参术益中汤联合mFOLFOX6方案治疗低位直肠癌疗效评价

历宝国，郝春莉，王 蕾，赵林颖，宋学亭

（河北省玉田县中医医院，河北 唐山064199）

低位直肠癌是指距离肛缘8 cm处的直肠癌，一经确诊，应立即对其开展病灶切除术，但由于肿瘤病灶位置深入盆腔，解剖位置复杂，手术切除多不彻底，术后的复发率较高。因此，在低位直肠癌手术后应采取相应的辅助治疗措施以提高手术效果。mFOLFOX6是中国临床肿瘤学会（CSCO）推荐的用于低位直肠癌化学治疗(简称化疗)的一线治疗方案，是由氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂等组成的多药联合治疗方案[1]。单纯的西药化疗由于不良反应大，且可破坏患者的免疫防御系统，难以获得满意的疗效[2]。中医在肿瘤的治疗中有一定优势，中西医结合治疗方案为肿瘤的治疗提供了可选方案。参术益中汤具有良好的健脾益气、解毒养阴、益气升阳之功效[3]。本研究中采用参术益中汤联合mFOLFOX6方案治疗低位直肠癌术后患者，并观察其疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经CT、MRI、组织病理学检查确诊为低位直肠癌，符合相应的诊断标准[4]；行病灶切除术治疗，术后给予辅助化疗；对本研究治疗药物无禁忌证；精神状态、认知功能正常，能配合治疗。患者及其家属签署知情同意书，研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中的伦理学要求。

排除标准：严重肝肾功能衰竭；治疗期间接受其他药物治疗；基础资料、临床资料不完整；并发自身免疫性疾病、炎症性疾病。

脱落剔除标准：中途退出本研究；未严格按本研究治疗方案进行治疗；检查结果缺失，不能进行疗效判定；随访期间失访。

病例选择与分组：选取我院2016年3月至2019年3月收治的低位直肠癌患者86例，按盲法随机分为观察组和对照组，各43例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝43）

1.2 方法

两组患者治疗期间均给予营养支持治疗、止吐、护胃、保肝、补充水电解质等基础治疗。对照组患者给予mFOLFOX6方案治疗：奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格为20 mL∶40 mg）加入5%葡萄糖注射液，静脉滴注，给药剂量为100 mg／m2，第1天给药；注射用亚叶酸钙（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20058263，规格为每支100 mg）加入250 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，给药剂量为400 mg／m2，第1天给药；注射用氟尿嘧啶（德州德药制药有限公司，国药准字H20051619，规格为每支250 mg）加入500 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，给药剂量为400 mg／m2，第1天给药；氟尿嘧啶注射液加入微量输液泵中注射46 h，给药剂量为2 400 mg／m2，以14 d为1个化疗周期，连续化疗3个周期。观察组患者在此基础上联合参术益中汤(组方为人参、白术各15 g，黄芪、茯苓、麦冬、当归各10 g，陈皮、炙甘草各6 g)治疗，煎煮，得药汤200～300 mL，每日1剂，于早晚分两次服用。以2周为1个治疗周期，连续服用3个周期。治疗期间定期复查血常规、肝肾功能、心功能等指标，并密切观察不良反应。

1.3 观察指标及疗效判定标准[5]

化疗结束后，比较两组患者的近期疗效及客观缓解率和疾病控制率。于化疗开始前1 d、治疗结束后1 d采集空腹静脉血各约3 mL，加入含有肝素的抗凝管中，采用OptimaXPN型高速离心机（美国贝克曼公司）以5 000 r／min，离心10 min，分离得血清样本。采用放射免疫分析法检测血清肿瘤标志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19－9（CA19－9）、糖链抗原50（CA50）水平，检测仪器为iBright CL1500型放射免疫分析仪（美国赛默飞世尔科技公司）；采用FACSCAlibur型流式细胞仪（美国BD公司）检测患者治疗前后的免疫功能指标CD3＋，CD4＋，CD8＋细胞的阳性率，并计算CD4＋／CD8＋，检测试剂盒购于德国R－Biopharm公司，检测步骤按仪器操作规程和试剂盒说明书进行。对两组患者进行门诊随访，比较无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）和不良反应发生情况。

