阿托伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗死患者的效果

宋卫科

【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗死患者的效果。方法：选取2018年1月-2019年11月本院收治的脑梗死患者122例，按随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组61例。对照组进行阿司匹林治疗，研究组进行阿托伐他汀联合阿司匹林治疗。比较两组疗效、治疗前后尿酸（UA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及美国国卫院脑卒中评估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组UA、NSE与Hcy水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组（P<0.05）。结论：阿托伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗死效果显著，可降低UA、NSE、Hcy及血清炎症因子水平，改善神经功能，具有临床应用价值。

【关键词】 阿托伐他汀 阿司匹林 脑梗死 炎症因子 神经元特异性烯醇化酶

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin combined with Aspirin in patients with cerebral infarction. Method： A total of 122 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2018 to November 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 61 patients in each group. The control group was treated with Aspirin and the study group with Atorvastatin combined with Aspirin. The curative effect， uric acid （UA）， neuron specific enolase （NSE）， serum homocysteine （Hcy）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-6 （IL-6）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and the national institute of health stroke scale （NIHSS） scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of UA， NSE and Hcy in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-8， IL-6 and hs-CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with Aspirin has a significant effect in the treatment of cerebral infarction. It can reduce UA， NSE， Hcy and serum inflammatory factors， improve nerve function， and has clinical application value.

[Key words] Atorvastatin Aspirin Cerebral infarction Inflammatory factors Neuron specific enolase

First-authors address： Liaoyang City Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.010

腦梗死在临床上属于脑血管疾病，其发病率、致死率、致残率均较高，对患者的生活质量、家庭造成了很大的影响，对社会造成了压力[1]。近几年，随着我国社会节奏、饮食习惯的变化，脑梗死发生人数逐渐增多，选择有效地治疗方法与预防方法非常重要[2]。脑梗死发生的原因与血脂异常紧密相关，同时有大量的研究显示，在脑梗死发生的期间，炎症因子也发挥着重要的作用[3]。通过炎症因子临床上可以对脑梗死严重程度进行判断。当前，阿托伐他汀与阿司匹林治疗脑梗死可以降低炎症因子水平在临床上已经得到了证实，但是两者联合使用的报道较少[4]。本院在脑梗死治疗中，使用阿托伐他汀联合阿司匹林的效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年11月本院收治的脑梗死患者122例。纳入标准：（1）均符合脑梗死相关诊断标准;（2）经临床检查确诊;（3）发病时间<48 h，首次发病;（4）NIHSS评分4～12分;（5）发病时间已经错过了最佳溶栓治疗时间。排除标准：（1）存在脑梗死史;（2）合并严重心肝肾功能异常;（3）存在先天性心脏病;（4）合并有内分泌、自身免疫性疾病;（5）严重营养不良;（6）对本研究治疗药物过敏;（7）合并心力衰竭及心肌梗死。应用随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组61例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组住院后均接受营养神经细胞、电解质紊乱纠正、降血脂、降血糖、降血压等治疗。对照组进行阿司匹林（生产厂家：四川太平洋药业有限责任公司，批准文号：国药准字H51021475，规格：0.5 g）治疗，0.5 g/次，1次/d，连续治疗1个月。研究组在对照组基础上进行阿托伐他汀（生产厂家：浙江乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133127，规格：10 mg）治疗，20 mg/次，1次/d，連续治疗1个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组疗效。参照1995年中华医学会第四次脑血管病学会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评定标准》对病残程度进行分级。显效：病残程度为0级，NIHSS评分与治疗前相比下降了≥91%;有效：病残程度在1～3级，NIHSS评分与治疗前相比下降了46%～90%;无效：病残程度>3级，NIHSS评分与治疗前相比下降了<46%[5]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后尿酸（UA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。于治疗前后采集两组空腹静脉血5 mL，离心分取血清，采用酶联免疫吸附法对UA与NSE水平进行检测，试剂盒由上海荣盛公司生产;同时使用免疫散射比浊法对Hcy水平进行检测，试剂盒由德国西门子公司生产[6]。（3）比较两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。于治疗前后采集两组空腹静脉血5 mL，离心分取血清，采用酶联免疫吸附法对TNF-α、IL-8、IL-6水平进行检测;采用免疫散射比浊法对hs-CRP水平进行检测。（4）比较两组治疗前后美国国卫院脑卒中评估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分。NIHSS评分满分为42分，0分为正常;1～4分为轻微;5～15分为中度;16～20分为中重度;>20分：重度[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男41例，女20例;年龄47～81岁，平均（72.3±1.2）岁。研究组男40例，女21例;年龄48～81岁，平均（72.1±1.3）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.164，P=0.023），见表1。

