血液白细胞参数、C反应蛋白、降钙素原对肿瘤患者肺白色假丝酵母菌感染的诊断价值分析

张会峰，侯天文，郑运周，安黎云，陈 晶，刘 叶，李军涛，田荣英

肿瘤患者因细胞恶变、体内氧化过程减弱、手术或化疗等对生理功能影响较大，使机体免疫力下降，易发生细菌感染等并发症[1-2]。有相关研究发现，细菌感染也是导致肿瘤患者死亡的常见原因之一[3]。由于肿瘤患者多存在严重的基础疾病，发生深部真菌感染多为终末感染，诊治不及时可危及患者生命安全[4]。肺白色假丝酵母菌感染为深部真菌感染的最常见类型，免疫系统功能低下的肿瘤患者发生肺白色假丝酵母菌感染扩散风险极高，可导致全身性的感染。有多项研究显示，血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血液白细胞参数等为感染性疾病的有效监测指标，其中PCT对细菌感染、病毒感染具有良好的鉴别能力[5-6]。本研究分析临床实验室指标外周血白细胞计数、中性粒细胞分类、PCT、CRP在肺白色假丝酵母菌感染肿瘤患者中的变化情况，探讨上述指标对肺白色假丝酵母菌感染的诊断价值，总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2018年1月—2019年10月住院部收治的肺白色假丝酵母菌感染恶性肿瘤患者80例为感染组，其中男45例，女35例；年龄42～85(65.82±8.14)岁；病程1～3(1.48±0.36)年；恶性肿瘤类型：肺癌34例，乳腺癌6例，胃癌13例，结直肠癌8例，淋巴瘤4例，食管癌3例，原发性肝癌9例，卵巢癌3例。另外选取40例同期入院的无感染恶性肿瘤患者作为非感染组，非感染组临床表现、影像学检查等提示不存在感染；其中男22例，女18例；年龄43～85(66.18±8.25)岁；病程1～3(1.52±0.38)年。恶性肿瘤类型：肺癌17例，乳腺癌3例，胃癌6例，结直肠癌5例，淋巴瘤3例，食管癌2例，原发性肝癌3例，卵巢癌1例。另选30例同期入院进行健康体检者作为对照组，其中男17例，女13例；年龄40～85(65.74±8.06)岁。3组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有良好可比性。

1.2恶性肿瘤患者的纳入与排除标准 ①纳入标准：临床诊断为恶性肿瘤，并经病理学检查证实；正在进行规范化联合化疗，化疗次数、化疗时间不限；感染组肺白色假丝酵母菌感染符合《医院感染诊断标准》，经临床表现、影像学检查、细菌培养确诊为肺白色假丝酵母菌感染；所有患者及家属已被告知研究相关事宜，并签署书面知情同意书。②排除标准：非肺部假丝酵母菌感染；不愿意配合完成血液抽取、病例资料收集的患者；因昏迷等原因无法配合取材患者。

1.3方法

1.3.1标本收集：患者入院后第2天，采集清晨空腹静脉血3 ml，行血常规、血清CRP、PCT检测。同时留取患者清晨合格痰标本送微生物室进行病原菌培养和药敏实验。

1.3.2检测仪器与方法：血细胞计数分析使用日本SYSMEX2000i全自动血细胞分析仪，严格按照操作规程进行操作和质控。采集患者静脉血3 ml，将待检测的试管放入血细胞分析仪中，自动完成白细胞计数、中性粒细胞分类等血常规指标检测。CRP采用德国西门子公司生产的BN-Ⅱ特定蛋白分析仪及配套试剂检测，并严格按照操作规程进行操作和质控。PCT检测使用罗氏Cobas-E602全自动电化学发光免疫分析仪及原装配套试剂，严格按照操作规程进行操作和质控。微生物培养及鉴定使用珠海美华医疗科技有限公司生产的MA120微生物鉴定药敏分析系统。对各类临床标本中分离的酵母样菌落进行分离、纯化。采集4 d以内的纯菌落，制备成2Mc Suspension悬浮液，以移液管转种20 μl悬浮液至培养基中。有氧条件下35℃培养24 h，记录能抑制假丝酵母菌生长的最低浓度即为该假丝酵母菌的最小抑菌浓度值。药敏质控菌株购自卫生部临检中心，白色假丝酵母菌ATCC 90028。

