IgA 肾病合并无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的效果探讨

庞雅君 张维 覃献策 冼君定

（湛江中心人民医院 广东 湛江 524000）

IgA 肾病是世界范围内最常见的原发性慢性肾小球疾病[1]，占我国原发性肾小球疾病的首位，约为40%。IgA 肾病的发生、发展受多种因素影响，公认的包括高血压、蛋白尿、肾间纤维化、肾小球硬化等。也有研究证实高尿酸血症是影响IgA 肾病预后的独立影响因素[2]。随着肾小球滤过率的下降，慢性肾脏病（CKD）患者高尿酸血症的患病率逐渐增加，CKD 患者伴有高尿酸血症，在CKD3 ～5 期时出现肾脏快速进展及达到肾脏替代治疗风险明显升高。高尿酸血症因引起痛风、关节肿痛，同时是心脑血管疾病、慢性肾病等的独立高危因素倍受临床医生及患者关注，但是无症状高尿酸血症患者的关注率较低。同时IgA 肾病合并无症状高尿酸时，降尿酸药物起始治疗的阈值仍有争议。因此通过比较是否行降尿酸治疗无症状高尿酸血症且血尿酸≤480umol/L 的IgA 肾病患者的治疗效果、血尿酸及肾小球滤过率水平变化。为改善合并无症状高尿酸血症IgA 肾病患者的预后和降尿酸药物治疗的阈值提供依据。

1.资料和方法

1.1 一般资料

将2017 年4 月—2019 年8 月在我院肾内科住院或门诊诊治的70 例IgA 肾病合并无症状高尿酸血症，且血尿酸≤480μmol/L 的患者作为对象，并随机分为两组。对照组45 例，其中男性24 例，女性21 例，平均年龄为38.73±11.82 岁（18 ～63 岁），病程为2.82±2.35 年（0.1 ～9.0 年）；降尿酸治疗组25 例，其中男性12 例，女性13 例，平均年龄为43.04±15.10 岁（20～60 岁），病程为1.93±1.87 年（0.5 ～8.0 年），两组的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者经肾活检确诊为IgA 肾病且合并无症状高尿酸血症，血尿酸女＞360μmol/L，男＞420μmol/L，并均≤480μmol/L。排除继发性IgA 肾病患者，排除有症状的高尿酸血症患者。经我院伦理学委员会批准，均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均行常规治疗，包括低嘌呤、优质蛋白饮食，钙通道组织阻滞剂、促红细胞生长素等药物对患者进行降血压、纠正贫血等综合治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用降尿酸治疗，具体降尿酸药物包括苯溴马龙、非布司他、氯沙坦钾片、碳酸氢钠等一种或多种药物降尿酸治疗。

1.3 疗效评价标准

两组分别于治疗6 个月前后测定患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血尿酸（SUA）、血红蛋白（HGB），肾小球滤过率估算公式（改良MDRD 公式）计算肾小球滤过率估算值（eGFR）。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS22.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组经治疗6 个月后血尿酸的达标情况

治疗6 个月后血尿酸女性＜360μmol/L，男＜420μmol/L作为血尿酸达标标准，对照组血尿酸达标为13 例（28.90%），未达标为32 例（71.10%）；治疗组血尿酸达标为10 例（40.00%），未达标为15 例（60.00%）。

2.2 两组治疗前和治疗6 个月后各项观察指标比较

治疗6个月后，治疗组肾小球滤过率估算值（eGFR）、尿素氮、肌酐、血红蛋白与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血尿酸较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组肾小球滤过率估算值较治疗前降低，肌酐、血红蛋白、较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；尿素氮、血尿酸较治疗前升高，但差异无统计学意义，具体见表1。

表1 两组治疗前和治疗6 个月后各项观察指标比较（±s）

表1 两组治疗前和治疗6 个月后各项观察指标比较（±s）

观察指标 n 治疗前 治疗后 t P治疗组 eGFR(ml/min) 25 83.06±38.65 82.88±45.77 0.03 0.977 BUN(mmol/L) 25 8.73±6.24 9.08±6.71 -0.48 0.638 SUA(μmol/L) 25 438.64±30.41 394.88±92.52 2.31 0.030 Scr(μmol/L) 25 127.96±54.38 141.00±82.35 -1.18 0.248 HGB(g/L) 25 126.92±30.42 132.08±22.78 -1.13 0.268对照组 eGFR(ml/min) 45 82.96±36.94 72.70±37.80 2.35 0.035 BUN(mmol/L) 45 8.10±4.04 9.27±6.43 -1.65 0.107 SUA(μmol/L) 45 432.16±35.00 450.49±84.75 -1.47 0.149 Scr(μmol/L) 45 141.04±95.99 180.51±194.60 -3.42 0.001 HGB(g/L) 45 128.04±21.27 132.82±17.86 -2.621 0.012

