保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶对宫颈HPV感染患者HPV转阴率及免疫功能的影响

朱文婷 马玲 祝丽霞

【摘要】 目的：探討保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶对宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染患者HPV转阴率及免疫功能的影响。方法：选取2017年5月-2019年7月就诊于本院的84例宫颈HPV感染患者，按随机数字表法将其分为对照组与试验组，各42例。对照组行重组人干扰素α-2b凝胶治疗，试验组在对照组基础上联合保妇康栓治疗。比较两组临床疗效、免疫功能、炎症反应及治疗安全性。结果：试验组治疗总有效率为95.24%高于对照组的80.95%（P<0.05）。两组治疗后CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组CD4+、CD4+/CD8+、白细胞介素-6（IL-6）均高于对照组，而转化生长因子-β1（TGF-β1）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈HPV感染患者可提高HPV转阴率，减轻炎症反应，增强免疫功能，安全性较高。

【关键词】 人乳头瘤病毒 保妇康栓 重组人干扰素α-2b凝胶 免疫功能

Effect of Baofukang Suppository Combined with Recombinant Human Interferon α-2b Gel on HPV Negative Conversion rate and Immune Function in Patients with Cervical HPV Infection/ZHU Wenting， MA Ling， ZHU Lixia. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Baofukang Suppositane combined with recombinant human interferon α-2b gel on HPV negative conversion rate and immune function in patients with cervical human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 84 patients with cervical HPV infection visited in our hospital from May 2017 to July 2019 were selected. They were divided into control group and experimental group according to the random number table method， with 42 patients in each group. The control group was treated with recombinant human interferon α-2b gel， and the experimental group was treated with Baofukang Suppositane on the basis of the control group. The clinical efficacy， immune function， inflammatory response and treatment safety of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the experimental group was 95.24% higher than 80.95% in the control group （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in CD8+ between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+， CD4+/CD8+， and interleukin-6 （IL-6） in the experimental group were higher than those in the control group， while transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Baofukang Suppository combined with recombinant human interferon α-2b gel for cervical HPV infection patients can increase the negative rate of HPV， reduce inflammation， enhance immune function， and have higher safety.

[Key words] Cervical human papillomavirus infection Baofukang suppository Recombinant human interferon α-2b gel Immune function

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.013

子宫颈炎是女性常见的生殖系统疾病之一，极易引起其他病原体感染，其中宫颈人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染较为常见[1-2]。宫颈HPV感染可造成鳞状上皮细胞异常增殖，引起子宫颈癌前病变，甚至诱发子宫颈癌，故早期彻底清除宫颈HPV感染，对预防子宫颈癌的发生至关重要。重组人干扰素α-2b凝胶是临床治疗宫颈HPV感染的常用药物，重组人干扰素α-2b能经结合病毒表面的干扰素受体，抑制蛋白质合成，阻碍病毒细胞增殖，改善患者病情，但单一治疗HPV转阴率较低[3-4]。保妇康栓能使细胞吞噬能力增强，改善局部免疫反应，促进对HPV的清除，进而逐渐被应用于宫颈HPV感染治疗[5-6]。为此，本研究选择2017年5月-2019年7月就诊于本院的84例宫颈HPV感染患者，旨在分析保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈HPV感染患者的效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2019年7月就诊于本院的84例宫颈HPV感染患者。纳入标准：符合宫颈HPV感染相关诊断标准[7];无妊娠期或哺乳期女性;具备正常的语言沟通能力和认知能力。排除标准：霉菌性、滴虫性阴道炎;妊娠期或哺乳期女性;免疫系统疾病;入组前2个月内接受药物或宫颈物理治疗;严重器质性疾病;精神疾患;过敏体质;恶性肿瘤。按随机数字表法将其分为对照组与试验组，各42例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组行重组人干扰素α-2b凝胶[生产厂家：兆科药业（合肥）有限公司，批准文号：国药准字S20020079;规格：10万IU/g，10 g/支]治疗。晚睡前将1粒重组人干扰素α-2b凝胶置入阴道内，1次/d，连续治疗3个疗程，每个疗程18 d。试验组在对照组基础上联合使用保妇康栓（生产厂家：海南碧凯药业有限公司，批注文号：国药准字Z46020058，规格：每粒重1.74 g）治疗。晚睡前在阴道后穹窿接近宫颈口位置放置1粒保妇康栓，1次/d，连续治疗3个疗程，每个疗程18 d。两组治疗期间禁止房事和剧烈运动。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。以HPV转阴情况对两组治疗效果进行评估。痊愈：高危HPV亚型均转阴;有效：高危HPV亚型有1种及以上转阴;无效：高危HPV亚型无转阴。总有效=痊愈+有效。（2）比较两组治疗前后免疫功能。分别采集两组治疗前与治疗3个疗程后的3 mL空腹外周静脉血，使用BD公司的FACSCanto型流式细胞仪测定CD4+、CD4+/CD8+及CD8+。（3）比较两组治疗前后炎性反应。分别采集两组治疗前与治疗3个疗程后的3 mL空腹外周静脉血，离心取上清液，使用酶聯免疫吸附法测定转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。仪器为美国贝克曼博尔特公司的AU5800全自动生化仪。（4）比较两组治疗安全性。比较两组局部灼热感、瘙痒、发热等不良反应的发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组年龄25～43岁，平均（32.45±3.39）岁;其中HPV 11阳性20例，HPV 16阳性3例，HPV 6阳性18例，HPV 18阳性1例。对照组年龄24～42岁，平均（32.51±3.31）岁;其中HPV 11阳性21例，HPV 16阳性2例，HPV 6阳性17例，HPV 18阳性2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.087，P=0.043），见表1。

