血清PCT、MR-proADM水平检测在婴幼儿细菌性肺炎病情评估中的应用价值

张俊峰

(宜阳县人民医院 检验科，河南 洛阳 471600)

婴幼儿细菌性肺炎主要由病原菌侵袭患儿下呼吸道所致，发病率为婴幼儿肺炎的10%～30%，其发病原因多与婴幼儿生理发育不健全、免疫功能低下等因素有关，预后较差，严重影响婴幼儿身心健康[1]。相关报道显示，肺炎患儿成年期间出现慢性呼吸系统疾病风险较高，尽早准确判断感染程度、类型，合理使用抗菌药物，有助于促进预后改善，延缓病情发展[2]。另有研究指出，炎症反应可能参与细菌性肺炎的发生、发展[3]。降钙素原(procalcitonin，PCT)是诊断感染的重要指标之一，其水平高低有助于反映机体炎症程度。肾上腺髓质素前体中段肽(midregional fragment of pro-adrenomedullin，MR-proADM)具有广泛生物学作用，对革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌感染均具有较高敏感性。本研究选取198例细菌性肺炎患儿为研究对象，研究PCT、MR-proADM在病情评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年11月至2018年9月宜阳县人民医院收治的198例细菌性肺炎患儿为观察组，根据小儿危重症病例评分法(pediatric critical illness score，PCIS)将观察组分为重症肺炎组75例(PCIS评分<80分)及123例轻症肺炎组(PCIS评分≥80分)。以痰培养为“金标准”，并选取同期健康患儿126例为健康对照组。观察组：男108例，女90例；年龄0.9～4岁，平均(2.82±0.53)岁；体质量5～22 kg，平均(17.20±2.31)kg；身高68～115 cm，平均(93.15±10.21)cm。健康对照组：男79例，女47例，年龄0.8～5岁，平均(2.78±0.49)岁；体质量6～23 kg，平均(16.97±2.28)kg；身高69～117 cm，平均(92.85±9.83)cm。两组性别、年龄、体质量、身高比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经宜阳县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①患儿家属知情并签署同意书；②观察组符合《小儿肺炎喘嗽中医诊疗指南》[4]中细菌性肺炎诊断标准，并经痰培养显示细菌呈阳性。(2)排除标准：①伴有先天性心脏病、肾脏疾病、川崎病等；②合并遗传性疾病或血液系统疾病；③治疗前使用抗生素、免疫球蛋白；④合并心、肝、脑等器官功能不全；⑤患儿家属存在精神行为异常。

1.3 检测方法于入院第2天清晨取5 mL空腹静脉血。其中3 mL置分离胶促凝管，血液凝固后离心10 min，2 500 r·min-1，分离取上清液，置于-80 ℃，立即送检。采用MD-IA-1000全自动免疫定量分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司)，以电化学发光法测定PCT水平；采用荧光免疫分析仪(北京中科汇仁科技有限公司)，以免疫荧光分析法检测MR-proADM水平。PCT配套试剂购自基蛋生物科技股份有限公司，MR-proADM试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 细菌性肺炎诊断标准(1)以痰培养结果为“金标准”，痰培养结果呈阳性即为细菌性肺炎；(2)PCT>0.5 ng·mL-1为阳性；(3)MR-proADM>0.52 nmol·L-1为阳性；(4)联合诊断：PCT、MR-proADM任一阳性即为阳性。

2 结果

2.1 血清PCT、MR-proADM水平重症肺炎组血清PCT、MR-proADM水平高于轻症肺炎组和健康对照组，轻症肺炎组血清PCT、MR-proADM水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 患儿血清PCT、MR-proADM水平比较

2.2 血清指标与婴幼儿细菌性肺炎病情程度的相关性经Spearman相关性分析，血清PCT、MR-proADM与婴幼儿细菌性肺炎病情程度呈正相关(r=0.642、0.625，P<0.001)。

2.3 PCT、MR-proADM及两者联合诊断婴幼儿细菌性肺炎的价值PCT、MR-proADM联合诊断婴幼儿细菌性肺炎敏感度高于PCT、MR-proADM单一诊断(P<0.05)。见表2。

表2 PCT、MR-proADM及两者联合诊断价值比较(%)

3 讨论

由于婴幼儿免疫器官尚未发育成熟，体内免疫物质含量较少，导致其抵御外来病原微生物能力较弱，加之婴幼儿气管、支气管狭窄，极易发生细菌性肺炎，若治疗不及时或治疗不当，易产生诸多不良后果，如败血病、感染性休克、器官功能衰竭等，对患儿生命安全构成严重威胁。因此早期有效、精确诊断尤为重要。白细胞计数与C反应蛋白检测虽在一定程度可预测早期感染程度，但在鉴别细菌感染方面，敏感性与特异性较差，易出现误诊或漏诊现象，延误最佳治疗时机。因此，探求准确性高的检测方法对临床对症处理，改善预后具有重要价值。

PCT作为一种可溶性糖蛋白，具有半衰期长、稳定性高等优点，是反映感染性疾病炎症程度的重要指标。在细菌性肺炎中，PCT通过激活炎症信号通路ROCK，浸润、损伤机体内脏器官，加快弥漫性血管内凝血、休克等病理进展。同时内毒素作为PCT核心诱导因子，可诱导机体多类型细胞、多组织合成并分泌PCT，促使机体PCT水平上升。另外，研究表明，PCT水平有助于预测细菌性肺炎病情程度危险分层，且其水平与PCIS评分呈负相关[5]。本研究结果显示，观察组血清PCT水平高于健康对照组，且重症肺炎组血清PCT水平高于轻症肺炎组，提示PCT水平与病情严重程度呈正相关，可为临床判断病情、选择治疗方案提供科学依据。结合既往研究推测可能与细菌性肺炎病情不断发展，加重机体感染程度，释放白细胞介素、肿瘤坏死因子-α等多种炎症因子及细菌毒素，进而诱导PCT大量释放有关[6]。

肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)作为多肽类物质，半衰期较短，检测难度较大，故临床多采用MR-proADM作为代替。相关研究发现，在肺炎病情程度危险分层预测方面，MR-proADM水平与PCIS评分成反比，且水平与病情进展呈正相关[7-8]。本研究表明，观察组血清MR-proADM水平高于健康对照组，且重症肺炎组血清MR-proADM水平高于轻症肺炎组，表明MR-proADM水平可作为判断病情程度的重要指标之一。分析其机制在于：随细菌性肺炎患儿病情程度持续加重，机体会释放MR-proADM，进而引发炎症级联反应，从而导致血清MR-proADM水平升高。经Spearman相关性分析可知，血清MR-proADM与婴幼儿细菌性肺炎病情程度呈正相关，提示血清MR-proADM有望成为评估婴幼儿细菌性肺炎病情程度的辅助指标，为临床选取针对性治疗方案提供新方向。本研究进一步发现，PCT、MR-proADM联合诊断婴幼儿细菌性肺炎敏感性高于PCT或MR-proADM单一诊断，提示血清PCT、MR-proADM水平联合检测可有效提高诊断敏感性。

综上所述，血清PCT、MR-proADM水平与细菌性肺炎患儿病情程度存在正相关关系，可反映感染程度，联合检测可提高诊断敏感性，为临床诊断、治疗方案选择、预后评估提供科学指导，值得推广应用。