不同剂量雷公藤多甙对过敏性紫癜肾炎的疗效对比

郑祥中

(商丘市梁园区中医医院 肾内科，河南 商丘 476000)

过敏性紫癜肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)是机体发生过敏性紫癜而对肾脏造成损害，是一种肾内科临床常见的继发性肾小球疾病，临床主要表现有皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、便血等，还伴随着血尿和蛋白尿症状的出现。该病还会对皮肤、关节、消化系统造成严重影响，导致泌尿系统出现病理性变化，病情严重者甚至会造成肾衰竭，威胁患者生命安全。有研究表明，HSPN的发病进程与炎症因子有着密切的关系[1]。当前针对HSPN最主要的治疗手段之一为采用雷公藤多甙治疗，但当前国内外在雷公藤多甙的使用剂量方面一直无明确定量。基于此，本研究探讨不同剂量雷公藤多甙对HSPN患者疗效、蛋白尿转阴率及炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年1月至2019年7月商丘市梁园区中医医院收治的70例HSPN患者临床资料，根据雷公藤多甙剂量分为A组、B组，每组35例。A组男17例，女18例；年龄3～15岁，平均(6.83±1.56)岁；病程1～8个月，平均(4.50±1.90)个月。B组男19例，女16例；年龄2～14岁，平均(6.78±1.52)岁；病程1～7个月，平均(4.45±1.95)个月。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①HSPN诊断符合《标准紫癜性肾炎的诊断和治疗(草案)》[2]中的相关标准；②病历资料完整。(2)排除标准：①雷公藤多甙药物严重过敏者；②患精神疾病者；③肝、心等器官功能不全者；④肿瘤患者。

1.3 治疗方法两组患者入院后，均脱离过敏原，接受抗过敏、抗感染、静脉滴注葡萄糖酸钙和维生素C等常规治疗。在此基础上，A组每天口服雷公藤多甙(鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z37020344)1.5 mg·kg-1，B组每天服用1.0 mg·kg-1，均分2次服用，连续治疗2个月。

1.4 评价指标(1)临床疗效[3]：显效，用药2个月内，皮肤无新紫癜出现，关节、腹痛完全消失；有效，用药2个月内，皮肤无新紫癜出现，关节痛、腹痛消失；无效，用药2个月后，仍有新紫癜出现或出现关节痛、腹痛症状。将显效、有效计入总有效率。(2)蛋白尿转阴率。(3)炎症因子水平：分别于治疗前及治疗2个月结束后早晨7：00至8:00，取患者空腹静脉血5 mL，离心15 min分离出上层血清，用酶联免疫吸附法检测白介素-8(interleukin 8，IL-8)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 结果

2.1 临床疗效两组治疗总有效率比较，A组高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 临床疗效两组比较(n，%)

2.2 蛋白尿转阴率治疗后，A组、B组蛋白尿转阴率分别为97.14%(34/35)、71.43%(25/35)，A组蛋白尿转阴率高于B组，差异有统计学意义(χ2=8.737，P=0.003)。

2.3 炎症因子水平治疗前，两组血清IL-8、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，A组血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平对比

3 讨论

HSPN的发病机制较为复杂，且尚无明确定论。越来越多的研究表明，其是一系列复杂的免疫系统紊乱和炎症应激应答共同导致的[4]。当前，较为公认的原因主要有3个方面：免疫球蛋白A导致的全身免疫性的小血管炎症疾病，继而对肾脏造成损害；炎症细胞产生多种炎症递质，如TNF-α、IL-6、IL-8，从而对肾组织造成损害；血小板经过异常的刺激被激活，大大增强其黏附性，患者早期就会呈现出高黏滞血症，血流速度处于缓慢的状态，从而加剧肾脏缺血的情况，对肾脏损害程度也随之加深。

近年来随着医学免疫病理及分子生物学技术的发展，大量的基础及临床研究发现HSPN是以免疫复合物介导的坏死性小血管炎为主要病理改变的全身性疾病，这种小血管炎主要是IgA介导的Ⅲ型超敏反应，即免疫复合物型变态反应，发病时会引发免疫功能异常[5-6]。近些年来，有研究表明炎症因子、微炎症状态与HSPN的产生与进展关系密切[7]，其中TNF-α是在炎症反应进程中最先出现且最为关键的炎症递质，该递质能刺激中性粒细胞以及淋巴细胞，大大增强血管内皮细胞的通透性，并且对其他组织的代谢产生影响，刺激细胞因子的分泌以及释放。IL-6绝大部分是由T淋巴细胞分泌，可以刺激B细胞进行分化并分泌抗体，并且对T淋巴细胞产生诱导作用，促进其活化以及分化增殖，直接对机体的免疫应答产生作用，继而引发炎症反应[8]。IL-8会加快中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的趋化过程，对T淋巴细胞也产生刺激作用，促进中性粒细胞脱颗粒，释放弹性蛋白酶，对内皮细胞造成损害，微循环系统中的血液会处于淤滞状态，长时间处于此种状态下，组织会因缺血缺氧坏死，继而对器官功能造成损伤。

雷公藤多甙是从茅卫科植物雷公藤中提取出来的，在祛风排毒、利湿消肿、舒通经络方面能起到很好的效果[9-10]，并且具备较强的抗炎和免疫抑制功能，可以增强肾小球毛细血管壁的通透性，从而减少尿中蛋白和红细胞，促进蛋白尿转阴，有效减弱肾组织受损程度，具备类似激素的治疗作用，但是却无激素的副作用[11-12]。大剂量的雷公藤多甙能在短时间内发挥抗凝作用，解除肾组织的高凝状态，同时维持肾小球基底膜电荷屏障的效果更强，阻碍肾小球基质增生效果也增强，能使血液状态较为快速得恢复正常，缩短肾功能恢复用时。但是，需要注意的是，雷公藤多甙也存在一定的毒副作用，长期服用可导致患者肝功能损害、粒细胞减少、生殖系统损害等，因此临床要根据患者实际情况制定科学合理的治疗方案，同时保证患者的知情权，作好健康宣教，嘱其务必定期复诊。本研究结果显示，治疗后，A组蛋白尿转阴率及临床疗效均高于B组，且血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于B组，表明大剂量雷公藤多甙用于HSPN的临床治疗中，能有效提升患者临床治疗效果，提升患者的尿蛋白转阴率，降低其炎症水平。

综上所述，大剂量雷公藤多甙治疗HSPN效果优于小剂量雷公藤多苷，可更好地降低患者体内炎症水平，促进蛋白尿转阴，提高临床治疗效果。