复方三黄含漱液治疗口腔真菌感染疗效观察

李献荣 冷萍 杨娴梅 陈庆荣 李杰丹

口腔真菌感染为临床常见的真菌感染性疾病，广谱抗生素、激素以及免疫抑制剂等的广泛应用使真菌感染发生率逐年增高。肺病科抗生素使用频率高、周期长，支气管哮喘、COPD 等患者需长期使用糖皮质激素稳定病情，均可导致口腔菌群紊乱，致口腔真菌感染等并发症。目前口腔真菌感染预防主要采用生理盐水漱口，但生理盐水无抑菌效果，治疗主要使用碳酸氢钠溶液、复方氯己定溶液漱口结合口服氟康唑、伊曲康唑等抗真菌药物，但存在肝肾功能损害等副作用。中药含漱液漱口治疗属于局部用药，具有使用方便、无首过效应等优势，在口腔疾病治疗中的作用得到广泛认可。我院肺病科使用三黄含漱液治疗肺系疾病合并口腔真菌感染取得满意疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料研究共纳入2018 年1 月～2020 年1月在我科住院治疗的61 例患者，其中治疗未满疗程2 例，自行使用康复新液治疗1 例予以剔除，最终纳入58 例患者，按随机数字表法分为碳酸氢钠组、三黄含漱液组及结合组，3 组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 3 组患者一般资料比较（）

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①因肺系疾病在我科住院治疗，且有长期使用抗生素或糖皮质激素（包括全身用药及吸入用药）史；②口腔黏膜上出现白色乳凝块样物，散在分布于口腔的颊、舌、口底、软腭等任何部位；③经口腔真菌涂片检查，明确为口腔真菌感染；④意识清楚，能配合完成治疗及研究过程；⑤患者签署知情同意书。

排除标准：①对治疗药物过敏者；②无法自行漱口者；③病情严重，其他途径抗真菌给药者，如静脉给药或口服给药；④同时使用其他免疫抑制剂者；⑤肝肾功能明显异常者。

1.3 治疗方法碳酸氢钠组：250ml 无菌注射用水（山东齐都药业有限公司，批号：国药准字号H2004 3016）与5%碳酸氢钠溶液250ml[回音必集团（江西）东亚制药有限公司，批号：国药准字号H360202 83]稀释为浓度2.5%碳酸氢钠溶液。用法：每次50ml 充分含漱5min，2 次/d。三黄含漱液组：使用三黄含漱液含漱，每次50ml 充分含漱5min，2 次/d。结合组：每次同时使用2.5%碳酸氢钠溶液50ml 及三黄含漱液50ml 充分含漱5min，2 次/d。患者均治疗7d 为1 个疗程。

三黄含漱液制备方法：黄芪30g、黄精15g、黄芩15g、金银花15g、丁香3g、牡丹皮10g、苍术15g、茯苓20g、厚朴10g、冰片3g、薄荷10g 后下，冷水浸泡30min，煎煮30min 后取汁500ml（药物由我院制剂科制备）。

1.4 观察指标①比较治疗后各组口腔咽拭子真菌涂片转阴率，由我科医师严格按照规范棉拭子法采集标本后送检验科，由检验科技师负责完成检查及报告；②治疗前后患者口腔pH 值；③口腔粘膜白斑数量及面积；④患者口腔舒适度：采用视觉尺度描述法，以1～10 分评价口腔舒适度（0 分为无任何口腔不适感，10 分代表口腔极度不适，分数越高舒适度越低）；⑤疗效评定标准[1]：痊愈：治疗后白斑、发红区消失，自觉症状消失，咽拭子真菌涂片阴性；显效：治疗后白斑、发红区消退＞60%，症状明显减轻，咽拭子真菌涂片为可疑阳性或转阴；有效：治疗后白斑、发红区消退40%～60%，症状明显减轻，咽拭子真菌涂片可疑阳性或转阴；无效：治疗后病损区未见缩小，甚至扩大，咽拭子真菌涂片阳性。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，3 组间比较采用单因素Anova 分析，两组间计量资料比较采用两独立样本t检验，治疗前后计量资料比较采用配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗后患者咽拭子真菌培养转阴率比较碳酸氢钠组和三黄含漱液组治疗后患者咽拭子真菌培养转阴率无统计学差异（χ2=0.054，P=1.000），结合组优于碳酸氢钠组及三黄含漱液组（χ2=5.339，P=0.042；χ2=4.587，P=0.049），见表1。

表1 治疗后咽拭子真菌培养情况（n）

2.2 各组治疗后患者口腔白斑数量和面积比较治疗后3 组患者口腔白斑数量均较治疗前减少（t=6.569、t=11.391、t=10.869，P=0.000），治疗后三黄含漱液组与碳酸氢钠组、结合组比较，无统计学差异（t=0.887，P=0.381；t=1.775，P=0.084），结合组白斑数量少于碳酸氢钠组（t=2.755，P=0.009）。治疗后3 组患者口腔白斑面积均较治疗前减小（t=6.569、t=11.391、t=10.869，P=0.000），治疗后结合组面积小于三黄含漱液组（t=3.445，P=0.001），三黄含漱液组面积小于碳酸氢钠组（t=2.105，P=0.042），见表2。

