病毒性脑炎后遗症期继发性癫痫影响因素分析

黄运强 何锦照 马国重 钟广宏

【摘要】 目的：分析病毒性脑炎（VE）后遗症期继发性癫痫的影响因素。方法：选取本院2016年12月-2019年12月收治的65例VE患者，将后遗症期出现继发性癫痫的患者作为试验组，未发生继发性癫痫的患者作为参照组，分析VE患者后遗症期发生继发性癫痫的影响因素。结果：65例VE患者中，20例（30.77%）出现继发性癫痫，45例（69.23%）未出现继发性癫痫。两组昏迷人数、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图异常程度及颅脑MRI信号异常情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。昏迷、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图异常程度及颅脑MRI信号异常为VE后遗症期继发性癫痫的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：昏迷、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图异常程度及颅脑MRI信号异常均为VE后遗症期继发性癫痫的危险因素，临床中应对高危人群引起重视，给予针对性处理。

【关键词】 病毒性脑炎 后遗症期 继发性癫癇

[Abstract] Objective： To analyze the influencing factors of secondary epilepsy in the sequelae stage of viral encephalitis （VE）. Method： A total of 65 patients with VE admitted to our hospital from December 2016 to December 2019 were selected. Patients with secondary epilepsy in sequelae stage were taken as the experimental group and those without secondary epilepsy as the reference group. The influencing factors of secondary epilepsy in sequelae stage of VE patients was analyzed. Result： Among 65 VE patients， 20 cases （30.77%） had secondary epilepsy， and 45 cases （69.23%） had no secondary epilepsy. There were statistically significant differences in coma， duration of coma， number of seizures in acute phase， abnormal degree of EEG and abnormal brain MRI signal between the two groups （P<0.05）. Coma， duration of coma， number of seizures in the acute phase， abnormal degree of EEG and abnormal brain MRI signal were risk factors for secondary epilepsy in the sequelae stage of VE （P<0.05）. Conclusion： Coma， duration of coma， number of epileptic seizures in the acute phase， abnormal degree of EEG and abnormal brain MRI signal are risk factors for secondary epilepsy in the sequelae stage of VE. The high-risk population should be paid more attention in clinic， and targeted treatment should be given.

[Key words] Viral encephalitis Sequelae stage Secondary epilepsy

First-authors address： Heyuan Peoples Hospital， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.21.028

病毒性脑炎（VE）是一种临床常见中枢神经系统疾病，具有较高的发病率，起病急骤、病情发展迅速、患者预后普遍较差，死亡率较高，主要发生于小脑、脑干、丘脑、脑叶等部位，极易引起癫痫持续状态或癫痫急性发作，VE如果治疗不及时或方法不当，极易发展成为难治性癫痫，给社会及家庭带来沉重负担[1-2]。据不完全统计，将近2.7%～27.0%的继发性癫痫的发生与中枢神经系统感染联系密切[3]。基于此，本研究选取本院2016年12月-2019年12月收治的65例VE患者作为研究对象，旨在探究VE后遗症期继发性癫痫的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年12月-2019年12月收治的65例VE患者。纳入标准：（1）均存在不同程度共济失调、癫痫、行为改变、人格改变、瘫痪、意识障碍等症状;（2）腋温在37.5 ℃以上;（3）脑脊液白细胞在10×106/L以上;（4）临床资料齐全、真实;（5）CT以及MRI检查均存在脑实质损害;（6）均为首次发病。排除标准：（1）本研究开展前接受过对症治疗;（2）处于哺乳期、妊娠期女;（3）合并恶性肿瘤;（4）既往存在癫痫病史;（5）合并重度贫血、营养不良;（6）合并免疫、血液、内分泌系统疾病;（7）合并消化道溃疡;（8）合并呼吸衰竭、心力衰竭;（9）既往存在精神疾病。将后遗症期出现继发性癫痫的患者作为试验组，未发生继发性癫痫的患者作为参照组。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 资料收集：对所有研究对象基本情况展开调查，包括性别、年龄、发热持续时间、热峰体温、局灶性神经功能障碍、是否昏迷、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑脊液白细胞（WBC）计数、脑电图、颅脑CT信号异常、颅脑MRI信号异常等。脑脊液WBC计数：采集所有研究对象脑脊液在1 h内完成检测，以全自动血液分析仪（型号：XT-1800i）检测WBC，严格遵循全国临床检验操作规程，严格记录检测结果。脑电图检查：采用日本光电1200C脑电图机，在光线较暗、有电屏蔽的检查室中完成检查。患者坐位、静闭目，采用头皮盘状电极，以16 电极4.3制神经扫描并收集脑电图信号，扫描速度3 cm/s，波滤30，时间常数0.3 s，描计时间20～30 min。θ波为4.0～8.0 Hz，δ波为0.8～4.0 Hz。脑电图异常判定标准：θ波活动增加，β波幅度高，α节律不稳定或不规则为轻度异常。θ波活动弥散性占优势，α波明显不对称，活动频率逐渐消失，β波成群或者成组出现为中度异常。δ波、θ波活动以弥散性为主，δ波以阵发性为主，α节律逐渐变慢，甚至消失，棘慢综合波、尖波、高波幅棘波可诱发出，也可自发出，存在平坦活动或爆发性抑制活动[4-5]。颅脑CT：采用64排螺旋CT机，512×512矩阵，扫描时间2 s，层厚5 mm，层距5 mm。采用荷兰飞利浦3.0T多源核磁共振扫描仪进行颅脑MRI检测，T1加权成像：TE为18 ms，TR为100 ms;T2加权成像：TE为106 ms，TR为5 500 ms，FIAIR：TE为1 600 ms，TR为6 400 ms。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;影响因素采用logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 65例VE患者中男37例，女28例;年龄23～79歲，平均（51.62±3.44）岁;病程3～10 d，平均（6.52±0.48）d;体重42～86 kg，平均（64.62±2.44）kg。20例（30.77%）出现继发性癫痫（试验组），45例（69.23%）未发生继发性癫痫（参照组）。