2.3 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组免疫功能各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05），试验组CD4+与CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症反应比较 治疗前，两组炎症反应各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组IL-6高于对照组，而TGF-β1与TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗安全性比较 治疗过程中，试验组出现局部灼热感1例，不良反应发生率为2.38%（1/42）;对照组出现局部灼热感、瘙痒、发热各1例，不良反应发生率为7.14%（3/42）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.263，P=0.306）。

3 讨论

子宫颈炎是一种以宫颈糜烂样改变为主要病理改变的妇科疾病，其发生与HPV、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等关系密切[8-9]。其中HPV属于小分子DNA病毒，其致病机制为HPV-DNA整合至宿主细胞DNA，宿主细胞被感染后在基底细胞层积聚，以DNA为主的外原染色体游离于细胞核，促使宿主细胞突变，是子宫颈癌发病的独立危险因素[10-12]。当机体免疫力低下时，体液免疫和细胞免疫功能处于下降状态，HPV的感染可能性会明显增加。

重组人干扰素α-2b凝胶是治疗宫颈HPV感染的常用药物，能结合靶细胞表面干扰素受体，诱导细胞内抗病毒蛋白合成，如2-5A合成酶、蛋白激酶等，并抑制病毒复制和转录，同时将其置入阴道内，可经与黏膜接触，直接作用于病灶，快速发挥抗肿瘤、抗病毒作用[13-15]。重组人干扰素α-2b凝胶能提高巨噬细胞吞噬能力，使淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和自然杀伤细胞功能增强，提高机体免疫功能[16-17]。本研究结果显示，两组治疗后CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组CD4+、CD4+/CD8+、IL-6均高于对照组，而TGF-β1与TNF-α均低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染不仅不会增加毒副作用，还能够提高HPV转阴率，增强机体免疫功能，减轻炎症反应，促进病情恢复。保妇康栓主要成分为莪术油、冰片等，前者能清热凉血、去腐生肌，修复炎症损伤的组织，减轻阴道疼痛感、灼热感，提高阴道舒适度;莪术油能抑制多种细菌、病毒，提高阴道内清洁度，增强局部阴道和子宫颈的防御能力，并能促进受损黏膜修复[18-20]。此外，保妇康栓具有广谱抗病原微生物作用，经阴道给药后，可抑制病菌繁殖，促进阴道内菌群平衡恢复，增强阴道上皮自洁能力与抵抗力，促进炎症消失，促使受损组织与黏膜修复，为糜烂创面愈合提供有利条件。

综上所述，保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈HPV感染患者可提高HPV转阴率，减轻炎症反应，增强免疫功能，安全性较高。

参考文献

[1]施赛欧，陈倩，宋艳萍，等.保妇康栓治疗宫颈HPV感染临床分析[J].中国性科学，2016，25（6）：52-55.

