垂体后叶素联合硝酸甘油治疗肝硬化上消化道出血的效果

王晶

摘要：目的  观察垂体后叶素与硝酸甘油联合使用对肝硬化上消化道出血患者血小板计数及肝功能的影响。方法  选取2017年11月～2019年10月我院接收的120例肝硬化上消化道出血患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各60例。对照组应用垂体后叶素治疗，观察组在此治疗基础上加用硝酸甘油，比较两组血小板计数及肝功能[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）]。结果  治疗72 h后，观察组血小板计数为（117.61±17.25）×109/L，高于对照组的（101.79±15.26）×109/L，ALT、AST、TBIL水平分别为（64.11±8.20）U/L、（61.13±8.31）U/L、（22.46±4.22）μmol/L，均低于对照组的（78.51±10.28）U/L、（70.81±9.20）U/L、（28.71±4.61）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  垂体后叶素联合硝酸甘油可改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板计数，促进患者恢复。

关键词：肝硬化上消化道出血;垂体后叶素;硝酸甘油;血小板计数;肝功能

中图分类号：R575.2;R573.2                            文献标识码：A                           DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.046

文章编号：1006-1959（2020）19-0147-03

Abstract：Objective  To observe the effect of combined use of pituitrin and nitroglycerin on platelet count and liver function in patients with upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis.Methods  A total of 120 patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage received in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a control group and an observation group， with 60 cases in each group. The control group was treated with pituitrin， and the observation group was treated with nitroglycerin on the basis of this treatment. The platelet count and liver function of the two groups were compared [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） ].Results  After 72 h of treatment， the platelet count of the observation group was （117.61±17.25）×109/L， which was higher than that of the control group （101.79±15.26）×109/L. The levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were （64.11±8.20）， respectively U/L， （61.13±8.31） U/L， （22.46±4.22） μmol/L， all lower than the control group （78.51±10.28） U/L， （70.81±9.20） U/L， （28.71±4.61） μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Pituitrin combined with nitroglycerin could improve liver function in patients with upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis， increase platelet count， and promote the recovery of patients.

Key words：Upper gastrointestinal bleeding with cirrhosis;Pituitrin;Nitroglycerin;Platelet count; Liver function

肝硬化（cirrhosis of liver，LC）最為严重的并发症为上消化道出血，其主要原因是肝硬化后患者门静脉压力升高，导致门静脉高压性胃病出血和食管胃底静脉曲张出血，同时导致食管胃底静脉曲张，增加腹壁静脉内壁的压力而引起的食管、胃底静脉曲张破裂[1]。该病可导致患者病情严重病变，严重危及患者生命，死亡率极高[2]。目前，该病的治疗多采用西药或三腔二囊压迫治疗，但三腔二囊压迫疗法副作用大，治疗后风险高，总体效果欠佳[3]。垂体后叶素是治疗该疾病常用药物，但由于选择性较差，易影响全身血流动力学，可引起心、肾功能，并可诱发肝衰竭、肝肾综合征等危险事件，近年来，临床常主张联合扩缩血管药物联合治疗，以增强治疗效果。硝酸甘油可直接松弛血管平滑肌特别是小血管平滑肌，使周围血管舒张[4]。基于此，本研究进一步探讨垂体后叶素与硝酸甘油联合使用对肝硬化上消化道出血患者血小板计数及肝功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年11月～2019年10月济宁市兖州区人民医院消化内科接收的120例肝硬化上消化道出血患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组男38例，女22例;年龄36～70岁，平均年龄（55.25±2.41）岁;肝硬化病程3～10年，平均病程（3.87±1.69）年;疾病类型：肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化22例。观察组男39例，女21例;年龄36～68岁，平均年龄（54.69±2.32）岁;肝硬化病程3～11年，平均病程（3.96±1.66）年;疾病类型：肝炎后肝硬化39例，酒精性肝硬化21例。两组性别、年龄、病程、疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医学伦理委员会批准后，患者知情同意并已签知情同意书。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①经CT、肝功能、B超检查，诊断为肝硬化上消化道出血;②患者临床资料完整;③具备读写能力，可配合。排除標准：①存在传染性脑病、肝癌和肝性脑病;②有精神疾病及语言交流障碍;③伴有急性胃粘膜病变及消化性溃疡等可造成上消化道出血病症者;④伴有免疫、血液、神经系统或内分泌疾病者;⑤对本研究中所涉及药物无过敏性反应。

