三伏灸联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘患者的临床研究

★ 吴建飞 施方 李菲（杭州市大江东医院 杭州 311225）

支气管哮喘作为一种慢性支气管疾病，在多种因素作用下可引起黏膜水肿、支气管平滑肌痉挛等病理变化。患者易在清晨或夜间反复发作，严重困扰日常生活，降低生活质量［1-2］。沙美特罗替卡松粉吸入剂为临床治疗支气管哮喘常规药物，对控制病情有一定作用，但临床中哮喘患者仍易反复发作，治疗效果欠佳［3］。三伏灸疗法为中医特色疗法，历史悠久，具有振奋阳气、贯通经络、宣通肺气等功效，但治疗见效缓慢［4］。因此，本课题针对支气管哮喘患者采取三伏灸联合沙美特罗替卡松粉吸入剂的治疗方法，探究其治疗效果，从而为中西医结合治疗支气管哮喘提供客观的、科学的依据，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2018年6月的本院门诊或住院患者，共纳入88例。西医诊断标准参照2013年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组提出的“支气管哮喘防治指南”［5］，确诊为支气管哮喘且属于稳定期。中医诊断参照“中药新药治疗哮证的临床研究指导原则”［6］，符合哮证中医诊断标准，自愿接受该药治疗，并签署知情同意书。

1.2 研究方法 根据随机字母表法按1∶1比例将患者分为观察组和对照组，两组患者性别、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。对照组应用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗（生产厂家：Glaxo Wellcome production，产品批号：JR8M、787L，规格：每泡 50 μg/250μg），经口吸入，1泡/次，2次/日。观察组在对照组基础上联合三伏灸治疗，药方为：白芥子、细辛、白附子、生半夏、麻黄及甘遂各30 g、丁香及肉桂各15 g，麝香（人工）1.5 g，研磨成粉，并使用生姜汁及蜂蜜调成膏状，约1角硬币大小，取大椎、双侧风门、双侧肺俞、双侧膏肓穴，将药物贴于各穴位，于每年农历初、中、末三伏日进行贴敷治疗，2 h/次，3次/疗程，间隔10 d贴敷1次。若出现特别灼痛，应及时拿掉，并避免使用肥皂等物品擦洗。另选用老姜（姜汁丰富）切成直径约4 cm，厚度约0.5 cm薄片，用艾绒制成棱椎型艾柱，在各穴位施灸，若感灼痛，可在姜片下再垫大小相仿生姜片，灸三壮，以局部皮肤略微红，患者无痛感为度。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者治疗前后哮喘控制测试（Asthma Control Test，ACT）评分［7］，在治疗前后1周时评定患者过去4周内哮喘妨碍日常活动、呼吸困难发生次数、哮喘影响睡眠、使用急救药物及哮喘控制情况等5项内容，每项按病情轻重分别计1～5分，总分越高表示患者状态越好。（2）采用意大利COSMED公司肺功能仪测定并比较两组患者第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）、最大呼气中期流速（maximal mid-expiratory flow，MMF）等肺功能指标。（3）比较两组患者治疗前后血清亲环素A（cyclophilin A，CyPA）水平，患者均于治疗前后清晨空腹抽取静脉血3ml，离心分离血清，采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测CyPA水平，试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供。（4）临床疗效：治疗后随访一年并统计患者一年内哮喘发作次数（发作次数没有减少或增加，发作次数减少1/4、2/4、3/4，一年内没有发作）分别记1-5分；再结合ACT评分中的日常活动、呼吸困难发生次数、哮喘影响睡眠、使用急救药物及哮喘控制情况等6项内容计总分，总分越高临床疗效越好。临床控制：治疗后总分大于等于25分；有效：治疗后总分在15～25分之间（包括15分）；无效：治疗后总分小于15分者。

1.4 统计学方法 所有采集资料数据均用SPSS21.0软件处理，计量资料用均数±标准差（）表示，根据正态性和方差齐性进行选择，若符合正态分布，方差齐，样本差异采用t检验；不符合正态分布的样本资料采用秩和检验；等级资料用秩和检验。P＞0.05为无显著性差异，即无统计学意义；P＜0.05为有显著性差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后ACT评分比较 两组患者治疗前ACT评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组对患者ACT评分的提高明显优于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后ACT评分比较（ ，n=44）

表1 两组治疗前后ACT评分比较（ ，n=44）

组别 治疗前 治疗后观察组 9.27±1.27 15.27±1.19对照组 9.00±0.89 13.18±1.40 t 0.582 3.771 P 0.567 0.001

2.2 两组治疗前后肺功能比较 两组患者治疗前肺功能各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组对患者肺功能的改善明显优于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清CyPA比较 两组患者治疗前血清CyPA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清CyPA水平显著低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（ ，n=44）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（ ，n=44）