2.3 两组治疗前后UA、NSE及Hcy水平比较 治疗前，两组UA、NSE及Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组UA、NSE及Hcy水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脑梗死是临床上常见的脑血管疾病，发生脑梗死的病理基础为动脉粥样硬化，患者如果发生动脉粥样硬化会引发动脉管腔狭窄，严重时还会导致堵塞，最终会引发脑组织细胞缺氧、缺血、意识障碍、呕吐、昏迷等症状[8]。因此，临床上在治疗脑梗死时要以稳定斑块、抗氧化、抗凝、抗感染、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集为原则。有关研究显示，脑梗死疾病发生、发展的期间，各种炎症因子发挥着重要的作用，且会加剧患者的病情[9]。因此，临床治疗中改善炎症因子水平，更有利于患者生活质量改善。

Hcy属于含硫氨基酸，是半胱氨酸、蛋氨酸代谢期间产生的产物，有关研究显示，Hcy与血管栓塞病变存在密切的联系，可激活凝血因子，提高血小板聚集、黏附作用[10]。有关报道显示，血UA水平与脑梗死之间存在紧密的联系[11]。NSE属于蛋白质，当脑组织发生缺氧、缺血时会分泌并释放到血液当中，是当前临床上评估神经细胞损伤的重要物质[12]。hs-CRP属于炎性标志物，在脑梗死中会随着病情的严重程度而不断增加[13]。另外，TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均会随着脑梗死严重程度而不断增加[14]。

阿司匹林属于血小板聚集抑制剂，是当前临床上治疗脑梗死的重要药物，可抑制血小板聚集，降低血栓发生率[15]。阿托伐他汀属于还原酶抑制剂，可以改善血脂水平。机体内血脂水平升高会使血液黏稠度升高，血流速度明显减慢，脑组织供氧、供血能力明显降低，且血脂异常会引发动脉粥样硬化、脑梗死发生。阿托伐他汀属于新型他汀类药物，在改善患者脑部缺氧缺血、动脉粥样硬化、血脂水平方面有较好的效果[16]。阿托伐他汀治疗脑梗死的机制为：（1）作用于血管内皮内的相关还原酶，抑制机体内胆固醇合成，最终抑制肝细胞合成胆固醇。（2）对低密度脂蛋白的释放与聚集造成影响，最终降低胆固醇与三磷酸甘油水平，另外，阿托伐他汀可提高HDL-C水平，促进LDL-C、VLDL-C及胆固醇代谢与转运[17]。（3）增加肝细胞上的低密度脂蛋白受体水平，提高生物活性，加快脂蛋白的代谢。（4）降低多种炎症因子水平，有利于减少斑块的形成，发挥抗氧化、抗血栓、抗感染功效[18]。同时，可对患者的免疫功能进行改善，降低复发率。（5）改善神经功能缺损，减轻神经功能损伤。本研究结果显示，治疗后，研究组UA、NSE及Hcy水平均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组（P<0.05），说明在脑梗死治疗中，阿托伐他汀联合阿司匹林应用效果显著，改善患者神经功能及炎症因子水平。阿托伐他汀联合阿司匹林可通过降低炎症反应来对斑块进行稳定，两者发挥协同功效，缩小斑块、抑制血小板聚集[19]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），说明阿托伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗死的效果更佳。阿托伐他汀在降血脂方面的效果肯定，对心脑血管疾病有较好的治疗效果。阿司匹林在临床上属于常见的抗血小板聚集药物，抑制血栓形成，可减缓患者疾病发展[20]。阿托伐他汀与阿司匹林联合可以有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠程度，改善患者脑部血液循环，增加脑部血流量。

本研究证实阿托伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗死的效果较好，但也存在一定的缺陷，本研究治疗时间较短、患者数量较少，最终结果可能存在不准确性，在以后的研究中，将会对远期疗效、大样本进行研究，为临床脑梗死患者提供最佳的治疗方法。

综上所述，阿托伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗死效果显著，可降低UA、NSE、Hcy及血清炎症因子，改善神经功能，具有临床应用价值。

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（收稿日期：2020-01-16） （本文编辑：田婧）