[2]杨静芸，李凌.宫颈人乳头瘤病毒感染调查与危险因素分析[J].中国医学创新，2019，16（35）：81-84.

[3]胡兴艳.自拟消疣解毒汤联合干扰素α-2b凝胶治疗宫颈高危型HPV感染效果及对阴道菌群、T淋巴细胞和炎症因子水平的影响[J].四川中医，2018，36（6）：151-154.

[4]麦燕，麦燕婷.重组人干扰素α-2b联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染效果分析[J].山西医药杂志，2018，47（3）：283-284.

[5]蔡昱，翟建军，段仙芝.重组人白细胞介素2联合保妇康栓治疗HPV感染性宫颈炎的临床效果观察[J].广西医学，2018，40（22）：2666-2667，2671.

[6]贺迎霞，张庆田，王冬梅，等.重组人干扰素α-2b凝胶联合ALA-PDT疗法对尖锐湿疣患者血清T细胞亚群、GM-CSF水平变化及生活质量的影响[J].中国性科学，2019，28（1）：127-131.

[7]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010：324-326.

[8]石晶，王佳俣，赵铭宇，等.芪苓抑瘤方联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染的临床观察[J].中国中医药科技，2019，26（2）：246-247.

[9]殷秀莲，陈娟娟.克林霉素注射液联合保妇康栓对慢性宫颈炎伴高危型人乳头瘤病毒感染患者的疗效分析[J].药物评价研究，2017，40（2）：225-228.

[10]江炎章，温日葵，欧雅文.云浮地区1927名妇女HPV感染状况及基因分型情况分析[J].现代医院，2018，18（12）：1783-1784，1788.

[11]高新源，王慧颖.康妇凝胶治疗高危型宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究[J].河北中医药学报，2019，34（3）：21-23.

[12]蔡建芬，王仙玉.保妇康栓联合重组人干扰素α-2b治疗慢性宫颈炎伴人乳头瘤病毒感染的疗效及预后分析[J].中国基层医药，2018，25（8）：1022-1025.

[13]冯小丽，刘继红，李聪.重组人干扰素α-2b与保妇康栓阴道放置对宫颈高危HPV感染患者的疗效及免疫功能的影响[J].河北医药，2018，40（7）：1083-1085.

[14]张海燕，郑美云，令狐华.重组人干扰素α-2b凝胶联合光动力对外阴尖锐湿疣患者的疗效观察[J].中国性科学，2019，28（1）：121-124.

[15]薛春芬，韩延霞，陈莲萍.重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗HPV病毒感染合并宫颈柱状上皮异位的疗效观察[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：451-454.

[16]李丽琴，陈思岑，李贞，等.重组人干扰素a-2b注射液及其凝胶治疗外阴并宫颈HPV亚临床感染的效果[J].南昌大学学报（医学版），2019，59（5）：60-63.

[17]韩亚琴，张玲玲，代庆林，等.重组人干扰素α-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床研究[J].川北医学院学报，2019，34（3）：422-424.

[18]王转红，王峥，刘欢，等.复新液联合保妇康栓治疗慢性宫頸炎伴HPV感染疗效观察[J].中医学报，2018，33（8）：1576-1579.

[19]马莉，陈佳权，赵婉馨，等.保妇康栓与干扰素栓治疗宫颈人乳头瘤病毒感染疗效对比[J].中国药业，2017，26（8）：66-68.

[20]包存芳，陈冀莹，张惠玲，等.保妇康栓联合干扰素栓对宫颈HPV感染患者的效果及HPV DNA、炎性因子、免疫功能的变化[J].解放军预防医学杂志，2019，37（2）：149-150.

（收稿日期：2020-03-11） （本文编辑：田婧）