1.3方法  两组均采用常规对症治疗，包括卧床休息、保持安静、禁食、输血、止血、持续呼吸道通畅、吸氧、去甲肾上腺素与凝血酶加入0.9%氯化钠注射液100 ml交替口服，防止感染;若出现休克，应现行抗休克、扩充血容量等抢救措施。

1.3.1对照组  给予垂体后叶素（卫材<辽宁>制药有限公司，国药准字H21021492，规格：5 U∶1 ml）静脉滴注，根据患者症状按6～12 U剂量给药，加入0.9%氯化钠注射液稀释至每1 ml中含有0.01 U垂体后叶素，控制给药速度为0.002～0.005 U/min。

1.3.2观察组  在此基础上加用硝酸甘油（健民集团叶开泰国药<随州>有限公司，国药准字H42022726，25 mg）治疗，用5%葡萄糖注射液500 ml+5 mg硝酸甘油+30 U垂体后叶素稀释后静脉滴注，速度为0.06～0.1 U/min，若活动性出血停止则滴注减半。两组均连续治疗72 h。

1.4观察指标  ①分别于治疗前、治疗72 h后检测记录两组血小板计数、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）水平。

1.5统计学方法  采用SPSS 22.0处理数据，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血小板计数变化比较  治疗前，两组血小板计数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗72 h后两组血小板计数均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组肝功能指标比较  治疗前两组ALT、AST、TBIL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗72 h后，两组ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

生活地域、饮食习惯、传染性等多种因素导致我国肝硬化具有较高的发生率，且大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化，早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，上消化道出血是其晚期的一种典型临床表现特征，治疗的关键是降低患者的门脉压力与局部止血[5]。

目前，肝硬化上消化道出血的药物治疗主要从两个方面入手：一是减少门静脉系统的血流量，收缩血管;二是促使门静脉扩张血管的阻力降低。垂体后叶素是从猪、牛等的垂体中经脱水、干燥、精制、加入稀醋酸制成的药物，对血管平滑肌有很强的收缩作用。垂体后叶素治疗本病的机理是收缩内脏血管床和毛细血管前括约肌的小动脉，降低门静脉血流量，并导致破裂处血栓形成，从而达到止血的目的。该药经多年临床应用，已成为治疗上消化道出血的有效药物之一[6-9]。但由于其需0.2～0.4 U/min的较大剂量才能发挥止血作用，且对内脏血管收缩的选择性较差，用药过程中患者可能会出现全身血管收缩而发生血压升高、心肌缺血心悸、胸痛等不良发应，其临床应用受限;同时其药物动力学至今尚未有明确研究，因此在使用时无法得到准确的剂量选择参考[10，11]。

本研究结果显示，治疗72 h后，观察组血小板计数较对照组高，ALT、AST、TBIL水平较对照组低。表明垂体后叶素联合硝酸甘油可显著改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板计数。分析原因在于，硝酸甘油有很强的扩张静脉的作用，在扩张动脉方面则有轻微作用。动脉压降低，压力感受器刺激内脏血管反射性收缩降低门静脉及侧支血管的扩张阻力，从而降低门静脉压力。此外，该药能使冠状动脉血流增加，减轻心脏前后负荷，提高心肌顺应性[12-15]。硝酸甘油与垂体后叶素联用则可降低垂体后叶素升高的门静脉压力;同时硝酸甘油还能使心脏后负荷降低;冠脉血流量增加，使垂体后叶素在心血管方面的副作用得到逆转，并对垂体后叶素收缩内脏血管具有促进作用，使食管胃底静脉曲张破裂出血得到更有效地控制。因此，两种药物合用可大大减少垂体后叶素对心血管与消化系统的不良影响，增强血管收缩的治疗效果，更好地控制食管胃静脉曲张破裂引起的门脉高压和上消化道出血。

综上所述，垂体后叶素联合硝酸甘油可显著改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板计数，促进患者恢复，值得应用。

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收稿日期：2020-05-26;修回日期：2020-06-12

编辑/冯清亮