糖尿病病情进展敏感性的临床监测指标研究

李哲　翁玉玲　叶柱均　陈加家　朱振武　廖学权

【摘要】 目的 探讨1， 5-脱水葡萄糖醇（1， 5-AG）与氧化应激指标的相关性， 筛选出能反映糖尿病病情进展的敏感性指标， 对糖尿病的病情监测、治疗评价和预后评估提供依据。方法 71例2型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象， 采用重组赖脯胰岛素25干预3个月。分析氧化应激指标与各代谢指标的相关性、血清超氧化物歧化酶（SOD）的偏相关、24 h尿游离8-异前列腺素F2α分泌率（8-iso-PGF2α/Cr）的偏相关。结果 共进行了173例次有效检测。1， 5-AG与SOD呈负相关， 糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化血清白蛋白（GA）、空腹血糖（FBG）、平均血糖（MBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）与SOD呈正相关性（r=-0.293、0.442、0.337、0.446、0.323、0.182、0.309、0.331、0.447， P<0.05）;l， 5-AG与24 h尿8-iso-PGF2α/Cr呈负相关， HbA1c、GA、FBG、MBG、MAGE、MODD、餐后血糖的时间与曲线下面积增值（LAUC）与24 h尿8-iso-PGF2α/Cr呈正相关（r=-0.502、0.275、0.296、0.187、0.243、0.689、0.541、0.463， P<0.05）。仅TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD与SOD的相关性保留， 而MBG和SOD的相关性经CHO或TG调整后均消失（r=0.111、0.146， P>0.05）;1， 5-AG、GA、MAGE和SOD的相关性经HbA1c调整后消失（r=-0.019、-0.068、0.076， P>0.05）。只有MAGE、1， 5-AG与8-iso-PGF2α/Cr的相关性保留， 而HbA1c、GA、FBG、MBG和8-iso-PGF2α/Cr的相关性经1， 5-AG调整后均消失（r=-0.073、0.003、0.020、-0.031， P>0.05）;MODD、LAUC和8-iso-PGF2α/Cr的相关性经MAGE调整后亦消失（r=0.029、-0.066， P>0.05）。结论 1， 5-AG可以反映T2DM患者体内氧化应激活化程度， 为糖尿病的病情监测、治疗评价和预后评估提供依据。

【关键词】 1， 5-脱水葡萄糖醇;超氧化物歧化酶;8-异前列腺素F2α;2型糖尿病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.039

血糖和糖化血红蛋白（Glycated Hemoglobin， HbA1c）是临床工作中用于检测、评价血糖控制的主要指标， 世界卫生组织和欧洲、美国的糖尿病组织均推荐FBG、餐后2 h血糖和HbA1c作為糖尿病诊断的标准[1]。但血糖指标仅能反映患者即时血糖水平， HbA1c反映的是患者近2～3个月的平均血糖情况， 这些指标均不能反映出血糖的波动情况[2]。有资料显示， 短时间内的高低血糖交替比高血糖本身危害性更大。糖尿病周围神经病变独立危险因素之一就是血糖变异度， 且血糖的过度波动加速了T2DM患者视网膜病变 [3]。

传统的糖尿病检测指标（血糖和HbA1c）不能动态反映血糖的变化过程， 也不是病情进展的敏感指标， 选择一种能更有效反映血糖波动及病情进展的监测指标， 对糖尿病病情控制评价及预后判断有重要意义[4]。为此， 本研究拟对糖尿病患者病情状况、血糖水平与1， 5-脱水葡萄糖醇（1， 5-Anhydroglucitol， 1， 5-AG）、8-iso-PGF2α、SOD等综合指标进行分析， 筛选出能反映糖尿病病情进展的敏感性指标， 对糖尿病的病情监测、治疗评价和预后评估提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2018年3月～2019年3月在本院就诊的71例T2DM患者作为研究对象。纳入标准：符合T2DM诊断标准[5];年龄18～60岁;病程>3个月;HbA1c为7%～13%;患者对医师告知的各种风险及事项表示理解， 并填写风险知情同意书。排除标准：近2个月应用糖皮质激素;合并慢急性感染;高血压患者;既往有脑卒中史;妊娠期或哺乳期女性。研究方案坚持生命伦理的社会价值， 经过本院医学伦理委员会审查通过。

1. 2 方法 采用重组赖脯胰岛素25（甘李药业股份有限公司， 国药准字S20063004， 规格：3 ml∶300 U）治疗3个月， 皮下注射， 总量为0.5 U/kg， 其中40%为长效用药， 每天晚上睡前21：00时注射;剩余60%平均分配在三餐餐前注射， 治疗期间每3天电话随访1次， 每2周门诊随访1次， 对患者的生活方式和饮食习惯进行个性化干预， 并及时调整胰岛素剂量。以HbA1c<7%作为血糖控制目标。