完全缓解（CR）：经CT探查显示病灶完全消失，维持时间至少超过1个月；部分缓解（PR）：经CT探查显示病灶缩小体积达50%，且持续时间至少超过1个月；稳定（SD）：病灶缩小不超过50%，增大不超过25%，且无新的病灶出现，此状态持续超过1个月；进展（PD）：病灶无减小，且病灶增大体积超过25%，或有新的病灶出现[6]。客观缓解（ORR）＝CR＋PR；疾病控制（DCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者近期疗效比较[例（%），n＝43]

表3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（X±s，n＝43）

表4 两组患者远期疗效指标比较（X±s，月，n＝43）

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝43]

表6 两组患者免疫功能指标比较（X±s，n＝43）

3 讨论

低位直肠癌作为直肠癌中的常见类型，手术切除是最直接的治疗方式，但受限于复杂的解剖位置及手术操作难度，单纯的手术切除难以完全切除病灶组织，术后易复发[7]。因此，术后需给予相应的辅助治疗，以提高手术效果。mFOLFOX6方案是由氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙组成的多药联合化疗方案。氟尿嘧啶可干扰肿瘤细胞DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞增殖；亚叶酸钙是常用的化疗辅助药物，通常与氟尿嘧啶联用以增强氟尿嘧啶的抗肿瘤效果；奥沙利铂为常用的铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤活性高于顺铂，作用机制为通过对癌细胞的DNA的碱基对的破坏，从而抑制肿瘤细胞的增殖，对肿瘤细胞的细胞膜结构也有一定破坏作用。因此，诸药协同增效，共同抑制肿瘤细胞增殖[7]。单纯的化疗药物治疗毒副作用较强，免疫功能被破坏，疗效获益较差，化疗期间给予相应的辅助干预有重要作用。

中医理论将肿瘤的病机通常归纳为患者的正气内虚、外感邪毒等导致的脏腑功能失调，饮食损伤，气血津液运行失常导致的气滞、血瘀、湿浊、痰凝、热毒等产生，进而郁结于脏腑组织而发病。且肿瘤患者的元气大伤，出现阴阳两虚现象。因此，对于肿瘤患者，特别是手术化疗患者，中医补充治疗应从扶正固本、益气补血、解毒养阴、益气升阳等角度着手[8]。参术益中汤为经典的中药方剂，由人参、白术、黄芪、茯苓、麦冬、当归、陈皮、炙甘草等多味中药组方，方中人参、白术、黄芪为君药，具有扶正固本、大补元气、补气固表之功效；茯苓、麦冬为臣药，具有利水渗湿、祛瘀消肿、攻毒蚀疮、破血散结之功效；当归、陈皮为使药，具有滋阴补血、益气健脾之功效；甘草为使药，能理气和中，调和诸药。全方君臣佐使配伍合理，共奏扶正固本、滋阴补阳、益气活血、攻毒散结之功效[9]。

本研究结果显示，观察组患者的ORR和DCR均得到显著提升，表明参术益中汤能进一步提高低位直肠癌的化疗效果；且患者的CEA，CA19－9，CA50等肿瘤标志物水平有进一步降低的趋势，从分子生物学角度证实参术益中汤对肿瘤的有效性。方中黄芪、茯苓中的黄芪多糖、茯苓多糖具有杀灭和抑制肿瘤细胞增殖的作用[10]。观察组患者的免疫功能得到显著改善，体现了中医治疗对于癌症患者免疫功能的保护作用。方中人参、当归具有补气固本、增强机体免疫力的作用，特别是人参中含有的多种皂苷成分可提高机体免疫力，发挥免疫防御作用[11]。随访期间，观察组患者的生存期得到了延长，患者能获得更好的远期疗效；观察组患者的不良反应未明显增加，提示该中西医联合方案的安全性良好。

综上所述，低位直肠癌患者术后应用参术益中汤联合mFOLFOX6方案治疗能获得更好的ORR及DCR，可降低CEA，CA19－9，CA50等肿瘤标志物水平，改善患者的免疫功能指标，一定程度上延长患者的生存期，且安全性良好。