MMF（L/sec）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 0.82±0.07 1.33±0.12 1.26±0.09 1.85±0.11 2.03±0.13 2.72±0.13 1.09±0.06 1.47±0.05对照组 0.84±0.04 1.17±0.12 1.28±0.08 1.67±0.12 2.04±0.15 2.53±0.12 1.09±0.09 1.38±0.06 t-0.842 3.114 -0.506 3.737 -0.208 3.525 -0.085 3.669 P 0.410 0.005 0.618 0.001 0.837 0.002 0.933 0.002组别FEV1（L）FVC（L）PEF（L/sec）

表3 两组治疗前后血清CyPA水平比较（ ，n=44）ng/mL

表3 两组治疗前后血清CyPA水平比较（ ，n=44）ng/mL

组别 治疗前 治疗后观察组 1.06±0.14 0.65±0.11对照组 0.96±0.12 0.78±0.14 t 1.699 -2.465 P 0.105 0.023

2.4 两组临床疗效比较 治疗后观察组总有效率86.36%显著高于对照组59.09%，具有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组临床疗效比较（ ，n=44） 例

表4 两组临床疗效比较（ ，n=44） 例

组别 临床控制 有效 无效 总有效率/% 统计观察组 12 26 6 86.36 Z=-2.806对照组 6 20 18 59.09 P=0.005

3 讨论

支气管哮喘发病机制较为复杂，目前尚未明确，多认为与遗传、炎症细胞或炎性介质、气道高反应性等因素有关［8］。支气管哮喘目前尚无有效根治方法，其中沙美特罗替卡松粉吸入剂为常规药物，主要成份为沙美特罗及丙酸氟替卡松，可有效抑制气道过敏反应。沙美特罗替卡松粉吸入剂含有糖皮质激素，且随着使用剂量增大和长期使用将影响骨代谢，因此，寻找新沙美特罗替卡松粉吸入剂的联合药物方案具有重要意义。中医学认为，支气管哮喘归为中医学“哮证”“喘证”范畴，其发病机制主要为宿痰伏肺，遇邪引触，痰阻气闭，邪实为主，治以宣肺豁痰为主。进入缓解期，经辨证均有不同程度的肺、脾、肾三脏不足征象。三伏天穴位贴敷是冬病夏治中最具代表的一种治疗方法，是在“治未病”理论指导下，配合现代医学“透皮给药系统”理论，体现了预防为主的思想。穴位选取大椎、双侧风门、双侧肺俞、双侧膏肓，各穴位配合共奏降痰宣肺、补肾纳气、祛风散寒之效。

本课题研究药方主要采用白芥子、细辛、白附子、生半夏、麻黄等中药材，另与生姜汁、蜂蜜相结合调制而成，其中白芥子具有温肺利气、通络止痛、豁痰散结之效，细辛具有祛风散寒、通窍化饮之效，白附子具有祛痰解毒、定惊止痛之效，生半夏具有燥湿化痰、降逆消痞之效，与麻黄、甘遂、肉桂等诸药合用，共奏通经祛邪、益气补正之功效。现代药理学研究表明，白芥子中的白芥子甙、芥子酶及芥子碱具有抗菌抗炎、增加支气管分泌增加作用；细辛中药用成分挥发油具有较强抗炎作用，抑制炎性介质释放，松弛支气管平滑肌等作用［9］。各辛温发散药物贴敷穴位可补益正气，增强抵抗力，又因天气炎热，皮肤开泄，可使药性通过皮肤深入各穴位，直至病所，而且中药可使各穴位处皮肤潮红灼热，促使血管扩张，从而加速血流并利于局部血液循环，增强机体抗菌能力。生姜汁性味辛温，具有化痰止呕、祛风利水之效。现代医学表明，生姜可作用于交感神经、迷走神经系统，并对运动中枢及呼吸中枢具有兴奋作用［10］。因此，对患者实施隔姜灸，一因生姜归肺经，温肺驱寒，透皮作用强，二因艾绒燃烧直窜皮肤，温通经脉、驱寒回阳，将运气之说与敷灸之法相结合，标本同施，奏温肺固本之效。

此外，三伏灸治疗操作简便，费用低廉，安全无害，可广泛应用。三伏灸药物不是皮质激素类药物，避免了皮质激素相关的不良反应，适于长期使用本课题结果显示：三伏灸联合沙美特罗替卡松粉吸入剂联合治疗能显著提高ACT总评分，改善肺功能各项指标，并降低CyPA水平、抑制炎性因子分泌，控制病情发展，提示针药结合治疗支气管哮喘对控制哮喘作用更为显著。随访1年后，哮喘发作次数减少、程度减轻，改善了患者生活质量，起到了良好预防与治疗作用。

综上所述，选取三伏灸联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘，可有效缓解患者临床症状，改善肺功能，抑制炎症反应，治疗效果明显优于单一药物治疗，具有临床推广应用价值。但本课题可能因观察对象偏少而致结果存在不足，为进一步验证治疗措施有效性，需在大量样本基础上对患者进行长期随访调查，进而为临床治疗支气管哮喘提供精确数据支持。