1. 3 观察指标 氧化应激指标包括24 h尿8-iso-PGF2α/Cr和SOD。代谢指标包括血清1， 5-AG、HbA1c、GA、FBG、MBG、MAGE、MODD和LAUC、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、CHO、TG。分析氧化应激指标与各代谢指标的相关性、SOD的偏相关、8-iso-PGF2α/Cr的偏相关。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。8-iso-PGF2α/Cr、SOD与代谢指标的相关性采用Pearson相关分析， 两变量相关性在控制其他变量的线性影响下采用偏相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 Pearson相关分析 共进行了173例次有效检测。l， 5-AG与SOD呈负相关， HbA1c、GA、FBG、MBG、MAGE、MODD、CHO、TG与SOD呈正相关性（r=-0.293、0.442、0.337、0.446、0.323、0.182、0.309、0.331、0.447， P<0.05）;l， 5-AG与24 h尿8-iso-PGF2α/Cr呈负相关， HbA1c、GA、FBG、MBG、MAGE、MODD、LAUC与24 h尿8-iso-PGF2α/Cr呈正相关（r=-0.502、0.275、0.296、0.187、0.243、0.689、0.541、0.463， P<0.05）。见表1。

2. 2 偏相关分析

2. 2. 1 SOD的偏相关分析 仅TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD与SOD的相关性保留， 而MBG和SOD的相关性经CHO或TG调整后均消失（r=0.111、0.146， P>0.05）;1， 5-AG、GA、MAGE和SOD的相关性经HbA1c调整后消失（r=-0.019、-0.068、0.076， P>0.05）。

2. 2. 2 8-iso-PGF2α/Cr的偏相关分析 只有MAGE、1， 5-AG与8-iso-PGF2α/Cr的相关性保留， 而HbA1c、GA、FBG、MBG和8-iso-PGF2α/Cr的相关性经1， 5-AG调整后均消失（r=-0.073、0.003、0.020、-0.031， P>0.05）;MODD、LAUC和8-iso-PGF2α/Cr的相关性经MAGE调整后亦消失（r=0.029、-0.066， P>0.05）。

3 讨论

相关小鼠模型实验证实：T2DM中存在氧化应激。长期高血糖时， 机体存在下列变化：糖基化和糖氧化产物形成增加， 体内活性氧自由基簇（ROS）生成增多， SOD缺乏[5]。线粒体中ROS生成过多被认为是连接血糖升高和血管并发症生化途径中的主要环节。血糖不稳定引起的氧化应激反应是导致心、脑、肾以及大血管、微血管、神经等组织或者脏器损害的渊薮， 是导致胰岛素抵抗的原因[6]。MAGE与氧化损伤的各种标记物具有一定的相关性[7]。T2DM患者外周血单核细胞中的P66SFic基因表达增多， 并和体内显示氧化应激水平的标志物8-iso-PGF2α水平相关。翟迎九[8]等通过对276例T2DM患者的血糖监测发现， 血糖波动振幅与尿中氧化指标8-iso-PGF2α的水平高度相关。

血清SOD和24 h尿游离8-iso-PGF2α/Cr能够较灵敏地反映出机体脂质过氧化物的程度。余舒杰等[9]研究表明， 糖尿病患者体内血清SOD活性降低;Davi的研究表明， 8-iso-PGF2α具有生物活性及高度的稳定性， 是评估氧化应激反应的可靠指标。

1， 5-AG作为血糖波动短期评价指标， 正在多个国家和地区进行同步临床监测实验。韩国一项研究表明， 低血糖评分与1， 5-AG水平呈负相关。相关研究选取1型糖尿病患者， 对肥胖、血糖波动、1， 5-AG及HbA1c等指标进行了相关性研究， 提示1， 5-AG可能与美国I型糖尿病青年患者中肥胖及病情进展有关[10]。本研究结果显示， TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD与SOD的相关性保留;MAGE、1， 5-AG与8-iso-PGF2α/Cr的相关性保留。进一步的分析提示， 1， 5-AG與8-iso-PGF2α/Cr的相关性较强， MAGE亦如此， 经偏相关分析后其他血糖检测指标与8-iso-PGF2α/Cr相关性消失。而与SOD主要相关的指标较多， 如TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD， 这一结果同时表明8-iso-PGF2α/Cr的产生和释放可能与血糖波动关系更为密切， 而SOD的代谢过程可能主要与由HbA1c反映的慢性高糖状态引起的糖代谢紊乱以及脂代谢紊乱有关。

综上所述， 1， 5-AG可以反映T2DM患者体内氧化应激活化程度， 为糖尿病的病情监测、治疗评价和预后评估提供依据。

参考文献

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[6] 刘敏， 王彦. 1， 5-脱水葡萄糖醇与糖尿病及其并发症. 国际内分泌代谢杂志， 2018， 38（2）：106-109.

[7] 林敏， 郑华， 陈丽萌， 等. 1， 5-脱水葡萄糖醇检测对短期血糖水平预测及临床新应用研究. 现代检验医学杂志， 2018， 33（4）：1-3， 7.

[8] 翟迎九， 郭美姿， 吕清， 等. 血糖波动对老年糖尿病患者氧化应激指标及胰岛β细胞功能的影响.中华临床医师杂志（电子版）， 2018， 12（9）：500-503.

[9] 余舒杰， 王敏， 周彬， 等.高血压及合并糖尿病患者血浆内脂素与SOD的相关性.中山大学学报（医学科学版）， 2015， 36（5）：699-703.

[10] 张伟开， 张玲. 糖尿病肾病患者SOD-Mn基因多态性与肾功能、氧化性损伤的相关性.海南医学院学报， 2018， 24（14）：1311-1314， 1318.

[收稿日期：2020-06-04]