高频重复经颅磁刺激辅助治疗混合性焦虑和抑郁障碍患者的有效性和安全性研究

刘旺林 马小棉 黄常荣 廖梅蓉 宋祥优 钟华

【摘要】 目的：探讨高频重复经颅磁刺激辅助治疗混合性焦虑和抑郁障碍患者的有效性及安全性。方法：选取2018年1月-2019年1月于本院就诊的混合性焦虑和抑郁障碍患者120例，按随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组60例。对照组采用帕罗西汀治疗并以伪线圈给予假刺激;观察组采用帕罗西汀并以高频重复经颅磁刺激辅助治疗。比较两组治疗前及治疗1、2、4、6周后汉密顿焦虑量表（HAMA）与汉密顿抑郁量表（HAMD）评分;比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗1、2、4、6周后，观察组HAMA与HAMD评分均低于对照组（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：高频重复经颅磁刺激輔助治疗混合性焦虑和抑郁障碍可明显改善患者的焦虑、抑郁状态，提高临床效果，减少不良反应的发生，值得在临床上推广应用。

【关键词】 高频重复经颅磁刺激 混合性焦虑和抑郁障碍

[Abstract] Objective： To investigate the effectiveness and safety of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in the adjuvant treatment of patients with mixed anxiety and depression disorder. Method： A total of 120 patients with mixed anxiety and depression disorder admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number method， with 60 patients in each group. The control group was treated with Paroxetine and given false stimulation with pseudo coil. The observation group was treated with Paroxetine and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation. Hamilton anxiety scale （HAMA） and Hamilton depression scale （HAMD） scores before and after 1， 2， 4， and 6 weeks for treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 1， 2， 4， and 6 weeks for treatment， HAMA and HAMD scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in the adjuvant treatment of patients with mixed anxiety and depression disorder can significantly improve patients anxiety and depression， improve clinical efficacy， reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation Mixed anxiety and depression

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.041

近年来，随着生活、工作压力的增大，混合性焦虑和抑郁障碍的发生率也明显上升，往往出现慢性广泛焦虑症状以及急性发作惊恐焦虑症状，同时还常伴随有思维迟钝、意识混乱，甚至还有自杀倾向[1-2]。然而关于混合性焦虑和抑郁障碍的治疗方案目前还没有统一，一般采用抑郁症和焦虑症药物治疗方法，尽管可获得一定疗效，但是需要长时间服药，不良反应发生率高[3-5]。近些年来，临床上开始采用物理方法治疗，但是采用何种物理方法治疗可以提高临床效果，减少不良反应的发生，缓解患者经济压力已经成为临床研究的重要课题[6]。本研究对混合性焦虑和抑郁障碍患者在药物治疗的同时辅助高频率重复经颅磁刺激的临床疗效及不良反应进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月于本院就诊的混合性焦虑和抑郁障碍患者120例。纳入标准：均符合《国际精神与行为障碍分类》（ICD-10）中“混合性焦虑和抑郁障碍”的诊断标准[7];汉密顿焦虑量表（HAMA）与汉密顿抑郁量表（HAMD）评分均大于18分;年龄18～65岁。排除标准：因其他疾病导致的混合性焦虑和抑郁障碍者;患有严重器质性疾病者。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组60例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用口服盐酸帕罗西汀片（生产厂家：中美天津史克制药有限公司，批准文号：国药准字H10950043，规格：20 mg）治疗，20 mg/d，同时以伪线圈给予假刺激。观察组采用盐酸帕罗西汀片治疗，同对照组，并采用YRD CCY-I型磁刺激器进行高频重复经颅磁刺激辅助治疗，频率设置10 Hz。两组刺激部位均为左侧前额叶皮层背外侧，注意治疗过程中保持治疗环境的安静和舒适，单次治疗总时间为20 min，1次/d，5次/周，以2周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前及治疗l、2、4、6周后HAMA与HAMD评分。HAMA：<7分为无焦虑;≥7分为可能焦虑;≥14分为肯定焦虑;≥21分为明显焦虑;≥29分为严重焦虑。HAMD：<7分为无抑郁;≥17分为轻到中度抑郁;≥24分为严重抑郁。（2）比较两组临床疗效。根据HAMA与HAMD评分减分率对临床疗效进行评定，减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，痊愈为减分率≥75%;显著进步为减分率为50%～74%;进步为减分率25%～49%;无效为减分率<25%，由专业医师盲式评分。HAMA与HAMD评分减分率应均达到以上标准，若达不到相应标准，以减分率更低者为准。总有效=痊愈+显著进步+进步。（3）比较两组不良反应发生情况，包括头晕、口干、恶心及便秘。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男23例，女37例;年龄19～63岁，平均（42.43±4.57）岁;病程1～6年，平均（2.39±0.97）年。对照组男25例，女35例;年龄18～65岁，平均（43.06±5.11）岁;病程1～5年，平均（2.43±0.95）年。两组性别、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前及治疗1、2、4、6周后HAMA与HAMD评分比较 治疗前，两组HAMA与HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1、2、4、6周后，观察组HAMA与HAMD评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗1、2、4、6周后的HAMA与HAMD评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗2、4、6周后的HAMA与HAMD评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