2.3 两组治疗6 个月后各项观察指标比较

经6个月治疗后，治疗组患者总体的治疗效果较对照组改善，肾小球滤过率估算值、血红蛋白较对照组升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。血尿酸、肌酐较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）具体见表2。

表2 两组治疗6 个月后各项观察指标比较（±s）

观察指标 治疗组(n=25) 对照组(n=45) t P eGFR(ml/min) 82.88±45.77 72.70±37.80 1.15 0.262 BUN(mmol/L) 9.08±6.71 9.27±6.43 -0.12 0.91 SUA(μmol/L) 394.88±92.52 450.49±84.75 -2.55 0.013 Scr(μmol/L) 141.00±82.35 180.51±194.60 -2.40 0.025 HGB(g/L) 132.08±22.78 132.82±17.86 -0.15 0.881

2.4 eGFR 影响因素的逐步多元线性回归分析

以eGFR 作为因变量，肌酐、血尿酸、年龄、血红蛋白、病程作为自变量行逐步多元线性回归分析，结果显示肌酐、血尿酸、年龄是eGFR 的影响因素，R 方为60.3%。具体见表3。

表3 eGFR 影响因素的逐步多元线性回归分析结果

3.讨论

高尿酸血症是指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸男＞420μmol/L 或女＞357μmol/L。尿酸是人体嘌呤代谢的产物，体内尿酸约70%经过肾脏代谢，肾脏是尿酸排泄的重要器官，当肾小球滤过率明显降低时，可导致高尿酸血症。同时高尿酸血症可加重肾功能的进一步恶化。邢瑞青等[3]研究提示IgA 肾病患者高尿酸血症可促进IgA 肾病肾功能的恶化。研究表明高尿酸血症通过诱导细胞氧化应激、线粒体功能失调、全身炎症反应和肾素-血管紧张素系统的活化等机制导致内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、间质炎症浸润等加速肾脏功能的恶化。同时尿酸结晶沉积可导致肾小动脉和肾间质炎症引起肾脏损害。

有研究表明[4-5]，针对IgA 肾病合并高尿酸血症患者予降尿酸治疗，能降低患者的血肌酐和血尿酸，改善蛋白尿和肾小球滤过率。本文结果显示，治疗6 个月后，治疗组尿酸达标率较对照组升高，血尿酸与治疗前比较显著下降，与对照组比较血尿酸明显减低，证明IgA 肾病合并高尿酸血症患者，降尿酸治疗有效。治疗6 个月后肾小球滤过率估计值、肌酐，降尿酸治疗组与治疗前比较无明显变化，但对照组肾小球滤过率估计值较治疗前降低，肌酐明显升高；同时经6 个月治疗后，治疗组血尿酸、肌酐较对照组明显降低，证明降尿酸治疗可保护患者肾功能。eGFR 影响因素的逐步多元线性回归分析结果显示eGFR 与肌酐、血尿酸、年龄呈负相关，提示降低血尿酸可有效保护肾小球滤过率，延缓肾功能不全的进展。

Ig A 肾病作为我国最常见的慢性肾小球肾炎类型，同时也是我国目前维持血液净化治疗患者的首位病因，如何改善IgA肾病患者的预后是长期以来大家共同关注的要点。无症状高尿酸血症患者因无高尿酸血症的临床表现，患者及医护人员对高尿酸重视不足，但无论是否存在症状，高尿酸血症对心血管、肾脏损伤是明确的，故无论是否存在临床症状，高尿酸血症都必须进行干预。目前对于无症状高尿酸血症合并慢性肾脏病患者降尿酸药物起始治疗的阈值仍有争议。本研究发现合并无症状高尿酸血症IgA 肾病患者即便血尿酸≤480μmol/L，加强降低血尿酸仍可存在有效保护肾小球滤过率，延缓肾功能不全的进展的效果。

综上所述，合并无症状高尿酸血症，且血尿酸≤480μmol/L的IgA 肾病患者，进一步给予降尿酸治疗，可有效保护肾小球滤过率，延缓肾功能恶化，改善其预后。同时，为无症状高尿酸血症合并慢性肾脏病患者降尿酸药物起始治疗的阈值的探讨提供一定的临床研究依据。