米诺地尔泡沫剂的质量评价及药效学初步探究

（吉林农业科技学院 生物与制药工程学院，吉林市，132101） 卢 爽 马家伟 邵 啸

（北华大学附属医院皮肤科，吉林市，132000） 马先鹏

已制备的米诺地尔泡沫剂，可以有效提高米诺地尔临床应用的生物利用度。因泡沫剂能够深度给药，其喷出物不流动，泡沫稳定，持续时间长，能够与病灶全面接触，且附着性强[1]，也减轻了对皮肤黏膜的化学刺激和物理刺激，大大延长了药物在病灶部位的作用时间，使皮肤无不适感[2]。另外，临床应用已经证明，泡沫剂已成为一种新兴的临床新剂型，已被广泛推广使用[3]。

1 仪器与试药

米诺地尔原料药、十二烷基硫酸钠、PEG400、甘油、家兔、MP-200B型电子天平、超声仪、U-1900紫外分光光度计、XW-80A 涡旋混合器、手压网式泡沫泵等。

2 性质考察方法

2.1 含量测定

2.1.1 测定波长选择

取米诺地尔0.01g加10mLHCL（9→1000）溶解，精密量取40μL加HCL（9→1000）10mL得4μg/mL溶液。空白调零，在200-400nm 照紫外，在281nm 有最大吸收。空白辅料在此处无吸收，因此选用281nm作为米诺地尔的测定波长。

2.1.2 标准曲线测定

精密称取米诺地尔0.01 007g 加10mlHCL（9→1000）溶解，精密量取取20、30、40、50、60μL 加HCL（9→1 000）稀释到10mL，涡旋1min，在281nm 处测定吸光度。得回归方程为A=0.1 115C+0.0 204，R2=0.9 999（线性范围为2～6μg/mL）。

2.1.3 稳定性实验

取标准曲线下第三个溶液，分别在0、2、4、6、12测定吸光度，RSD 为0.35%。结果表明在12h 内溶液稳定。

2.1.4 加样回收率实验

精密称取米诺地尔适量5 份，按处方量加入空白辅料溶剂定容到10mL 混匀，精密量取40μL，加HCL（9→1 000）稀释到10mL混匀，每份样品测定三次计算回收率。得平均回收率为100.06%，RSD=0.58%。

2.1.5 每揿主药含量的测定

取供试品3 瓶，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒于加入一定量吸收液的烧杯中，将套口浸入吸收液液面下，喷射10次，取出供试品，转移至适宜量瓶中并稀释至刻度，按标准曲线测定，所得结果除以取样喷射次数，为平均每揿主药含量，结果为7.37mg/揿。每揿主药含量为每揿主药含量标示量的97.06%。符合药典规定的80%～120%。

表1 给药皮肤刺激强度评价结果（n=8）

2.2 外观性状

肉眼观察，本品为无色透明或浅红色液体，静置一周无结晶析出。喷出为白色细腻泡沫。

2.3 泡沫持续时间的测定

将米诺地尔泡沫剂喷入干燥烧杯3 揿，得到均匀细腻的泡沫。泡沫完全消去所用时间为136min。

2.4 每揿喷量

取供试品4 瓶，分别试喷数次后，擦净，精密称定，再连续喷射3 次，擦净，精密称定，计算每次喷量，连续喷射10 次，擦净，精密称定，再按上述方法测定3 次喷量，继续连续喷射10 次后，按上述方法再测定4次喷量，计算每瓶10次喷量的平均值分别为4.52、4.17、4.59、4.36g。平均每揿量为0.44g。

2.5 每瓶总喷次数

取供试品4 瓶，除去帽盖，充分振摇，释放内容物至收集容器内，按压喷雾泵，直至喷尽为止，计算喷射次数分别为159、160、153、159。平均每瓶为158揿。

2.6 制剂的毒理学研究—皮肤刺激性实验

取16 只家兔（2kg）随机平均分为两组，即完整皮肤组和破损皮肤组。给药于各组8只家兔。于给药前24h用8%硫化钠将家兔背部脊柱两侧毛脱掉，脱毛面积约相当于体表面积的10%(每侧各约50cm2)，破损皮肤用针头划破皮肤(以渗血为度)造成。（见表1）

由实验结果可知，米诺地尔喷雾剂对家兔破损皮肤和完整皮肤均无刺激。

3 结论

已制备的米诺地尔泡沫剂，手压网式泡沫泵每瓶总揿次数为153～160揿，平均每揿量为0.44g，每揿平均含药量为7.37mg，泡沫持续时间为136min。所得泡沫细腻稳定，符合2015年版《中国药典》相关规定。经试验验证米诺地尔泡沫剂对家兔皮肤无刺激。说明本试验设计的米诺地尔泡沫剂制备工艺合理，切实可行。