混合性焦虑和抑郁障碍为临床常见的一种精神障碍，对患者的日常工作、生活带来了严重影响[8]。目前关于焦虑与抑郁障碍的治疗方法主要有心理治疗、药物治疗、物理治疗以及认知行为治疗，然而仍然有25%左右患者无明显改善[9-10]。药物治疗在临床上应用广泛，可调控脑内神经递质从而发挥治疗作用，然而因血脑屏障会对药物作用起到削弱作用，故治疗周期长，且疗效不够理想。混合性焦虑和抑郁障碍的发生可能与特定大脑皮质区神经细胞兴奋阈值变化有关，故治疗的关键在于调节皮质兴奋区域[11]。重复经颅磁刺激通过线圈产生磁场，从而产生感应电流，调节突触可塑性，通过刺激脑区的异常活动灶使脑内紊乱的神经连接发生改变[12]。根据重复经颅磁刺激的频率将其分为高频与低频，研究发现，高频刺激可明显增加皮层兴奋性，而低频刺激会使皮层兴奋性降低。抑郁障碍患者大脑结构中不同網络会发生异常的结构连通性，研究发现前扣带回、双侧后扣带回的峡部及右侧楔前叶网络中存在异常，由额叶皮质下网络组成的结构中也存在异常，这些区域中可见到灰质体积减小，减小的灰质区域也参加了抑郁症患者脑部异常回路[13]。研究认为重复经颅磁刺激可经磁场调节局部脑区的兴奋性，并产生远隔脑区效应，使γ-氨基丁酸、5-HT等神经递质释放增多，从而调控整个大脑活动[14-17]。

本研究在混合性焦虑和抑郁障碍患者口服罗帕西汀治疗的同时，首次提出辅助高频率重复经颅磁刺激进行治疗获得了良好的临床效果，相比于单纯口服罗帕西汀治疗的患者，辅助高频率重复经颅磁刺激治疗患者的HAMA、HAMD评分得到更为明显的改善，治疗有效率达95.00%且不良反应发生率低，具有较高的安全性。Avissar 等[18]的研究中也采用高频重复经颅磁刺激治疗抑郁症患者，结果明显改善了患者的抑郁症状，且经脑部核磁共振发现患者背外侧前额叶与纹状体间的功能连接减弱。文献[19-20]对焦虑、抑郁症患者采用抗抑郁药联合高频重复经颅磁刺激治疗，2周后患者的焦虑、抑郁症状得到明显改善。可见高频重复经颅磁刺激在治疗焦虑、抑郁症方面有着显著的临床效果，而本研究也证实高频重复经颅磁刺激治疗混合性焦虑和抑郁障碍，可明显改善患者的焦虑、抑郁状态，提高临床疗效，减少不良反应的发生，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2020-02-04） （本文编辑：田婧）