2.2 VE后遗症期继发性癫痫影响因素的单因素分析 两组性别、年龄、发热持续时间、热峰体温、局灶性神经功能障碍、脑脊液WBC及颅脑CT信号异常情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组昏迷人数、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图异常程度及颅脑MRI信号异常情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 VE后遗症期继发性癫痫的影响因素赋值 将是否为发生继发性癫痫作为因变量，昏迷、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图、颅脑MRI信号异常作为自变量，从X1～X5进行赋值，见表2。

2.4 VE后遗症期继发性癫痫影响因素的多因素分析 昏迷、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图异常程度及颅脑MRI信号异常为VE后遗症期继发性癫痫的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

VE可以发生于任何年龄段，多见于20～30岁的人群，具体表现为恶心呕吐、头晕、头痛、发热、意识障碍、昏迷等[6]。癫痫是VE极为常见的一种并发症，一般在急性期或恢复期会出现癫痫，VE后癫痫临床类型多样化，病毒往往会通过脑组织，选择性的侵犯患者岛叶、顶叶、颞叶、额叶等部位，导致脑组织出血、坏死、软化、水肿，这种改变往往以不对称性存在，继发性癫痫持续性存在会发展成为难治性癫痫[7-8]。据不完全统计，将近19.4%的VE患者在出院后会出现继发性癫痫，无抽搐症状的VE患者，在出院后将近3.6%会出现继发性癫痫[9-10]。VE后继发性癫痫严重影响了患者机体康复，降低了生活质量，同时给社会及家庭均带来了沉重负担[11]。

本研究显示，65例VE患者中，20例（30.77%）出现继发性癫痫。表明VE患者发生继发性癫痫的概率在30%以上，与Maizuru等[11]研究结果接近。本研究结果表明长时间昏迷、急性期癫痫发作次数较多、颅脑MRI以及脑电图异常是VE患者出现继发性癫痫的重要影响因素。分析如下：（1）昏迷、昏迷持续时间。昏迷发生的病理机制主要是由于脑干上行网状激活系（ARAS）受损[12-13]。VE导致患者ARAS受损，进而出现昏迷症状。一般昏迷程度越重，患者病情进展速度越快，形成弥漫性、多灶性的脑损害概率就越高。长期性昏迷还会导致患者脑软化侧的脑血管失去自动调节功能，出现广泛性的充血、水肿、坏死等[14-15]。故对于处于昏迷状态、昏迷时间较长的VE患者，应高度警惕继发性癫痫的发生，加强临床检测与观察，及早给予对症处理。（2）急性期癫痫发作次数。急性期反复发生癫痫，则会释放大量的异常代谢物质和毒素，加重脑组织缺氧、缺血、水肿症状，引起神经元胶质增生、电解质紊乱、坏死、变性等，生化代谢障碍，减少了γ-氨基丁酸合成，细胞膜质子泵的功能失调，提高膜电位的兴奋性，出现异常放电，增加恢复期或后遗症期，甚至是出院较长时间段内继发性癫痫的发生率。（3）脑电图异常。脑电图是一种可以准确反映人体大脑生物电活动变化的诊断工具，具有价格低廉、非侵入性等优点，可帮助临床医师识别、监测疾病进展情况[16-17]。脑电图可以准确地反映VE患者脑功能受损程度，一般VE患者脑功能受损程度与继发性癫痫的发生率呈正相关性[18-19]。（4）颅脑MRI异常。MRI与CT比较，灵敏度、特异度更高，大部分VE患者在CT检查时，并没有出现明显的异常，容易造成误诊、漏诊。MRI有不会受到外界干扰、定期准确等优点，因此通过MRI检查发现异常信号灶，尤其是在病变早期检出脑皮质区域受累，则应高度警惕继发性癫痫的发生[20]。对于VE患者，临床应加强MRI检测，以便及早发现异常，及早进行抗癫痫药物、抗病毒治疗，最大限度降低继发性癫痫的发生率。另外，VE患者均应告知其定期到医院复查脑电图、颅脑CT。

综上所述，昏迷、昏迷持续时间、急性期癫痫发作次数、脑电图异常程度及颅脑MRI信号异常为VE后遗症期继发性癫痫的危险因素，临床中应对高危人群引起重视，加强病情监测与随访，以便及早发现异常，及早给予对症处理。

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（收稿日期：2020-04-23） （本文编辑：田婧）