI、现病史、糖尿病病史、病理分期、免疫组化等数据。收集乳腺癌患者术前空腹血脂、血糖、尿酸等作为化疗前患者的数据，收集乳腺癌患者末次化疗后1个月的检验结果作为化疗后患者的数据，血脂、血糖、尿酸检测采用笔者医院检验科全自动生化分析仪。患者的肿瘤分期、免疫组化等病理检测均在笔者医院病理科实验室进行。

结 果

1.乳腺癌患者接受化疗后血脂、血糖、尿酸水平变化：乳腺癌患者接受化疗后TC、TG、LDL-C、FBG、UA水平较前升高，HDL-C降低，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 乳腺癌患者化疗前后血脂、血糖和尿酸水平变化

2.影响乳腺癌患者化疗后血脂、血糖、尿酸变化的单因素分析：是否绝经是患者化疗后TC水平升高的影响因素；是否绝经、BMI是患者化疗后LDL-C水平升高的影响因素；UA的升高与患者年龄、是否绝经、BMI有关，差异有统计学意义(P<0.05)。而肿瘤分期、分子分型、化疗方案与各代谢指标变化无关(P>0.05)，详见表2。

表2 影响乳腺癌患者化疗前后血脂、血糖、尿酸变化的单因素分析[n(%)]

3.Logistic回归分析影响乳腺癌患者血脂、血糖、尿酸水平变化的独立危险因素：将单因素分析显示可能影响乳腺癌患者血脂、血糖、尿酸变化的因素纳入回归模型，患者未绝经(OR=2.241,P=0.000)、BMI≤28kg/m2(OR=2.326,P=0.007)是影响化疗后患者LDL-C水平升高的独立危险因素。未绝经(OR=2.663,P=0.001)是影响化疗后患者UA升高的独立危险因素。年龄及BMI与患者化疗后UA变化无相关独立性(P>0.05),详见表3、表4。

表3 影响乳腺癌患者化疗后LDL-C升高的Logistic回归分析

讨 论

随着诊疗技术的发展，我国乳腺癌患者生存时间显著延长，因治疗引起的不良反应或由于激素水平等因素变化导致的伴随疾病成为影响患者生存质量乃至死亡的新挑战。一项来自美国流行病学与最终结果数据库的754270例乳腺癌女性随访调查研究显示，虽然乳腺癌仍为乳腺癌确诊后最常见的死亡原因，但心脏病和脑血管病也造成了相当数量的死亡，仅次于乳腺癌[4]。本研究分析化疗对常见代谢指标的影响，为乳腺癌患者伴随疾病诊治提供依据。

表4 影响乳腺癌患者化疗后UA升高的Logistic回归分析

化疗是浸润性乳腺癌基本的治疗方式，本研究发现,乳腺癌患者化疗后的TC、TG、LDLC、FBG、UA水平均明显升高，HDL-C明显降低。Li等[5]对394例乳腺癌辅助化疗前后血脂水平进行分析，发现化疗后TC、TG、LDL-C、载脂蛋白B水平均明显高于化疗前，而HDL-C水平则相反，Dieli-Con wright、Aripino等也获得了相似的结果[6,7]。Lu等[8]通过口服葡萄糖耐量试验发现，乳腺癌患者化疗时糖尿病前期比例明显高于初诊时。分析引起上述代谢指标改变的原因可能为蒽环类化疗药物可以通过下调过氧化物酶体增殖物从而激活受体γ和肝X受体α转录因子，它能降低ATP结合转运子A1导致血脂水平降低，而紫杉醇类药物可以降低LDL-C受体蛋白水平使LDL-C 水平升高[9]。紫衫醇类药物可能对乳腺癌患者胆固醇代谢途径产生调节障碍，且单次短剂量紫杉醇输注即可以引起脂质代谢的显著改变[10]。辅助化疗在杀死大量癌细胞和损伤部分正常组织细胞的同时，全身氧化应激及细胞代谢分解也会引起机体血脂、血糖、尿酸的变化。治疗过程中，会预使用糖皮质激素对不良反应进行处理，可引起代谢指标的波动。还有研究认为将血脂、血糖、尿酸的改变归因于乳腺癌诊治时饮食、运动等生活方式的改变。

本研究进一步进行单因素及多因素分析发现，患者未绝经状态是影响辅助化疗后LDL-C、UA水平升高的独立危险因素，未绝经患者的TC水平升高程度明显高于绝经患者，辅助化疗对LDL-C、TC及UA水平升高的影响在未绝经女性中表现的更明显。Kim等[11]研究发现，同绝经前和绝经后患者比较，围绝经期女性血脂水平变化更大。于子琪等[12]通过对141例乳腺癌患者的研究则发现，绝经前患者化疗后TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平明显降低，FBG变化则不明显，而绝经后患者TG、FBG均明显升高，其他血脂指标变化不明显。张雯娟等[13]对接受新辅助化疗乳腺癌患者研究发现，未绝经状态还是HDL-C变化的独立危险因素。这或许与不同研究纳入的研究对象的年龄、性别分布不同。化疗引起的代谢指标的变化与绝经情况有关，Gordon等[14]将其归因于化疗引起的卵巢功能障碍。化疗可诱发一过性或永久性闭经，雌激素、孕激素等水平的改变引起了患者包括血脂、血糖、尿酸等水平的变化[15，16]。本研究结果还发现，BMI≤28kg/m2是影响辅助化疗后LDL-C水平升高的独立危险因素。

蒽环类和紫杉醇类药物均能导致乳腺癌患者代谢指标的异常，那不同化疗方案对乳腺癌患者血脂、血糖、尿酸的影响是否存在差异？此类研究报道较少。本研究根据化疗方案的不同将患者分为蒽环类为主组和蒽环类联合紫杉醇类为主组，发现这两组患者化疗后血脂、血糖、尿酸的变化未见明显差异。张雯娟等[13]研究发现，蒽环类联合紫杉醇类化疗方案(OR=3.508，P=0.001)是影响TG水平升高的独立危险因素。今后需开展更大样本量的研究，从而探索关于不同化疗方案对乳腺癌代谢指标的影响及可能机制。

综上所述，辅助化疗可引起浸润性乳腺癌患者血脂、血糖和尿酸等代谢指标的改变，需密切关注化疗患者代谢指标改变，定期检测并及时干预，以进一步提高乳腺癌患者的生活质量和改善预后。