熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合对妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效及安全性

江海燕 何进球 黄东霞 徐晶晶

广东省高州市人民医院产科 525200

ICP是临床上常见的严重妊娠并发症，临床症状为皮肤瘙痒、黄疸及肝脏生化指标异常[1]。ICP发生会导致胎儿早产、新生儿窒息及宫内窘迫，甚至会导致突发性死胎[2]。因此，ICP是导致围产儿死亡的主要原因。目前，临床上以降低胆酸生产、促进胆酸排泄、保护肝功能为治疗ICP的主要原则[3]。S-AMe及UDCA是治疗ICP的常用药物，以往常单一用药，两者联合使用的报道较少[4]。因此，本研究采用UDCA联合S-AMe治疗ICP，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 征得我院医学伦理委员会同意，选择2015年11月—2019年2月我院收治的90例ICP患者。纳入标准：(1)符合第8版《妇产科学》中ICP的诊断标准[5]；(2)肝炎病毒血清检查阴性；(3)知情同意。排除标准：(1)患有肝胆性疾病者；(2)心、肺、肾器官功能不全者；(3)妊娠期高血压者；(4)结缔组织疾病者；(5)因过敏性疾病、皮肤疾病引起的瘙痒者；(6)过敏性体质者。按照随机数字表，将患者分为观察组与对照组，各45例。观察组：年龄23～37(28.44±1.67)岁，孕周28～39(31.72±1.09)周，病程5～26(11.61±3.79)d。对照组：年龄24～35(28.31±1.72)岁，孕周27～38(31.65±1.21)周，病程6～24(11.49±3.86)d。两组基础资料对比差异无显著性(P>0.05)，均衡可比。

1.2 治疗方法 对照组予以UDCA(生产企业：LosanPharmaGmbH 批准文号：H20100502)口服治疗，0.25g/次，3次/d，治疗14d。观察组基于对照组联合S-AMe(生产企业：浙江海正药业股份有限公司 国药准字H20103110)治疗，0.5g S-AMe加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，2次/d，治疗14d。

1.3 观察指标 (1)采用Riikonen瘙痒评分评估患者治疗前后的瘙痒程度，采用5级评分法，评分与瘙痒程度呈正比[6]。(2)采集两组治疗前后空腹外周血5ml，常温静置30min后于4 000r/min离心10min后分离血清，采用Olympis全自动生化分析仪测定血清总胆汁酸(TBA),血清总胆红素(TBIL)、间接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。(3)观察两组剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫、羊水污染、产后出血发生率。

2 结果

2.1 两组瘙痒评分及肝功能指标比较 观察组治疗后瘙痒评分、TBA、TBIL、DBIL、AST、ALT水平均低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组瘙痒评分及肝功能指标比较

2.2 两组妊娠结局比较 观察组剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫、羊水污染、产后出血均少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

ICP发病机制尚未明确，但多项研究认为其发病与内分泌、遗传、免疫及环境有关，孕期雌孕激素分泌增加、肝脏蛋白质合成及血清蛋白分泌量增多、胆酸排泄障碍是ICP发病的主要病理学基础。因此，临床治疗应以缓解瘙痒、保护肝功能、降低胆汁酸浓度为原则，以期改善临床症状，改善妊娠结局。UDCA是治疗ICP的常用药物，可降低胆汁酸生成，抑制肠道对致痒物质、胆汁酸的吸收，逆转雌孕激素导致肝内胆汁淤积，通过抑制胆盐破坏细胞膜，降低细胞毒性，减少肝细胞损伤，以改善临床症状。S-AMe具有促进胆汁排泄、恢复膜流动性作用，可缓解瘙痒症状，减少不良妊娠结局。

本文结果中，观察组治疗后瘙痒评分、TBA、TBIL、DBIL、AST、ALT水平低于对照组(P<0.05)。结果说明，UDCA联合S-AMe治疗可有效减轻ICP患者的瘙痒症状，改善其肝功能指标。这是因为UDCA与S-AMe具有协同作用，可增强治疗效果，以改善其临床症状和肝脏功能。表2中，观察组剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫、羊水污染、产后出血均少于对照组(P<0.05)。结果说明，UDCA联合S-AMe治疗可有效减少ICP患者的不良妊娠结局。这是因为胆酸分娩增加及排泄障碍会使得ICP患者体内胆酸水平升高，破坏妊娠环境，导致不良妊娠发生率高，通过UDCA联合S-AMe治疗后可有效改善ICP患者的临床症状，降低血清胆酸水平，从而减少不良妊娠结局。

综上所述，UDCA联合S-AMe治疗可改善ICP患者的肝功能，减轻瘙痒症状，减少不良妊娠结局，安全性高，值得推荐。