血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平检测对垂体腺瘤的诊断价值

李俊锋

(焦作市中站区人民医院外科，河南 焦作 454191)

垂体腺瘤是临床常见的颅内肿瘤，以良性居多，根据其是否具有侵袭性分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤[1-2]。垂体腺瘤大多数因位置特殊，难以完整切除，术后复发率高。特别是侵袭性垂体腺瘤，很难彻底切除，即使术后辅以药物治疗也难以获得良好的预后。研究[3-4]证实，垂体腺瘤的侵袭性行为大多依赖细胞外基质成分降解，而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)是降解细胞外基质的主要酶类。MMP-2、MMP-9是MMP家族主要成员，高水平MMP-2、MMP-9可以增加乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌等实体瘤的侵袭性，促进肿瘤发生周围侵犯或远处转移[5-7]。本研究主要探讨MMP-2、MMP-9在垂体腺瘤患者血清中的表达水平与其侵袭性的关系，以期为垂体腺瘤的诊诊断、预后评估、侵袭性预测等提供参考依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组2015年1月至2019年6月郑州大学第一附属医院和焦作市中站区人民医院收治的经临床病理学确诊的垂体腺瘤患者95例。男55例，女40例；年龄18～59岁，中位年龄38岁；病程4个月～5 a，中位病程2.5 a；肿瘤类型：泌乳素腺瘤45例，生长激素腺瘤26例，无功能腺瘤24例；Hardy分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级38例，Ⅲ级42例；肿瘤直径7.1～41.7 mm，中位肿瘤直径20.3 mm。所有患者均无严重内科疾病、手术禁忌证。选择同期于焦作市中站区人民医院进行健康体检的50例健康志愿者作为对照。男28例，女22例；年龄20～55岁，中位年龄40岁。垂体腺瘤患者和健康志愿者的性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究已经获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 血清MMP-2、MMP-9水平检测95例垂体腺瘤患者和50例健康志愿者均抽取清晨空腹静脉血10 mL，以4 000 r/min的速度离心，去上清液，采用酶联免疫吸附试验检测其MMP-2、MMP-9水平，MMP-2、MMP-9抗体及相应试剂盒均购自北京中杉金桥生物工程有限公司。

2 结果

2.1 垂体腺瘤患者和健康志愿者血清MMP-2、MMP-9水平比较95例垂体腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分别为(15.45±6.65)μg/L、(623.61±189.34)μg/L，均明显高于50例健康志愿者的(3.45±2.13)μg/L、(125.32±65.90)μg/L，比较差异均有统计学意义(t=16.090，P<0.001；t=23.127，P<0.001)。见表1。

表1 垂体腺瘤患者和健康志愿者血清MMP-2、MMP-9水平比较 μg/L

2.2 垂体腺瘤患者血清中MMP-2、MMP-9水平与其侵袭性的关系51例侵袭性垂体腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分别为(20.03±8.12)μg/L、(881.04±267.32)μg/L，均明显高于44例非侵袭性垂体腺瘤患者的(10.14±4.11)μg/L、(325.23±135.79)μg/L，比较差异均有统计学意义(t=7.638，P<0.001；t=12.473，P<0.001)。见表2。

表2 垂体腺瘤患者血清中MMP-2、MMP-9水平与其侵袭性的关系 μg/L

3 讨论

垂体腺瘤虽然大多为良性肿瘤，但也会有部分患者因侵袭性生长而侵入瘤体周围，包括硬脑膜、海绵窦、动眼神经、颅底骨质等表现出恶性行为[8-9]。非侵袭性垂体腺瘤，特别是体积较小、位置不重要的肿瘤，临床症状不典型，对患者生活质量的影响较小。而侵袭性垂体腺瘤，特别是位置临近重要位置的肿瘤，不但临床症状明显，而且手术切除难以根治，复发风险也较大，大多需要辅以放疗或药物治疗，以期改善预后和提高生活质量[10-11]。研究[12]证实，垂体腺瘤的侵袭性生长是一种受多因子调节的复杂生物学过程，细胞外基质的降解是这一过程中的关键步骤，因此，降解细胞外基质的酶类在垂体腺瘤侵袭性生长的过程中发挥了重要作用。MMP-2、MMP-9是细胞外基质降解主要酶类MMP家族的主要成员，在多种肿瘤的侵袭或转移中发挥了重要作用[13-15]。

本研究主要探讨血清MMP-2、MMP-9水平与垂体腺瘤患者侵袭性的关系，并分析两者表达水平在垂体腺瘤诊断、鉴别诊断、预后评估中的应用价值。95例垂体腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分别为(15.45±6.65)μg/L、(623.61±189.34)μg/L，均明显高于50例健康志愿者的(3.45±2.13)μg/L、(125.32±65.90)μg/L，比较差异均有统计学意义(t=16.090，P<0.001；t=23.127，P<0.001)。51例侵袭性垂体腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分别为(20.03±8.12)μg/L、(881.04±267.32)μg/L，均明显高于44例非侵袭性垂体腺瘤患者的(10.14±4.11)μg/L、(325.23±135.79)μg/L，比较差异均有统计学意义(t=7.638，P<0.001；t=12.473，P<0.001)。

总之，垂体腺瘤患者血清中MMP-2、MMP-9高水平表达，且与垂体腺瘤的侵袭性关系密切，两者联合检测可用于垂体腺瘤的诊断、鉴别诊断、预后评估。