1.4观察指标 ①比较3组血液白细胞参数，包括白细胞计数、中性粒细胞分类情况。②比较3组血清CRP、PCT水平。③比较3组血液白细胞参数、CRP、PCT阳性率，白细胞计数>10×109/L为阳性，中性粒细胞分类>75%为阳性，CRP>10 mg/L为阳性，PCT>0.05 ng/ml为阳性。④应用受试者工作特征(ROC)曲线分析白细胞计数、CRP、PCT对白色假丝酵母菌感染的诊断价值。

2 结果

2.1血液白细胞参数比较 3组白细胞计数、中性粒细胞分类比较差异均有统计学意义(P<0.01)。感染组白细胞计数、中性粒细胞分类均明显高于非感染组和对照组，且非感染组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组研究对象的血液白细胞参数比较

表2 3组研究对象的血清CRP、PCT水平比较

表3 3组研究对象血液白细胞参数、CRP和PCT的阳性率比较[例(%)]

表4 白细胞计数、CRP、PCT诊断肿瘤患者肺白色假丝酵母菌感染的ROC曲线分析

图1 白细胞计数、CRP、PCT诊断肿瘤患者肺白色假丝酵母菌感染ROC曲线

3 讨论

随着现代医学技术的飞速发展，以及放化疗技术的广泛应用，肿瘤患者的生存期显著延长，也使肿瘤患者医院感染率显著升高，真菌感染已成为肿瘤患者常见的终末感染[7]。一方面，因肿瘤患者自身免疫功能下降，肿瘤细胞生长消耗营养，造成恶病质，且肿瘤化疗期患者食欲差，进一步影响了机体的免疫力[8]。另一方面，长期使用化疗、放疗药物，可抑制骨髓功能，减少粒细胞数量，造成细菌、真菌感染[9]。肿瘤发生真菌感染的临床症状主要为发热，但由于非真菌性感染也可有发热表现，仅根据临床症状难以早期诊断真菌感染[10]。目前诊断肿瘤患者感染的实验室指标包括血液白细胞参数、CRP、PCT等。

白细胞参数为临床上鉴定细菌感染的传统常规项目，是各种感染性疾病的辅助诊断指标之一。肺部感染者以中性粒细胞升高为主，随着中性粒细胞的升高，白细胞总数也升高。但其影响因素较多，如年龄、感染类型及患者的生理功能、免疫力、应激反应等均可引起白细胞参数的变化。尤其对于部分中晚期肿瘤患者，使用放射治疗和化学药物治疗过程中，极易杀伤白细胞。因此，白细胞计数和中性粒细胞比例也不能很好地反映患者的感染状态及感染的类型。CRP为常见的急性时相反应蛋白，为非特异性炎症标志物。在肿瘤患者中，由于存在肝炎、组织损伤、心脑血管意外等诸多非感染因素，可使CRP含量升高，使其在鉴别诊断真菌感染中存在一定的局限性[11]。

PCT为降钙素前体物质，在体内无激素活性，在体内不受其他激素的影响，也不易被降解为降钙素[12]。健康人血清中PCT处于较低水平，发生严重感染时可显著升高，与白细胞计数、CRP相比，诊断准确度更好[13]。Dadar等[14]的研究结果表明，在怀疑存在严重细菌感染或败血症患者中，PCT较传统的实验室标志物(CRP、白细胞计数、绝对嗜中性粒细胞计数、未成熟中性粒细胞百分比等)，具有更好的早期诊断价值。我国学者的研究发现，在恶性肿瘤感染组PCT水平、PCT阳性率明显高于对照组[15]。均提示PCT可作为肿瘤患者诊断早期真菌感染的重要指标。

本研究结果显示，与对照组比较，感染组、非感染组的白细胞计数、中性粒细胞分类、CRP、PCT水平均明显升高，且感染组升高程度更明显；提示肿瘤患者中存在明显的炎症应激反应，白色假丝酵母菌感染加重了炎症应激。与无感染的肿瘤患者比较，感染组白细胞计数、中性粒细胞分类、CRP、PCT水平均明显升高，其中CRP、PCT升高较为明显；提示CRP与PCT对白色假丝酵母菌感染的诊断更为敏感，该结论与相关文献报道结果一致[16]。进一步通过ROC曲线分析结果显示，PCT的AUC(0.825)明显高于白细胞计数(0.811)和CRP(0.817)，说明PCT对肿瘤患者肺白色假丝酵母菌感染具有更好地诊断效率。

综上所述，检测血液白细胞计数、CRP、PCT水平可辅助诊断肿瘤患者肺白色假丝酵母菌感染，且PCT具有更高的诊断效能。