精神科药物性肝损伤的现状分析

陈晓慧 李文学

河南省郑州市第八人民医院 450006

与其他非精神科药物如镇痛剂、抗生素、中草药及其他很多药物相比，精神科药物导致严重肝脏损害或肝衰竭的相对风险要小很多[1]。然而抗精神病药、抗抑郁药及抗惊厥药物均存在肝毒性，因此对于这些药物的肝毒性以及是否需要常规检测较为关注。本文对精神科住院期间出现药物性肝损伤(DILI)患者的用药情况进行回顾分析，期望为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取精神科2018年6月1日—2019年5月20日期间住院患者中肝功能检查谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)超出2倍正常值的病例。排除入院时肝功能异常或未检测者，筛选出入院时肝功能检查无异常，住院治疗期间检查AST>80U/L或ALT>80U/L的病例205例，收集包括年龄、性别、临床诊断、病史、肝功能检查，治疗和转归、合并用药等信息。

1.2 方法 应用SPSS21.0统计软件对数据进行分析处理，应用IBM SPSS Modeler14.1进行关联性分析和可视化网络绘图。

2 结果

2.1 一般情况 共纳入205例患者，其中男112例，女93例；年龄12～74岁，其中19～35岁111例，比例最高。详见表1。临床诊断前3位分别是精神分裂症82例，双相情感障碍73例，抑郁发作28例。

表1 患者性别和年龄情况[n(%)]

2.2 药物频率 频数分析结果显示，使用频率最高的药物前3位依次是奥氮平、丙戊酸和劳拉西泮。详见表2。

表2 药物使用频率前10位

2.3 联合用药 关联分析结果显示，联合用药频率最高前3位依次是奥氮平与丙戊酸，奥氮平与劳拉西泮，劳拉西泮与锂盐。详见表3和图1。

表3 联合用药频率前10位

图1 联合用药网络图

2.4 治疗措施与转归 205例患者中有142例接受保肝药物治疗，治疗后有80例痊愈，22例好转。有63例未接受保肝药物等特殊治疗，其中无特殊处理56例，11例自行痊愈或好转，5例未好转，余40例不详。详见表4。

表4 治疗措施与转归[n(%)]

2.5 保肝药物使用情况 保肝药物以联苯双酯和葡醛内酯为主。接受保肝药治疗的142例中，60例使用了2种及2种以上保肝药物，以联苯双酯和葡醛内酯联用频率最高。详见表5和表6。

表5 保肝药物使用频率

表6 保肝药联用前5位

3 讨论

本文结果显示，精神科DILI患者谷草转氨酶升高较谷丙转氨酶明显，服用药物多见奥氮平、丙戊酸和劳拉西泮，以上药物精神科临床使用广泛。我院曾报道[2]2014年发生的药品不良反应中9.5%为转氨酶升高，以奥氮平和丙戊酸多见。奥氮平大部分经肝脏细胞色素P450系统代谢，已有部分患者因代谢产生的毒性中间物出现临床明显的肝毒性。但是，接受奥氮平治疗的患者肝损伤潜伏期长并伴有明显体重增加，这表明病因可能为非酒精性脂肪肝引起转氨酶升高，而非奥氮平直接导致的肝毒性。文献中无奥氮平导致急性肝功能衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的报告。偶有转用其他非典型性抗精神病药的情况，但几乎不会引致肝损伤复发。

丙戊酸可使患者的转氨酶和尿素氮升高，其中谷草转氨酶受丙戊酸影响较大。丙戊酸对肝脏系统损害致使转氨酶升高的原因可能主要有以下两方面机制：(1)丙戊酸可破坏肝细胞；(2)通过氧化应激作用损伤线粒体、使自由基增多，从而破坏细胞膜结构，使存在于线粒体内的转氨酶释放入血[3]。严重肝毒性则较为罕见，其原因不明，无法预测，且一般与药物剂量无关。

劳拉西泮与奥沙西泮类似，不经CYP450代谢，而是在肝脏与葡萄糖醛酸直接结合成为非活性的葡萄糖苷酸劳拉西泮，通过肾脏排泄，对肝脏影响小。文献也无劳拉西泮致肝损伤的报道，而本文结果显示DILI患者中多见服用劳拉西泮，主要原因为劳拉西泮临床适用范围广，与其他药物联用频率高。劳拉西泮抗焦虑作用在苯二氮卓类药物中最强，抗惊厥效果良好，在临床中也经常用于辅助抗精神病药物治疗急性兴奋激越。

住院精神病患者药物导致转氨酶升高的发生率较高，也可能出现严重肝损害或肝衰竭，但发生率很低，更常见的是轻度无症状的肝功能指标上升，且并不意味着日后将发展为严重肝损害。及时对症治疗或调整相应致肝损伤药物治疗方案后预后相对较好。当肝功能检查结果提示异常时，应警惕临床出现肝毒性或高敏感性的症状及体征。