表2 治疗前后患者口腔白斑变化（）

表2 治疗前后患者口腔白斑变化（）

2.3 各组治疗后患者口腔舒适度及pH 值比较治疗后3 组患者口腔舒适度评分均较治疗前改善（t=4.429、t=7.382、t=11.725，P=0.000），治疗后结合组口腔舒适度评分优于三黄含漱液组（t=5.850，P=0.003），三黄含漱液组优于碳酸氢钠组（t=2.519，P=0.016）。治疗后患者口腔pH 值均较治疗前改善（t=5.900、t=4.826、t=4.846，P=0.000），3 组间比较差异无统计学意义（F=0.539，P=0.586），见表3。

表3 治疗前后患者口腔舒适度评分及pH 值

2.4 各组疗效比较结合组治疗后总有效率及显效率优于碳酸氢钠组（χ2=5.477，P=0.046；χ2=6.780，P=0.019），但与三黄含漱液组比较无统计学差异（χ2=3.820，P=0.110；χ2=3.486，P=0.098），见 表4。治疗过程中患者均未出现不良反应。

表4 治疗有效率及显效率（n）

3 讨论

口腔真菌感染主要表现为口腔粘膜白斑、充血、溃疡等症状，可归属于传统医学中的“口糜”“口疮”“鹅口疮”等范畴，病机多属于心脾积热，或虚火上炎，上泛于口。COPD 及哮喘患者多存在肺脾肾脏气不足，津液不能蒸腾、运化、散布，津液集聚化生痰湿，郁而化热，循经上熏于口舌，灼损肌膜发为本病。故当上述患者并发口腔真菌感染时从气虚湿热辨治多能取得满意疗效。含漱液治疗属于中医传统外治法，外治法历史悠久，源远流长，《山海经》中记载了“熏草佩之”的外治法，甚至早于内服药物；明清时期《理瀹骈文》“外治之理，即内治之理，外治之药，即内治之药，所异者法耳。”的提出意味着内服药物局部外用的新结合[2]。本研究选用含漱液治疗，其特点为外治法局部用药，有效成分直接作用局部不经过胃肠，避免了肝脏的首过效应，疗效迅速；口腔粘膜不易致敏，自身修复快，在药物作用下能够迅速修复受损组织。

本研究选用三黄含漱液从气虚湿热辨治，方中以黄精、黄芪、黄芩之“三黄”为君药，其中黄精润肺滋阴、补脾益气，黄芪益气健脾、托毒生肌，黄芩清热泻火解毒，能够针对“气虚之本”调补肺脾，肺脾气充盈，则津液输布代谢正常，从根本解决湿邪郁而化热的疾病本质。现代药理研究显示、黄精多糖能促进淋巴细胞转化，提高机体免疫功能；黄精醇提物能够有效抑制多种真菌[3]。黄芩含有多种微量元素、酚化物及生物碱，其水浸渍剂具有明确的抗菌、抗病毒功效，其中黄芩苷元成分能够明确抑制白色念珠菌生长，调节机体的体液免疫[4，5]。黄芪能生肌愈创，通过口腔黏膜直接吸收，调节人体免疫力，增强人体抗真菌感染的能力[6]。臣药以苍术健脾燥湿，茯苓健脾利水渗湿，针对“湿热标实”清除已经蕴生的湿邪，而金银花清热解毒、疏散风热，助君药黄芩清热解毒，同时研究证实了金银花可恢复淋巴细胞尤其是白细胞的吞噬功能，有“中药抗生素”之称，具有广谱抗菌作用[7]，另外苍术亦能够有效抑制浅表真菌生长[8]。佐以冰片清热止痛、防腐止痒，厚朴行气燥湿、消除食积气滞，薄荷清热解表、轻扬升浮、芳香通窍，丁香提取物丁香酚能抗突变，抑菌杀虫，对多种致病性真菌、球菌、病毒有抑制作用[9]。冰片配合薄荷中的薄荷醇和薄荷酮，外用对黏膜有冷刺激及刺灼感，产生镇痛、抗感染的效果，有效缓解患者局部灼热疼痛不适[10，11]。口腔真菌感染患者出现口腔溃疡，病灶局部红肿溃烂，从局部辨证看可视为局部湿热蕴结，血瘀肉腐，再佐以牡丹皮，清热凉血，活血化瘀，且牡丹皮能抗炎抗菌，增强机体免疫力[12]。全方各药合用调补肺脾气虚，清燥利湿，收敛止痛，对口腔真菌产生不同程度的杀菌、抑菌作用，从而调节口腔菌群平衡，并提高患者全身防御功能及修复能力，从而提高免疫力，避免西药所造成的耐药性增强。

本研究以口腔真菌转阴率及口腔pH 值变化作为客观数据指标，以口腔粘膜白斑面积、数量作为直观指标评价三黄含漱液的临床疗效，发现三黄含漱液治疗后患者口腔真菌转阴率及pH 值改善程度同碳酸氢钠治疗患者相当，说明三黄含漱液能够有效恢复口腔正常的pH 值环境，抑制口腔真菌生长，且三黄含漱液组患者口腔粘膜白斑面积、数量减少优于碳酸氢钠组患者；同时以口腔溃疡疼痛、口干、灼热等不适感的视觉尺度评分作为患者症状缓解的主观指标评价三黄含漱液的症状缓解情况，发现三黄含漱液组患者症状缓解优于碳酸氢钠组，且二者联合应用，具有更高的咽拭子真菌转阴率及综合有效率，能更好地缓解患者的临床症状，提高患者生活质量。治疗过程中患者均未出现不良反应，安全有效，值得临床推广。