粪便SDC2基因甲基化检测在直结肠癌方面的临床应用

陈勇

【中图分类号】R735.35 【文献标识码】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.11.107

结直肠癌属于临床中十分多见的一种恶性肿瘤疾病，主要是因为大肠黏膜上皮经过环境或者遗传等多个因素共同影响下引发的一种消化道恶性病变。据相关统计，结直肠癌在我国具有较高的发病率，在成都市位于高发恶性肿瘤第二位！60%～70%的结直肠癌患者被发现时已经是晚期，结直肠癌等肠道疾病患者早期可无临床症状，如能够早期发现，手术切除后90%患者甚至不需要化疗，大肠癌预后五年生存率高于90%。这提示早期发现潜在肠癌患者尤为重要。现有传统检测方法有粪便潜血试验、血清癌胚抗原、高侵入性、高辐射性等，存在明显的局限性。针对粪便样本中中SDC2甲基化水平合理应用甲基化特异性PCR进行检测有着重要的作用，能够合理评估结直肠癌引发风险，并且标本采集过程中比较简单方便，不需要进行任何侵入性操作，安全性高。下面就粪便SDC2基因甲基化检测在直结肠癌方面的临床应用进行简要的阐述

1  SDC2基因甲基化的介绍

基因甲基化可影响肿瘤发生，在癌症中发现很多在癌化前就存在抑癌基因的异常甲基化，然后与基因突变一起维持在细胞中。通过DNA甲基化抑制抑癌基因的表达。关键抑癌基因（TSG：肿瘤抑制基因），主要是调控细胞分化成熟、程序性死亡等功能，但由于启动子区域甲基化，这些功能丧失，细胞停留在低分化增殖阶段、错误细胞不走凋亡路径、成团细胞形成血管、细胞黏连丧失，最后形成肿瘤[1]。目前几乎所有肿瘤都已发现特异性的基因甲基化标记物。最早的是结直肠癌的S9（Septin9）基因甲基化检测获FDA认证。CFDA也批准了几个癌症甲基化检测产品，如肠癌SDC2基因甲基化检测、肺癌SHOX1/RASSF1A基因甲基化检测等。

2  粪便SDC2基因甲基化检测临床意义

通过提取粪便中的脱落细胞，精准解读脱落细胞中的基因异常改变（SDC2基因甲基化），与肠镜和病理总符合率93.65%;由此可见，该方法能够早期观察诊断肠癌病变情况，从而能够尽可能在早期阻断肠癌发展，以取得预防控制肠癌的效果。

根據相关研究表明，153例结直肠癌患者中统计出大约74.51%都存在SDC2高中度甲基化，而有大约5.88%存在中度甲基化，并且绝大多数患者都已经引发SDC2基因启动子甲基化，这也表示SDC2基因甲基化可能和结直肠癌引发有着一定的关系。

常规早期筛查可以显著降低肠癌死亡率，例如：1976到2014美国实行癌症筛查后，肠癌死亡率降低 51%。美国政府将其归功于，一级预防：改善生活习惯（35%）;二级预防：筛查带来的早期诊断（53%）

三级预防：更好的治疗方式（12%）。另外他们总结认为大约63%的结直肠癌死亡是由于未进行肠癌筛查导致的。

3  粪便SDC2基因甲基化检测的适宜人群

3.1 40岁以上的普通人群（含体检人群）。

3.2肠道不适的人群（如粘液血便腹泻、腹痛、腹胀、便秘、消瘦等）。

3.3有肠道肿瘤病史或术后复查的人群。

3.4有肠癌家族史的人群。

3.5有直肠肛门良性疾病的人群（如痔、肛瘘、肛周肿物、肛裂等）。

3.6生活方式不健康的人群（久坐、不爱运动、高脂肪高蛋白摄入、肥胖、有吸烟喝酒习惯等）.

3.7由于年龄、疾病等各种原因不愿意或者不适合肠镜检查的高风险人群。

4  粪便SDC2基因甲基化检测的周期

结直肠癌筛查方法：（1）FIT，该方法建议每年进行一次筛查;（2）粪便DNA即检测筛查，临床中主张患者每间隔1-3年进行1次筛查;（3）结肠镜检查，临床主要建议患者每间隔5-10年进行1次高质量的结肠镜检查。

5  粪便SDC2基因甲基化检测的报告解读

同时肠镜检查时会出现两种结果：

（1）肠镜发现异常，确诊并治疗;（2）肠镜未发现异常，此受检者为肠癌相关基因变异携带者，需要定期肠镜随访，请咨询医师。

癌症与甲基化的关系是：特定基因甲基化异常细胞癌症发生风险高，细胞癌化过程中特定基因发生异常甲基化。因此，将基因甲基化检测应用到癌症的二级预防中，实现癌症的早发现早诊断早治疗。

结直肠癌基因甲基化通常容易出现在癌症病变早期阶段，并且大多数结直肠癌基因都存在CpG岛，而该物质序列中胞嘧啶发生异常甲基化后，可能会促使结直肠癌基因启动子控制的基因失去活性，所以癌相关基因启动子甲基化变化最早是出现在癌前病变时期，同时，在甲基化程度逐渐变深或者是甲基化突变细胞逐渐增多下，会渐渐诱变成结直肠癌[2]。经过此次研究结果可见，FOBT、血清肿瘤标志物检测应用在早期结直肠癌诊断中所取得的灵敏度较低，尤其是针对原位癌、Ⅰ期、Ⅱ期等上会出现漏诊情况;而粪便DNA检测检查诊断早期结直肠癌具有较高的灵敏度;所以合理应用结直肠癌粪便基因甲基化检测，能够早期发现病变情况，从而早期做出干预，阻断腺瘤发展，预防结直肠癌。

结直肠癌SDC2基因检测是当前较为有效的一种非侵入性检测手段，本次开展的临床试验，检测性能都经过临床其他检查手段严格验证，取得预期满意效果，尤其是针对结直肠癌与癌前病变早期检测，有着极其重要的临床意义。

参考文献：

[1]潘辉，黄琰璎，王国新，等.粪便基因SDC2和BMP3甲基化联合检测在结直肠癌筛查中的价值[J].中国医药导报，2020，017（011）：15-19.

[2]刘艳枚，杨梦，林金端，等.SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用[J].深圳中西医结合杂志，2019（14）.