阿奇霉素联合米力农治疗慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压临床研究

李雨晴，张孟材，王志峰，符之月

（海南省琼海市人民医院，海南 琼海571400）

肺动脉高压（PAH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常见并发症[1－2]，可进一步加重COPD患者的呼吸困难、胸痛、咯血、晕厥、心力衰竭等症状，是导致患者死亡的重要诱因。目前，临床对于COPD伴PAH多采取常规的吸氧、止咳、平喘、化痰、强心、利尿等手段干预，但疗效欠佳[3]。米力农为磷酸二酯酶抑制剂，可松弛血管平滑肌，降低血压[4]。阿奇霉素等大环内酯类抗生素除了抗炎作用外，还可缓解COPD急性加重的症状，增强肺功能[5]。本研究中观察了两药联用治疗COPD伴PAH的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）》诊断标准[6]及中华医学会心血管病学分会《肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识》诊断标准[7]并确诊；对本研究拟用治疗药物无过敏反应；依从性良好，能配合治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：伴有其他呼吸系统疾病；其他疾病导致PAH及心力衰竭；妊娠期或哺乳期；精神状态异常，并发恶性肿瘤；临床资料不完整；因各种原因终止治疗。

病例选择与分组：选取医院2017年10月至2019年10月收治的COPD伴PAH患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝50）

1.2 方法

两组患者均予COPD伴PAH的常规治疗，包括吸氧、止咳、平喘、化痰、强心、利尿，并予米力农注射液（朗天药业＜湖北＞有限公司，国药准字H20113436，规格为每支10 mL∶10 mg）静脉注射，初始给药剂量25～50μg／kg，然后以5～10μg／（kg·d）的剂量连续治疗7 d。观察组患者加服阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格为每片0.25 g），每次1片，每日1次。患者用药期间，由本院临床药学科的临床药师对其进行用药监护，审查用药处方合理性，对不合理处方或用药错误处方进行干预，停用其他非必要的治疗药物。用药期间，密切观察患者的不良反应，并给予相应的干预措施，积极推进个体化给药，保证用药治疗的安全性、有效性和经济性。

1.3 观察指标

肺动脉血压：分别于治疗前后测量患者的肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PAWP）。

肺功能指标：分别于治疗前后采用多功能肺功能检测仪（意大利Spirobank公司）检测患者的最大呼气流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）。

血气指标：分别于治疗前后采用GEM1120A型多功能血气分析仪（美国Abbott公司）检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

血清学指标：分别于治疗前后采集患者静脉血各约3 mL，采用Pico17型高速离心机（上海安亭科学仪器厂），5 000 r／min离心5 min，分离得血清，以MDR96B型多功能酶标仪（深圳迈瑞医疗科技有限公司）检测超氧化物歧化酶（SOD）、血浆内皮素－1（ET－1）、丙二醛（MDA）水平；检测试剂盒购自上海默克雪兰诺公司，操作步骤严格按仪器操作规程和试剂盒说明书进行。

生活质量：分别于治疗开始前及治疗结束后3个月采用世界卫生组织生存质量评价量表评估患者的生活质量，该量表包括生理功能、心理功能、日常活动、社交功能4项，每项满分100分，分值越高表明生活质量越好。

安全性：观察患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者肺动脉血压比较（X±s，mmHg，n＝50）

表3 两组患者肺功能指标比较（X±s，n＝50）

表4 两组患者血气指标比较（X±s，n＝50）

表5 两组患者血清学指标比较（X±s，n＝50）

3 讨论

肺动脉高压是COPD急性加重期的重要临床表现，COPD患者受呼吸困难、气促、喘息、憋闷等症状的影响，出现的低氧血症、高碳酸血症会进一步引起肺小血管功能性的收缩，增加肺血管阻力，从而升高肺动脉血压，导致病情恶化。目前，临床对于COPD伴PAH以对症治疗为主，仅能缓解缺氧症状，但难以阻断疾病进展[8]。

表6 两组患者生活质量评分比较（X±s，分，n＝50）

表7 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝50]

米力农为磷酸二酯酶抑制剂，可抑制环磷腺苷酸降解，降低细胞内的Ca2＋水平，松弛肺动脉血管平滑肌，舒张血管，从而降低肺动脉压力[9]。阿奇霉素为常用大环内酯类抗生素，除抗炎作用外，还可缓解COPD急性加重的症状，增强肺功能。

本研究中，与对照组比较，观察组疗效进一步提升，PASP和PAWP进一步改善。肺部呼吸道感染是COPD并PAH发生的诱因，参与疾病进展。阿奇霉素能有效抗菌、杀菌，抑制COPD并PAH病情的进展，同时通过清除肺实质的炎症病灶，达到改善肺功能的目的[10－11]。观察组患者治疗后的各项肺功能指标均优于对照组。阿奇霉素有助于清除肺部感染病灶，有效改善肺部的血液循环状态及肺通气功能。观察组患者各血气指标相对对照组均有显著改善。加用阿奇霉素后，患者肺功能指标改善，缺氧状态显著缓解，血液循环逐步恢复，从而显著改善血气指标[12]。观察组患者SOD水平明显高于对照组，ET－1和MDA水平均明显低于对照组，表明加用阿奇霉素后，机体的氧化自由基水平降低，氧化应激反应减弱。患者经阿奇霉素联合米力农治疗后，PAH迅速下降，肺功能指标、血气指标显著改善，肺部缺血缺氧状态得到改善，生活质量随之提高，生理功能、日常活动等逐渐恢复至正常状态[13]。两组不良反应发生率相当，表明加用阿奇霉素不会明显增加不良反应。

综上所述，阿奇霉素联合米力农治疗COPD伴PAH，能降低PAH水平，改善肺功能、血气指标、血清学指标，提高生活质量。